自體血漿病毒滅活聯合高效抗逆轉錄病毒治療HIV感染一例

·論著·

自體血漿病毒滅活聯合高效抗逆轉錄病毒治療HIV感染一例

馬印圖,王更銀,李燭,楊曉亞,高軍,馮謙

[作者單位]050082 石家莊，解放軍白求恩國際和平醫院輸血科(馬印圖、王更銀、李燭、楊曉亞、高軍)；100043 北京，北京軍區聯勤部衛生部(馮謙)

[關鍵詞]獲得性免疫缺陷綜合征；HIV感染；血漿；病毒滅活；T淋巴細胞；抗逆轉錄病毒治療,高效

[DOI]10.3969/j.issn.2095-140X.2015.09.024

獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immunodeficiency syndrome， AIDS)又稱艾滋病，是由人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus， HIV)感染引起的一種慢性傳染病，其對人類的災難性危害已為全球所熟知，國際醫學界至今尚無理想的治療藥物和方法。隨著高效抗逆轉錄病毒治療(highly active antiretroviral therapy， HAART)的廣泛應用，AIDS患者病死率得到了有效控制[1-2]。血漿病毒滅活技術可有效殺滅血液中的包膜病毒，用于血液制品病毒滅活效果良好[3-4]，為HIV感染者提供了一種新的治療思路。筆者采用自體血漿光化學病毒滅活聯合HAART對1例HIV感染者進行治療,經近1年的療效觀察,感染者CD4+ T淋巴細胞數量明顯增加,免疫功能和生活質量等方面均得到很好改善,治療效果良好，現報告如下。

1臨床資料

1.1一般資料感染者為男性，46歲，3年前血液檢測中發現HIV抗體陽性，經全軍艾滋病檢測中心確認抗HIV-1抗體陽性。流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+T細胞絕對計數分別為850/μl、271/μl和560/μl，CD4+/CD8+比值為0.48(正常值為0.98～1.94)。患者心理壓力大，食欲欠佳，生活質量較差，無低熱、皮疹等臨床表現，經醫院倫理委員會同意，簽署血漿病毒滅活聯合HAART知情同意書。治療期間除給予抗HIV病毒藥物外未服用其他藥物。

1.2治療方法①HAART治療方案:給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯(Pharmacare Limited trading as Aspen Pharmacare生產)300 mg每日1次口服，拉米夫定(山東濰坊制藥廠有限公司，批號：20131129)0.3 g每日1次口服，依非韋倫(浙江華海藥業股份有限公司)0.6 g每日1次口服。②自體血漿光化學病毒滅活：采用血漿單采機和一次性血漿分離管路，在全封閉的管路中采集患者血漿600 ml，連接血漿病毒滅活袋，加入光敏劑亞甲藍置于血漿病毒滅活柜內在波長400～760 nm的熒光燈下照射30 min,滅活后血漿不去除亞甲藍直接回輸給感染者。血漿病毒滅活治療隔日1次，6次為1個單程治療，每單程治療間隔1個月，2個單程治療為1個療程,每療程間隔時間為2個月，期間可根據感染者身體情況增加或減少治療次數。該感染者共治療3個療程。所有操作過程嚴格執行消毒技術規范和相關管理規定,所用耗材嚴格執行焚毀處理。

1.3療效評價標準對患者治療前及治療后癥狀體征、T淋巴細胞計數、生活質量等進行觀察。①生活質量評定：內容主要包括精力、軀體活動、睡眠、疼痛、情感反應、社會孤獨等，分值為0~100，分值越高，表明患者生活質量越低[5]。②療效評價：顯效:癥狀、體征明顯改善,CD4+ T細胞恢復正常或升高超過治療前的30%，生存質量評分下降≥1/3；有效:癥狀、體征均有好轉,CD4+ T細胞升高超過治療前的10%，生存質量評分下降<1/3；無效:癥狀、體征無變化或加重,CD4+ T細胞無變化或下降，生存質量評分無變化或增加[6-7]。

1.4觀察指標觀察感染者聯合治療前后血常規、血生化、凝血功能指標變化，以及感染者未治療前、未行聯合治療前和每療程血漿病毒滅活治療后T淋巴細胞水平，并隨訪1年患者癥狀及生活質量等改善情況。

2結果

2.1血常規、血生化、凝血功能指標變化感染者綜合治療前后血常規指標基本無變化；電解質、血糖、血漿總蛋白(TP)、白蛋白、球蛋白水平略有降低,但均處在正常值范圍,Ca2+下降較明顯,經血漿采集過程中及時補充葡萄糖酸鈣口服液糾正；凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)和纖維蛋白原(FIB)等凝血功能未出現異常波動，見表1。

表1　HIV感染者血漿病毒滅活聯合HAART前后血生化及凝血功能指標比較

注：HAART為高效抗逆轉錄病毒治療，GLU為血糖，TP為總蛋白，Alb為白蛋白，GLO為球蛋白，PT為凝血酶原時間,APTT為活化部分凝血活酶時間，TT為凝血酶時間，FIB為纖維蛋白原

