Graves病合并糖代謝異常者一級親屬胰島素抵抗的影響因素及預防

許崢嶸, 劉　明, 孫海峰, 胡利梅, 左麗娟, 張秋子

(河北北方學院附屬第一醫院, 1. 內分泌科; 2. 神經外科, 河北 張家口, 075000;

3. 河北省萬全縣醫院 內科, 河北 萬全, 076250)

Graves病合并糖代謝異常者一級親屬胰島素抵抗的影響因素及預防

許崢嶸1, 劉明2, 孫海峰3, 胡利梅1, 左麗娟1, 張秋子1

(河北北方學院附屬第一醫院, 1. 內分泌科; 2. 神經外科, 河北 張家口, 075000;

3. 河北省萬全縣醫院 內科, 河北 萬全, 076250)

摘要:目的觀察Graves病合并糖代謝異常患者一級親屬的甲狀腺功能變化，并分析多個參數與胰島素抵抗的相關性。方法選擇張家口地區有Graves病合并糖代謝異常患者的家屬進行調查。對先證者的父母、同胞、子代進行甲狀腺功能測定，確定一級親屬組。對研究對象測量身高、體質量和血壓，計算體質量指數，測定空腹血糖、胰島素、甲狀腺功能。采用穩態模型評估法評估HOMA-IR。結果治療前，觀察組甲狀腺激素水平明顯高于對照組(P<0.05)。觀察組患者空腹紅細胞胰島素受體數目及親和常數的比較都明顯低于對照組。2組患者空腹的血糖和胰島素無顯著差異(P>0.05)，但在餐后2 h，觀察組的胰島素又明顯高于對照組(P<0.05)。結論GD合并糖代謝異常患者一級親屬組血糖異常發生率較正常對照組高。

關鍵詞:Graves病; 甲狀腺功能亢進癥; 糖尿病; 胰島素抵抗; 一級親屬

Influencing factors and prevention of insulin resistance in

Graves病(GD)是一種自身免疫性疾病，其特征為甲狀腺激素增多，通常合并不同程度的糖代謝異常[1-2]。相關研究[3]表明，甲狀腺激素的水平出現異常增高、遺傳、胰島素抵抗和自身免疫性疾病等多種因素都會導致Graves病合并糖代謝異常。本院在研究該病的發病機制方面取得巨大成功。現報告如下。

1資料與方法

選取49例Graves病合并糖代謝異常者為觀察組，其中男29例，女20例，年齡22～69歲，平均年齡(36.9±15.3)歲。另外選取49例正常健康人員為對照組，其中男31例，女18例，年齡24～71歲，平均年齡(38.1±14.7)歲。整個研究均在患者及其家屬的知情且完全同意下進行，并通過本院相關倫理委員會批準。2組患者在性別和年齡等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

FT3、FT4測定：采用電化學發光法。紅細胞胰島素受體數目及親和常數的測定：采用電化學發光法。血糖測定：采用葡萄糖氧化酶法。

2組患者在受試前12 h禁食，然后采血測空腹血糖、胰島素以及甲狀腺激素。應用HOMA-IR(穩態模式評估法)公式計算胰島素抵抗指數和胰島素敏感指數。計算公式: HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，HOMA-IS=1/FPG×FINS。

2結果

2.1　2組患者治療前臨床特征的比較

治療前，觀察組甲狀腺激素水平明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05), 但是心率和體質量指數比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組患者治療前臨床特征的比較

與對照組比較，**P<0.01。

2.2　2組患者空腹紅細胞胰島素受體數目及親和常數的比較

觀察組患者空腹紅細胞胰島素受體數目及親和常數都明顯低于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3　2組患者餐后紅細胞胰島素受體數目及親和常數的比較

觀察組患者在餐后的紅細胞胰島素受體數目及親和常數較餐前有明顯降低，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2　2組患者空腹紅細胞胰島素受體數目及親和常數的比較

表3　2組患者餐后紅細胞胰島素受體數目及親和常數的比較

與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

2.4　2組患者血糖及胰島素水平的比較

觀察組患者空腹的血糖和胰島素與對照組的差異無統計學意義(P>0.05)，但是在餐后2 h，觀察組的胰島素又明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4　2組患者血糖及胰島素水平的比較

與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

2.5　2組患者HOMA-IR和HOMA-IS比較

觀察組HOMA-IR明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，觀察組HOMA-IS明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5　2組患者HOMA-IR和HOMA-IS比較

