合貝爽對急性冠脈綜合征患者C反應蛋白、白介素-6及腫瘤壞死因子-α的影響

合貝爽對急性冠脈綜合征患者C反應蛋白、白介素-6及腫瘤壞死因子-α的影響

郭俊

(湖北省大冶市人民醫院 心內科, 湖北 大冶, 435100)

關鍵詞:合貝爽; 急性冠脈綜合征; 血清C反應蛋白; 白介素-6; 腫瘤壞死因子-α

急性冠脈綜合征(ASC)是以急性心肌缺血為主的一組臨床綜合征，其主要病理基礎為冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或糜爛導致血栓形成，臨床常見類型為急性心肌梗死(AMI)以及不穩定型心絞痛(UA)[1]。據調查[2]統計，中國ASC患者發病率呈快速增長趨勢,每年發病率約為114/10萬，并且其死亡率較高，約為因心臟病而死亡的人數的48%。隨著醫藥技術的發展，人們的防治及預后逐漸受到重視，現代醫學多采取搭橋、抗缺血、抗再灌注損傷等療法。目前研究[3-4]發現，合貝爽作為鈣離子拮抗劑，能夠抑制動脈重塑、降低心率、控制斑塊破裂。本文觀察ASC患者CRP、IL-6及TNF-α變化以及臨床療效，現報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2012年10月—2014年6月本院心血管內科以急性冠脈綜合征為診斷而收入院的患者共167例，根據隨機數字表分為實驗組和常規組。實驗組共85例，其中男46例，女39例，平均年齡(53.6±5.8)歲；對照組共82例，其中男43例，女39例，平均年齡(54.7±5.9)歲。另選取同期健康體檢者共80例，其中男44例，女36例，平均年齡(52.6±5.3)歲。3組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。診斷標準：臨床癥狀、體征、心電圖、心臟彩超及心肌酶學檢查符合美國心臟病學會心臟病協會與2007年制訂的ACS診斷標準[5]。納入標準：符合ASC診斷標準確診為急性冠脈綜合征患者；胸痛時間未超過0.5 h; 心電圖顯示至少存在兩個相鄰導聯S-T段改變；心肌酶不同程度升高；1個月內未采用抗炎及抗氧化治療；既往無心臟病史；患者自愿參與，并簽署知情同意書,方案已獲得本院倫理委員會批準并全程跟蹤。排除標準：嚴重心、肝、腎功能不全患者；既往存在嚴重高血壓病史患者；免疫性疾病患者；感染性疾病患者；非冠狀動脈血栓疾病患者；神志異?；颊?；藥物過敏者。

1.2　治療方法

對照組：不采取任何干預措施。常規組：采取心內科ASC常規療法：主要包括臥床休息、心電監測、吸氧、鎮痛、建立靜脈通道、給予阿司匹林、調脂藥、低分子肝素等常規藥物治療。實驗組在常規組基礎上加用合貝爽(Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Osaka Plant，國藥準字HJ20090080)，胸痛正在發作者，合貝爽10 mg于5 min內緩慢靜脈注射完畢后，合貝爽20 mg+50 mL生理鹽水持續靜脈泵入，初始滴度為0.5 μg/(kg·min), 最大劑量5 μg/(kg·min)，癥狀緩解采取維持治療，給予口服合貝爽膠囊, 90 mg/次，每日2次，連續治療14 d為一個療程。治療前后觀察CRP、IL-6及TNF-α水平變化以及治療效果。

1.3　觀察指標及檢測方法

治療前、治療后7、14 d以及1個月時，清晨未用藥前，在空腹狀態下抽取3 mL外周靜脈血,離心處理(3 000 r/min)獲取血清，放置在-70 ℃冰箱中保存備用。CRP含量檢測用應用散射比濁法測定，所需試劑盒購自于德國德靈公司, IL-6及TNF-α含量檢測用酶聯免疫吸附分析法，所需試劑盒購自于晶美生物工程有限公司，實驗操作嚴格依據說明書要求進行。

1.4　療效判定標準

跟蹤隨訪1個月，參照文獻報道[6]評定臨床療效，本病療效分為顯效、有效以及無效惡化共3個標準。顯效：胸痛發作次數減少>80%或消失，硝酸甘油減少量>80%，靜息心電圖大致正常；有效：胸痛發作次數>50%, 硝酸甘油減少量>50%,靜息心電圖雖未達到正常水平,但缺血性ST段下回升>0.5 mm以上，主要導聯倒置T波變淺>25%以上或直立；無效：胸痛發作次數<50%或增加,硝酸甘油減少量<50%或增加，心電圖未見改善。