2.2T淋巴細胞變化在聯合治療前，感染者已行血漿病毒滅活治療近兩年，期間CD4+ T淋巴細胞上升了94/μl，聯合藥物治療結束后CD4+ T細胞數增加了273/μl,而CD8+ T細胞雖有增長但趨于穩定，見表2。與聯合治療前比較，CD3+、 CD4+、CD8+T淋巴細胞及CD4+/CD8+增幅分別為52.59%、74.79%、36.69%和28.57%。提示患者細胞免疫功能明顯改善。

表2　HIV感染者血漿病毒滅活聯合HAART期間

注：HAART為高效抗逆轉錄病毒治療

2.3療效及隨訪感染者經綜合治療后CD4+ T細胞增幅為74.79%，生存質量總體評分由治療前的429分下降至271分，下降了36.8%，總體治療結果為顯效。治療期間適應性良好,血壓、呼吸、心率等各項生命體征平穩，治療過程中無不良反應，肝腎功能及血液檢測指標基本正常，日常飲食、生活和工作情況良好。隨訪觀察，感染者心理壓力減輕，體力明顯改善，腹瀉、皮疹、發熱、廣泛的淋巴結病變等相關癥狀未出現，精神狀態良好,生活質量有所提高。

3討論

人體感染HIV后,病毒主要破壞血液中的淋巴細胞,降低機體免疫功能，造成全身免疫系統嚴重損害。CD4+ T淋巴細胞數量的高低反映了感染者機體免疫水平,對預測病情和轉歸有一定幫助[8]。AIDS的治療一方面要干擾病毒核酸的復制(HAART治療)，同時還要殺滅HIV(血漿病毒滅活),兩種方法相輔相成，從而達到抑制病毒的目的，有效緩解病毒損害患者免疫系統,降低患者出現各種機會性感染及腫瘤的發生率。由于抗病毒治療藥物的選擇和治療的規范化程度等多重因素,容易引起HIV交叉耐藥和多重耐藥的情況。國內外血漿光化學病毒滅活技術已開展多年,但僅用于安全輸血[9-10]，其技術成熟，設備和耗材安裝使用方便,操作難度小，成本低廉,而且無耐藥和不良反應,增加了HIV感染者和耐藥患者的臨床輔助治療手段。其原理是在特定波長光的照射下化學光敏劑與病毒核酸發生光化學反應,將HIV的雙層脂質包膜結構和gp120、gp41蛋白破壞，失去感染CD4+ T淋巴細胞和活躍復制的能力,在短時間內達到減輕循環血液中HIV荷載，保護CD4+ T淋巴細胞達到抗病毒的目的。由于血漿成份以蛋白為主,不含有血細胞及核酸物質,滅活后基本不影響血漿中各種生理成分的活性和功能[11-12],而且HIV滅活后并不破壞其免疫原性,仍可剌激機體的免疫系統,誘導有益的免疫反應,有利于免疫重建。目前血漿病毒滅活技術用于HIV感染者的治療國內僅軍事醫學科學院野戰輸血研究所與河南開封疾控中心進行過相關嘗試[13-14]。

我們采用滅活后的自體血漿直接回輸給感染者而不去除亞甲藍，基于兩點考慮：其一是光敏劑亞甲藍作為靜脈注射藥物已有較長的應用歷史,其藥代動力學途徑及安全性相關文獻已相當明確[9,15]。血漿滅活后袋內殘留亞甲藍劑量<0.2 mg，體內累積不會超過《中華人民共和國藥典》中的中毒劑量(亞硝酸鹽中毒劑量1～2 mg/kg，氫化物中毒劑量10～20 mg/kg)，代謝后很快隨尿液排出體外，對人體是安全的[16-18]。其二，亞甲藍經光照激發后在體內依然可以定位于病毒的脂質包膜上而引發光敏劑與底物發生自由基光氧化反應，對體內病毒起到滅活作用[19-20]。此外，本例感染者療效驗證未進行HIV病毒載量檢測,主要是由于現有的核酸檢測技術不能區別已滅活和未被滅活的病毒,待條件和技術方法改進后再行測試[21-24]。

本例感染者采用自體血漿光化學病毒滅活聯合HAART，效果明顯優于HAART和單獨血漿病毒滅活治療[1,14]，也遠超出了文獻[5-6]中的顯效標準,血常規、凝血功能指標基本無異常變化，治療過程中無不良反應發生，隨訪腹瀉、皮疹、發熱、廣泛的淋巴結病變等相關癥狀亦未出現，患者精神狀態良好,生活質量有所提高，顯示良好的近期治療效果,但遠期療效和相關統計學分析還有待于增加病例后的進一步研究。

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(收稿時間：2015-05-03修回時間：2015-07-04)

[文獻標志碼][中國圖書資料分類號]R512.91 B

[文章編號]2095-140X(2015)09-0114-03