三維適形放療同步聯合卡培他濱治療直腸癌的療效觀察

劉開泰 張歡樂 陸妙珍

[摘要] 目的 觀察三維適形放療同步聯合卡培他濱治療直腸癌的臨床療效。 方法 選取2010年1月～2011年1月我院治療的晚期直腸癌患者60例，將入選的60例患者中應用三維適形放療同步聯合卡培他濱治療治療的32例患者設立為觀察組，將其與28例單純進行放療治療患者設立為對照組，比較兩組的臨床總有效率、疾病控制率、局部復發率、遠處轉移率、毒副反應發生率。 結果 治療4個周期后，觀察組的臨床總有效率為53.1%，對照組為28.6%，兩組療效比較，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組的疾病控制率為90.6%，對照組為67.9%，兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組的局部復發率、遠處轉移率與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 三維適形放療同步聯合卡培他濱治療直腸癌療效確切，安全性好，可以降低復發率及遠處轉移率，值得廣泛推廣和應用。

[關鍵詞] 直腸癌；三維適形放療；卡培他濱；復發

[中圖分類號] R735.37 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）03-0065-03

直腸癌在我國的發病率呈明顯上升趨勢，應用放射治療聯合化療藥物治療直腸癌，可以有效減輕臨床癥狀，提高患者的生存質量。其中，放射治療多采用三維適形放療（3DCRT），3DCRT是目前放射治療的主流技術，是一種利用精確的立體定位，采用適形鉛模或多葉準直器和共面或非共面多野立體照射的治療手段，被廣泛地應用于全身各類腫瘤的治療中[1]。在臨床實踐中發現三維適形放射治療（3DCRT）的優越性已得到廣泛證實，具有準確度高、并發癥少及可重復性等優點，將3DCRT應用到腫瘤治療中可以顯著提高患者的生存質量及生存率。卡培他濱是最新的在模擬5-FU持續靜脈滴注的同時避免靜脈注射給藥并發癥的5-FU前體藥物[2]，作為最新一代的口服靶向性抗腫瘤藥物，具有治療效果理想、不良反應少等優點，是目前臨床治療直腸癌的首選化療藥物。本研究旨在探討三維適形放療同步聯合卡培他濱治療直腸癌的療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2011年1月我院治療的晚期直腸癌患者60例，臨床癥狀主要為腰骶部疼痛、會陰部憋脹不適及便血，均經CT、超聲及病理檢查確診，腫瘤可清晰測量且無轉移。預期生存時間>3個月；Kamofsky評分≥60分；所有患者均簽署放化療知情同意書。其中，男39例，女21例，年齡最小38歲，最大76歲。將入選的60例患者中應用三維適形放療同步聯合卡培他濱治療治療的32例設立為觀察組，將28例單純進行放療治療的設立為對照組，兩組入選患者的性別、年齡等臨床資料方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者的一般資料比較見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 治療方法

對照組患者根據適應證僅進行3DCRT治療，3DCRT采用美國civico公司的生產的立體定期放射治療體架和三維治療計劃系統。患者取仰臥位，雙手置于額前。用螺旋CT增強掃描， 掃描層厚3 mm，CT成像后傳輸到TPS工作站，然后在TPS上勾畫靶區，靶區主要包括腫瘤區域（GTV）、臨床靶區（CTV）和計劃靶區（PTV）。其中大體腫瘤區（GTV）包括原發病灶；臨床靶區（CTV）在GTV的基礎上外擴2.0～3.0 cm；計劃靶區（PTV）在CTV的基礎上向三維方向外擴1.0 cm。采用1個等中心，4～6個射野照射。95%等劑量線包繞PTV。分割劑量為每次2 Gy，每周5次，總劑量50～60 Gy，分25～30次。觀察組患者同步聯合化療進行治療，放療第1天予卡培他濱625 mg/m2，每天2次口服，放療期間每周一至周五與放療同步服用。放療結束后兩組均繼續行XELOX方案化療4個周期。

1.3 療效判斷標準[3]

采用WHO療效評定標準分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（NC）、病變進展（PD）。完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，至少維持4周以上，無新病灶；部分緩解（PR）：腫瘤消退超過50%，至少維持4周且無新病灶出現；無變化（NC）：腫瘤消退不足50%，或增大不足25%；病變進展（PD）：腫瘤增大超過25%或出現新的病灶。臨床總有效率（RR）=（CR+PR）/總例數×100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+NC）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

