氨氯地平聯合替米沙坦對高血壓患者血漿內皮素-1、N末端B型鈉尿肽原及血清一氧化氮濃度的影響

氨氯地平聯合替米沙坦對高血壓患者血漿內皮素-1、N末端B型鈉尿肽原及血清一氧化氮濃度的影響

張成剛

(山東省棗莊市臺兒莊區中醫院, 山東 棗莊, 277400)

關鍵詞:氨氯地平; 替米沙坦; 高血壓; 血漿內皮素-1; N末端B型鈉尿肽原; 一氧化氮

高血壓可引起左心室肥厚、心梗、心衰、心律失常等多種不良心臟事件[1]。NT-proBNP是由心室肌細胞分泌的神經激素，其水平可反映心臟受損情況[2]。ET-1屬內源性損傷因子，可促進血管平滑肌增殖，增加血管收縮，其可參與血管事件的發生及進展過程[3]。NO是目前最具代表性的內源性血管舒張因子，其水平可反映血管內皮受損程度[4]。氨氯地平為鈣通道阻滯劑，替米沙坦為血管緊張素受體拮抗劑，兩者均為臨床上常用的降壓藥物。本研究將對高血壓患者應用氨氯地平聯合替米沙坦治療，并探討其可能作用機制，現報告如下。

1資料及方法

選取2012年1月—2013年12月128例在本院內科門診就診的原發性高血壓患者為研究對象，納入標準: ① 均符合2010年《中國高血壓防治指南》中的診斷標準，即收縮壓(SBP)≥140 mmHg，舒張壓(DBP)≥90 mmHg; ② 均簽署知情同意書。排除標準: ① 繼發性高血壓患者; ② 對瑞舒伐他汀或貝那普利過敏者; ③ 正在服用降壓藥物者; ④ 合并肝腎功能不全者; ⑤ 合并糖尿病者; ⑥ 合并腫瘤或免疫系統疾病者。根據隨機數字表將患者分為觀察組及對照組，每組64例。對照組中男 38例，女26例，年齡41～84歲，平均年齡(62.3±2.4)歲，病程1～15年，平均病程(5.3±1.2)年。觀察組男 36例，女28例，年齡43～84歲，平均年齡(62.9±2.8)歲，病程1～16年，平均病程(5.6±1.7)年。2組患者性別、年齡、病程無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

對照組給予苯磺酸氨氯地平(大連輝瑞制藥有限公司；國藥準字：H20093660)口服治療，2.5 mg/次, 3次/d, 觀察組在對照組基礎上給予替米沙坦(鄭州韓都藥業集團有限公司；國藥準字：H20070246)80 mg/次, 1次/d, 每晚頓服。2組患者治療期間給予低糖、低脂、低鈉飲食，并囑咐患者多進行體育鍛煉，同時停止服用其他降壓藥物。4周為1個療程，持續服用2個療程。

參照相衛生部制定的《心血管系統藥物臨床研究指導原則》，顯效: DBP下降≥10 mmHg并在正常范圍內，或DBP下降>15 mmHg; 有效: DBP下降<10 mmHg, 但能下降至正常值，或SBP較治療前下降>30 mmHg; 無效：治療前SBP、DBP下降未達到上述水平。

2組于治療前及隨訪期間在靜息條件下采用水銀液壓計于患者右上臂位置測量血壓水平，每次測量3次取平均值。脈壓=收縮壓平均值-舒張壓平均值。血清ET-1：患者于治療前及隨訪期間抽取靜脈血3 mL, 以3 000 r/min離心15 min，留取上清液，采用ELISA法測定血清中ET-1，試劑盒由上?；鈱崢I有限公司提供，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行操作。血漿NT-proBNP: 所有病例于治療前及隨訪期間抽取靜脈血3 mL, 加入肝素抗凝，以1 500 r/min離心10 min, 留取血漿，采用電化學免疫法測定，儀器為羅氏公司提供的全自動化生化分析儀。血清NO: 所有病例于治療前及隨訪期間抽取靜脈血3 mL, 以3 000 r/min離心15 min, 留取上清液，采用硝酸鹽還原酶法測定血清中NO水平，試劑盒由北京北瑞達醫藥科技有限公司提供，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

