阿加曲班治療急性腦梗死合并糖尿病患者的臨床效果

阿加曲班治療急性腦梗死合并糖尿病患者的臨床效果

施俊峰, 李杰, 陳峰, 王國祥, 湯武裝, 趙彥平

(江蘇大學附屬宜興市人民醫院, 江蘇 宜興, 214200)

關鍵詞:阿加曲班; 急性腦梗死; 糖尿病

糖尿病是急性腦血管病的獨立危險因素，當糖尿病患者出現急性腦梗死時，靜脈溶栓也是唯一公認的有效方法，但受時間窗限制，大部分患者無溶栓的機會。凝血酶抑制劑阿加曲班被證實可改善急性腦梗死所致的神經功能障礙，現將作者應用阿加曲班治療急性腦梗死合并糖尿病患者的臨床觀察報告如下。

1資料與方法

1.1　研究對象

選取江蘇大學附屬宜興市人民醫院神經內科2012年1月—2013年12月收住入院的急性腦梗死合并糖尿病患者72例，其中男34例，女38例；年齡43～82歲,平均(67.1±14.3)歲，入組患者均符合1995年第4屆全國腦血管病學術會議修訂的診斷標準：腦梗死發病在6～48 h, 經頭部CT及MRI確診，糖尿病符合既往糖尿病史(診斷采用2011年美國糖尿病協會標準診斷：空腹靜脈血糖≥7.0 mmol/L, 和/或餐后2 h靜脈血糖≥11.1 mmol/L)且目前正在降糖治療中。除外腦出血、短暫性腦缺血發作(TIA); 嚴重心肺功能不全；嚴重肝腎功能不全；凝血功能障礙；嚴重意識障礙；糖尿病高滲昏迷及低血糖；患者或家屬拒絕者。72例患者隨機分成治療組36例及對照組36例。2組患者治療前性別、年齡、糖尿病病程、初始狀態NHISS評分、即時血糖水平、糖化血紅蛋白水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

治療組：阿加曲班注射液(達貝, 天津藥物研究院藥業有限責任公司)在開始治療的d 1、2，60 mg/d, 持續24 h靜脈泵推注，d 3～7, 20 mg/d, 分早晚各1次，每次靜脈泵推注3 h。其余治療根據2010年中國腦血管病診療指南方案。對照組：根據2010年中國腦血管病診療指南方案[1]。2組患者即時血糖升高者予胰島素滴定血糖至正常水平。

1.3　觀察指標

以美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)、 Barthel指數(Bl)、改良RANKIN量表(mRS)為評分標準，記錄2組患者入院時，治療14、28、84 d后NIHSS、BI、mRs評分，監測凝血功能并記錄治療過程中出現的各種不良事件。

1.4　療效評定

根據1995年全國第4次會議修訂的《神經功能缺損程度評分標準》評定療效。基本痊愈：神經功能缺損評分減少91%～100%, 病殘程度0級；顯著進步：神經功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；進步：神經功能缺損評分減少18%～45%；無變化：神經功能缺損評分減少或增加17%；惡化：神經功能缺損分增加18%以上。

1.5　統計學方法

所有數據均用SPSS 13.0統計軟件進行分析，定量數據用均數±標準差表示，兩組均數的顯著性檢驗采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

治療組總有效率為88.9%, 對照組總有效率為58.3%, 2組比較差異有統計學意義(P<0.01)。2組患者治療前后NIHSS評分、BI指數和mRS評分比較見表1、2、3。2組均未出現明顯不良反應。治療組第7天復查凝血4項，12例出現凝血酶原時間(APTT)延長，均在正常值1.5～2.5倍范圍內，治療第14天后復查均恢復正常，2組均未發生出血性腦梗死和腦出血等嚴重不良反應，治療組1例出現牙齦出血，未停藥繼續治療2 d后自行緩解。2組治療前后血常規、尿常規，肝、腎功能及心電圖等檢查均未見明顯異常。2組患者治療開始前血糖分別為(9.74±2.1)、(10.01±1.3) mmol/L, 糖化血紅蛋白(HbAlc)分別為(8.24±2.2)、(7.91±3.0) mmol/L，同型半胱氨酸分別為(12.11±1.1)、(11.92±1.3) mmol/L，均無顯著差異。

表1　2組患者NIHSS評分比較

與對照組比較，**P<0.01。

表2　2組患者治療前后BI指數比較

與對照治療組比較，**P<0.01。

表3　2組患者治療前后mRS評分比較

與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

3討論

急性腦梗死是指各種原因所致的腦部血液供應障礙導致腦組織缺血、缺血性壞死，出現相應的神經功能缺損[1]。多數患者喪失超早期溶栓機會，臨床上的治療以抗栓、改善腦血流及腦保護為主[2]。急性腦梗死的危險因素很多，而糖尿病是導致急性腦梗死的獨立危險因素之一[3], 糖尿病人群并發腦梗死的患病率是非糖尿病人群的2～4倍，其發病率、致殘率和死亡率可明顯升高，且腦梗死合并糖尿病后再梗死概率更高[4], 糖尿病患者內皮細胞結構和功能受損，引起如凝血酶活性增強、纖維蛋白原水平增高、血小板功能亢進、紅細胞變形功能下降、血液流變學異常等，均可不同程度的增加血管內血栓形成的機會[5]。長期糖尿病患者半數以上可導致動脈粥樣硬化及微血管病變，微血管病變常伴有微循環異常，當發生腦梗死時，高血糖和缺血缺氧、微循環異常導致細胞內外酸中毒，加重局部腦細胞缺血、水腫和壞死，從而使半暗帶區轉化為不可逆損傷[6]。因此，急性腦梗死合并糖尿病患者更加容易進展加重，出現神經功能的缺損[7]。

眾所周知，抗凝治療是急性腦梗死患者在無法溶栓時有效的替代選擇，而凝血酶抑制劑阿加曲班更是在中國2010年急性腦梗死的指南[1]中提及。阿加曲班是一種高選擇性凝血酶抑制劑，能夠可逆地與凝血酶催化位點結合，不但滅活血液中游離狀態的凝血酶，還能滅活與纖維蛋白結合了的凝血酶，間接抑制凝血酶的產生，極低濃度時即可抑制由凝血酶誘導的血小板凝聚反應[8], 阿加曲班比肝素和低分子肝素更有效。Lunven等[9]證實這種抑制作用對于游離凝血酶和結合凝血酶作用強度相當,與肝素和水蛭素相比具有明顯優勢。眾多研究[10-15]認為，阿加曲班對急性腦梗死，尤其是進展性腦梗死治療可能有效。本研究觀察錯過溶栓時間窗且合并糖尿病的急性腦梗死患者規范使用阿加曲班后，治療后d 84療效明顯優于對照組，而且在治療組發病后的第14、28、84天的NIHSS評分、BI指數及mRS評分均優于對照組，除出現APTT一過性的增高外未發現任何副作用。

參考文獻

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收稿日期:2014-12-16

中圖分類號:R 743.3

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)15-149-02

DOI:10.7619/jcmp.201515049