與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

3討論

大量的研究[4-6]表明，GD的發病與遺傳關系密切，GD病的發生存在家族聚集性。同時，在經濟不斷發展、人們生活水平不斷提高的當今社會，糖尿病(DM)的發病率也呈現遞增狀態，這在全球已呈現普遍趨勢。中國的醫學調查顯示，大城市中的中老年人糖尿病的患病率早已超過了人口的10%。與此同時，臨床上甲亢合并糖代謝異常的發生率亦有增高的趨勢。糖代謝的調節需要甲狀腺激素的參與，因此其在糖代謝過程中起著非常重要的作用，如果甲狀腺激素增高或者降低在一定程度上會引起糖代謝紊亂[7-8]。胰島素抵抗(IR)是一種異常的病理生理狀態，在周圍組織清除或者攝取葡萄糖的能力降低時，需要超過平時正常量的胰島素才能產生正常的生理效應。它存在于高血壓、中心型肥胖、2型糖尿病、冠心病、高甘油三酯血癥等疾病，是威脅多種代謝性疾病的危險因素[9-10]。研究發現，甲亢患者出現的糖代謝紊亂存在外周胰島素抵抗和胰島B細胞分泌功能障礙，這與2型糖尿病發病機制極其相似。甲亢患者如果體內血糖升高，那么體內胰島素水平也會明顯升高，這種出現高血糖和高胰島素血癥共存的現象，說明甲亢患者體內存在胰島素抵抗[11-12]。

很多文獻[13]報告了Graves患者一級親屬的甲狀腺自身免疫狀況，本研究也發現患者在除了自身的疾病情況下還常伴有不同程度的糖代謝紊亂和高胰島素血癥。經OGTT檢查發現甲亢患者糖耐量異常的發生率約為44%～75%，而且甲亢患者親屬糖尿病的患病率也高于非甲亢患者的親屬。但對于GD合并糖代謝異常患者一級親屬的甲狀腺自身抗體和甲狀腺功能異常的發生情況如何，其糖尿病發生情況如何，其胰島素抵抗相關因素有哪些，目前國內外尚無相關報道。但本文通過研究發現，甲狀腺激素的水平出現異常增高、遺傳、胰島素抵抗和自身免疫等多種因素都有可能導致Graves病合并糖代謝異常。因此要預防GD病合并糖代謝異常，就要格外注意諸多這些因素，避免GD患者一級親屬出現高血糖和高胰島素血癥共存現象。同時，關注GD患者的糖代謝情況和其一級親屬的胰島素抵抗情況，有助于防止患者出現嚴重的并發癥。

參考文獻

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first-degree relatives of Graves disease patients

with abnormal glucose metabolism

XU Zhengrong1, LIU Ming2, SUN Haifeng3, HU Limei1,

ZUO Lijuan1, ZHANG Qiuzi1

(1.DepartmentofEndocrinology; 2.DepartmentofNeurosurgery,TheFirstHospital

AffiliatedtoHebeiNorthUniversity,Zhangjiakou,Hebei, 075000;

3.DepartmentofInternalMedicine,WanquanHospital,Wanquan,Hebei, 076250)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the change of thyroid function in first-degree relatives of Graves disease patients with abnormal glucose metabolism and to analyze the correlation between factors and insulin resistance. MethodsThe family members of patients with Graves′ disease and abnormal glucose metabolism in Zhangjiakou area were investigated. Parents′ parents, relatives and children were conducted with thyroid function test in order to determine group of first-degree relatives. Research objects were conducted with measurements of height, weight and blood pressure, body mass index, fasting glucose, insulin, thyroid function. HOMA-IR was assessed by homeostasis model assessment. ResultsBefore treatment, the level of thyroid hormone in the observation group was significantly higher than that in the control group (P<0.05). Erythrocyte insulin before meals and the affinity constant in the observation group were significantly lower than those of the control group (P<0.05). There were no significant differences in fasting blood glucose and insulin between two groups (P>0.05), but in the postprandial 2 hours, insulin was significantly higher in the observation group than that in the control group (P<0.05). ConclusionCompared with the control group, first-degree relatives of GD patients with abnormal glucose metabolism have a higher incidence rate of abnormal glucose.

KEYWORDS:Graves disease; hyperthyroidism; diabetes mellitus; insulin resistance; first-degree relatives

基金項目:河北省張家口市科學技術局科技項目(1321100D)

收稿日期:2015-01-14

中圖分類號:R 581.1

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)15-041-03

DOI:10.7619/jcmp.201515012