1.5　統計學方法

采用統計學軟件SPSS 16.0進行實驗數據的統計學分析，計量資料行t檢驗處理，計數資料行卡方檢驗處理，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1　治療前ASC組與對照組血清CRP、IL-6及TNF-α水平比較

ASC患者發病后血清CRP、IL-6及TNF-α水平顯著升高，與對照組相比，差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1　ASC組與對照組血清CRP、IL-6及IL-6水平比較

與對照組相比較，*P<0.05。

2.2　ASC組患者治療前后血清CRP、IL- 6及TNF-α水平比較

經過治療ASC患者血清CRP、IL-6及TNF-α均顯著降低，實驗組的血清CRP、IL-6、TNF-α檢測結果顯著低于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　ASC組患者治療前后血清CRP、IL- 6及TNF-α水平比較

與常規組治療前比較，△P<0.05; 與常規組治療后7 d比較，*P<0.05; 與常規組治療后14 d比較，#P<0.05;

與常規組治療后1個月比較，▲P<0.05。

2.3　ASC組患者臨床療效比較

治療后，2組ASC患者的病情有所改善，實驗組臨床療效治療總有效率高達85.88%，與常規組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3　ASC組患者臨床療效比較

與常規組比較，**P<0.01。

3討論

ACS作為臨床常見病、多發病，嚴重危害人類健康，目前研究[7-8]表明炎癥反應參與ACS疾病的全過程。血清CRP、IL-6以及和TNF-α作為臨床最常用炎性標記物之一，被認定為心血管疾病獨立危險因素。CRP作為體內重要的急性期反應蛋白之一，健康人的血清中含量極其微少，平均值為3.5 mg/L, CRP表達水平能夠反映體內炎癥程度，在急性炎癥反應期, CRP濃度短時間內迅速升高。IL-6作為肝細胞刺激因子，不僅能夠增加CD4+和CD8+T細胞增殖，而且促進CRP等急性期反應蛋白合成，研究[9]認為IL-6是心肌梗死發生的危險因子之一。TNF-α作為腫瘤相關性細胞因子，能夠直接造成腫瘤細胞死亡，近年來，相關研究[10]發現TNF-α與動脈粥樣硬化形成關系密切。合貝爽是臨床常用的鈣離子拮抗劑藥物，其作用機制包括: ① 降低心肌收縮性，減慢心率，血管舒張，降低心肌耗氧量[11]; ② 解除痙攣，改善缺血區血流; ③ 直接保護心肌; ④ 增加側支循環，改善冠狀動脈血流; ⑤ 抑制交感神經活性，減輕心肌損傷，目前其治療ASC效果已受到廣泛認可[12-14]。作者為此做了相關性研究，主要通過觀察血清CRP、IL-6以及和TNF-α水平以及臨床療效評價情況，來探究合貝爽在治療ASC患者的情況[15-18]。

本實驗中，不同人群血清CRP、IL-6以及和TNF-α水平比較顯示：與正常人相比，ASC患者血清CRP、IL-6以及和TNF-α水平升高明顯; ASC不同治療方法相比，實驗組患者血清CRP、IL-6以及和TNF-α水平下降明顯，顯著低于常規組，差異有統計學意義(P<0.05), 提示炎癥因子參與了ASC的發生發展，CRP、IL-6以及和TNF-α的表達水平與ASC病情密切相關，抑制CRP、IL-6以及TNF-α表達有利于抑制病情發展，改善預后[19-22]。ASC患者臨床療效比較：治療后常規組ASC患者病情雖有所改善，但是實驗組治療總有效率(85.88%)顯著優于常規組(67.07%), 差異有統計學意義(P<0.05), 提示合貝爽能夠顯著降低CRP、IL-6以及和TNF-α的表達水平，是ASC的重要防治手段。另外有研究[23]顯示，合貝爽能夠減少胸痛發作次數，緩解心絞痛，并且副作用較小，對ASC具有較為理想的治療效果。

綜上所述，ASC患者CRP、IL-6以及和TNF-α顯著升高，合貝爽能夠顯著降低ASC患者CRP、IL-6以及和TNF-α表達，改善臨床療效，是ACS較為安全可靠的有效治療藥物，臨床上值得推廣。

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收稿日期:2015-01-20

中圖分類號:R 541

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)15-138-03

DOI:10.7619/jcmp.201515045