2結果

2.1　2組患者治療效果及安全性對比

觀察組總有效率為96.87%, 對照組總有效率為75.00%, 差異有統計學意義(P<0.05), 見表1。2組患者治療前后血常規、心肌酶、血脂及肝腎功能無異常變化，觀察組不良反應率為4.69%，其中惡心1例，食欲下降1例，頭暈1例；對照組不良反應率為7.81%, 惡心2例，頭暈2例，疲憊1例，2組不良反應發生率無顯著差異(P>0.05)。

表1　2組患者治療效果對比[n(%)]

與觀察組相比，*P<0.05。

2.2　2組患者治療前后血壓水平對比

2組治療后收縮壓、脈壓均低于治療前，觀察組治療后收縮壓、脈壓均低于對照組(P<0.05), 見表2。

2.3　2組患者治療前后血清ET-1、NO及血漿NT-proBNP水平對比

觀察組治療后血清ET-1、血漿NT-proBNP水平低于對照組(P<0.05), 而血清NO水平高于對照組(P<0.05), 見表3。

表2　2組患者治療前后血壓水平對比　mmHg

與治療前相比，*P<0.05; 與對照組相比，#P<0.05。

表3　2組患者治療前后血清ET-1、NO及血漿NT-proBNP水平對比　pg/mL

與治療前相比，*P<0.05; 與對照組相比，##P<0.01。

3討論

高血壓患者由于大動脈彈性下降，血管僵硬度增加，血管順應性下降，收縮壓升高，從而引起致脈壓升高[5]。汪全海等[6]研究指出，高血壓患者基線脈壓水平與患者心血管事件發生率、腦血管事件發生率及死亡率呈正相關，從而提示脈壓水平的升高可增加高血壓患者心血管疾病發病率。任小菁等[7]研究認為,脈壓對收縮壓的影響強度大于舒張壓，因此降低舒張壓水平對預防心血管疾病，改善高血壓患者病情具有重要的意義。

血管內皮是人體最大的內分泌器官，而高血壓可損傷血管內皮功能。NO可舒張血管，調節血管內皮細胞功能。Kumar等[8]研究發現，高血壓發生時血清NO水平顯著下降，且內皮細胞功能發生損傷。Shankarishan等[9]研究發現高血壓患者血管內皮功能受損程度與NO水平呈負相關，且Ⅱ期高血壓患者血管內皮功能損傷程度高于Ⅰ期患者，NO水平低于Ⅰ期患者。腦鈉肽(BNP)是由心室肌細胞分泌的神經激素，最初合成狀態為腦鈉肽前體，隨后裂化為無生物學活性的NT-proBNP及具有生物學活性的BNP，兩者臨床意義相同，但NT-proBNP半衰期時間較BNP長，因此在血漿中更穩定[10]。高血壓可作用于心臟，導致心臟受累，引起心肌細胞損傷，使得血漿中NT-proBNP升高。因此通過測定血漿NT-proBNP水平可反映心肌細胞損傷程度，間接反映高血壓對靶器官的損傷程度。ET-1屬內源性損傷因子，可促進血管平滑肌增殖，增加血管收縮，其可參與血管事件的發生及進展過程[11]。研究[12]發現，心血管疾病患者內皮細胞損傷后可發生ET樣免疫反應，促使ET-1大量釋放，并加重及損傷心血管相關組織結構，影響其功能發揮。

氨氯地平為長效二氫吡啶類降壓藥物，可通過阻滯血管平滑肌細胞外及心肌細胞內鈣離子進入細胞中，從而降低外周血管阻力，發揮降壓作用，且其半衰期為較長，降壓效果更持久[13]。血管緊張素Ⅱ抑制劑(AngⅡ)為體內強有力的縮血管物質，其水平與血管損傷密切相關。替米沙坦為AngⅡ受體拮抗劑，對AngⅡ受體具有較高的選擇行，能競爭性阻斷及拮抗AngⅡ，降低血壓水平，減輕高血壓對靶器官及血管內皮損傷[14]。本研究觀察組總有效率高于對照組，且觀察組收縮

壓、脈壓均低于對照組，從而提示氨氯地平聯合替米沙坦具有協同作用，可有效擴張靜脈及動脈，改善血壓水平。

參考文獻

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收稿日期:2015-01-21

中圖分類號:R 544.1

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)15-145-02

DOI:10.7619/jcmp.201515047