采用SPSS 12.0統計學軟件，計數資料組間比較采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后的療效比較

治療4個周期后，觀察組的臨床總有效率為53.1%，對照組的臨床總有效率為28.6%，兩組療效比較，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組的疾病控制率為90.6%，對照組的疾病控制率為67.9%，兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者隨訪情況比較

所有患者均進行隨訪，隨訪至2014年8月31日。觀察組復發2例，對照組復發5例，觀察組的局部復發率、遠處轉移率與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患者治療期間毒副反應比較

觀察組發生骨髓抑制共17例，主要表現為粒細胞減少，而粒細胞減少是患者并發感染、發熱的最主要因素。惡心嘔吐等胃腸道反應11例，神經毒性反應1例，放射性直腸炎9例，主要表現為腹痛、腹瀉、便血、大便次數增多、里急后重、肛門墜脹、刺痛等。對照組發生骨髓抑制5例，胃腸道反應6例（惡心嘔吐4例，腹瀉2例），神經毒性反應2例，放射性直腸炎7例，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

直腸癌為消化道常見的一種惡性腫瘤疾病，手術、放射治療和化學治療為常用治療方法。盡管直腸癌的最佳治療方法首選手術治療，但患者5年生存率仍徘徊在50%左右，且復發率高，只能進行姑息性放化療[4]。放療和化療可殺滅處于不同周期的腫瘤細胞，且化療后可使腫瘤縮小，腫瘤乏氧情況改善，對放療有增敏作用。據報道術前放化療可以有效治療腫瘤，提高治療效果，減少局部復發率。且在放療期間聯合同步化療可以增加直腸癌細胞對放療的敏感性，進而提高放療療效[5]。

傳統放療由于劑量小，臨床療效欠佳。但假如予大劑量易發生膀胱炎、尿路損傷等并發癥。三維適形放射治療具有較好的治療效果。3DCRT是綜合立體定位、CT模擬定位、3D影像重建與三維立體計算機治療計劃等技術與方法，并結合適形鉛模、多野立體照射技術，從而實現等劑量曲線的分布以及靶區的形狀相同或相似[6]：3DCRT能有效降低周邊組織的放射劑量，提高局部有效率。有研究證實，三維適形放療可以升高腫瘤細胞凋亡指數明顯，減少癌組織內微血管及癌組織血供，也可有效減少術中癌組織的擴散。另外三維適形放療還能減少放射性腸炎的發生，增強了對骶前血管保護作用[7，8]。本研究對照組28例患者僅行3DCRT治療，結果顯示，其臨床有效率達28.6%（8/28）、疾病控制率達67.9%（19/28）。

卡培他濱是一種新型氟尿嘧啶氨甲酸酯類抗腫瘤藥，口服后通過肝臟和腫瘤組織內羧酸酯酶和胞苷脫氨酶作用及胸苷磷酸化酶催化，在腫瘤細胞內轉變為5-Fu而發揮選擇性的靶向抗腫瘤作用[9，10]。研究表明在直腸癌等多種惡性腫瘤中，二者聯用具有協助增敏的效果。2009年NCCN也推薦卡培他濱為放療增敏劑，用于直腸癌術前同步放、化療。其主要毒副反應為白細胞減少、消化道反應和手足綜合征，但毒副反應較輕，患者均能耐受[11-13]。本研究觀察組同時聯合卡培他濱進行化療，結果顯示，觀察組的臨床總有效率為53.1%，疾病控制率為90.6%，分別顯著高于對照組（P<0.05）。與王蘅[14]報道的觀點是一致的，且通過隨訪發現，觀察組的局部復發率、遠處轉移率分別低于對照組（P<0.05），說明三維適形放療同步聯合卡培他濱治療直腸癌可以降低復發率及遠處轉移率。葉金輝等[15]選擇48例術后復發晚期直腸癌患者分為觀察組和對照組各24例，觀察組采用3DCRT聯合卡培他濱進行治療，對照組采用單純3DCRT進行治療，結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，進一步證實3DCRT聯合化療是治療直腸癌的有效方法。

綜上，三維適形放療同步聯合卡培他濱治療直腸癌療效確切，安全性好，可以降低復發率及遠處轉移率，值得廣泛推廣和應用。

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（收稿日期：2014-10-29）