α-硫辛酸對早期糖尿病腎病患者血清丙二醛和超氧化物歧化酶的影響

梁超,孫本貴,姚少峰,束金蓮

(安徽合肥市第二人民醫院腎內科,230011)

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·論著·

α-硫辛酸對早期糖尿病腎病患者血清丙二醛和超氧化物歧化酶的影響

梁超,孫本貴,姚少峰,束金蓮

(安徽合肥市第二人民醫院腎內科,230011)

[摘要]目的觀察α-硫辛酸(ALA)對早期糖尿病腎病(DN)患者血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)影響，探討其腎臟保護作用及機制。方法將49例早期DN患者隨機分為兩組。對照組采用胰島素常規控制血糖，治療組加用硫辛酸治療2周，治療前后測定2組患者血糖、糖化血紅蛋白、血脂、腎功能、24 h尿白蛋白排泄率(UAER)、 MDA和SOD水平。結果2組患者尿素氮、肌酐、血糖、血脂、腎功能、糖化血紅蛋白水平治療前后差異均無統計學意義。治療組治療后血SOD較治療前明顯升高，血MDA和UAER明顯降低(P<0.05)；治療組治療后SOD、MDA和UAER與對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論α-硫辛酸能夠減輕DN患者的氧化應激反應，對患者的腎臟具有保護作用。

[關鍵詞]糖尿病腎病；硫辛酸；丙二醛;超氧化物歧化酶;氧化性應激

糖尿病腎病(DN)是2型糖尿病最常見的微血管并發癥，也是導致終末期腎衰竭最主要的原因之一。氧化應激在DN發生、發展過程中發揮重要作用。α-ALA作為一種常見的抗氧化劑，可治療糖尿病神經并發癥，目前已廣泛應用于臨床[1-2]。研究發現，減少糖尿病大鼠硫辛酸合成，可加重DN的發生發展[3]；而通過補充外源性硫辛酸可減少2型糖尿病大鼠的氧化應激反應，從而對腎臟有保護作用[4]。本研究通過觀察α-ALA對早期DN患者氧化應激狀態的影響，初步探討其腎臟保護作用及機制。

1對象與方法

1.1研究對象根據1999年WHO診斷標準確診2型糖尿病，選擇2013年3月至2014年3月我院門診收治的DN患者共49例，男23例，女26例，年齡51~75歲，平均64歲，入選患者尿白蛋白排泄率(UAER)為30～300 mg/24 h，肝、腎功能正常(血Cr≤133 μmol/L，BUN≤7.1 mmol/L)，血壓穩定于140/90 mm Hg左右，排除其他疾病，如急慢性腎炎、充血性心力衰竭、發熱和泌尿系感染等引起的蛋白尿和腎功能不全。隨機分為兩組：α-硫辛酸組(治療組)24例，男11例，女13例，平均年齡(66.5±10.3)歲，病程(8.7±4.5)年；對照組25例，男12例，女13例，平均年齡(65.7±8.4)歲，病程(8.9±4.1)年。

1.2方法

1.2.1治療方法均行常規DM飲食，應用胰島素控制血糖；對照組給予控制血糖及相應對癥治療，使空腹血糖維持在7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤10.0 mmol/L，血壓≤140/ 90 mm Hg為宜。治療組靜滴α-硫辛酸0.45 g，每天1次，療程均為2周。患者均簽署知情同意書,研究方案經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2.2檢測方法取治療前后清晨空腹靜脈血4 mL，靜置l h后2 000 r/min離心10 min，取血清置-80℃冰箱保存。用黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物超氧化物歧化酶(SOD)，硫代巴比妥酸比色法檢測血清丙二醛(MDA)。留取夜尿標本，留取24 h尿應在晨6點解尿棄去并開始計時，第2次解尿入容器并一次倒入防腐劑，之后每次尿液均解入該容器，直至次晨6點最后一次解尿入容器。用固相三明治免疫法檢測尿白蛋白，計算尿白蛋白排泄率(UEAR)。同時檢測肝功、腎功、血脂、血糖及糖化血紅蛋白指標。

1.3統計學處理采用SPSS13.0統計軟件，計量資料組內比較用配對t檢驗，組間比較用單因素方差分析。兩變量間的相關分析采用Spearson直線相關分析。

2結果

2.1兩組治療前后肝功、腎功、血脂、血糖及糖化血紅蛋白比較各組治療前后以及同組治療前相比肝功、腎功能、血脂、血糖及糖化血紅蛋白指標比較差異均無統計學意義(均P>0.05)。

2.2兩組治療前后各氧化應激指標的變化見表1。

2.3兩組治療前后UAER的變化見表2。

2.4氧化應激指標與UAER的相關性分析MDA與UAER明顯正相關(r=0.523,P<0.05)，SOD與UAER明顯負相關(r=-0.493,P<0.05)。

表1　兩組治療前后血清SOD及MDA的變化比較±s)

注：與對照組比較，aP<0.05；與同組治療前比較，bP<0.05

表2　兩組治療前后UAER的變化

注：與對照組比較，aP<0.05；與同組治療前比較，bP<0.05

3討論

α-ALA是已知天然抗氧化劑最強的一種,不僅能清除體內生成的過多自由基，還能減弱金屬離子的螯合作用。本研究結果顯示，治療組MDA水平明顯下降，SOD活性明顯升高，表明α-ALA降低了氧化應急水平，減少了蛋白尿的產生。進一步證實了α-ALA可使血清SOD活性明顯升高，MDA含量明顯降低，減少了體內氧化應急狀態。α-硫辛酸對糖尿病腎病的保護作用依賴于它的抗氧化性，結果同方文軍、Melhem和陳關芬等研究的一致[8-10]。

氧化應激在糖尿病腎病的發生發展中起著重要的作用，α-ALA通過抗氧化作用，可減輕腎臟損傷、延緩糖尿病腎病發展，將為DN的預防和治療提供了一新的手段。

參考文獻

[1]Mijnhout GS,Alkhalaf A,Kleefstra N,et al.Alpha lipoic acid:a new treatment for neuropathic pain in patients with diabetes[J].Neth J Med,2010,68(4):158-162.

[2]Ziegler D,Ametov A,Barinov A,et al.Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy:the sydney 2 trial[J].Diabetes Care,2006,29(11):2365-2370.

[3]Yi X,Xu L,Hiller S,Kim HS,et al.Reduced Expression of Lipoic Acid Synthase Accelerates Diabetic Nephropathy[J].J Am Soc Nephrol,2012,23(1):103-111.

[4]Feng B,Yan XF,Xue JL,et al.The protective effects of α-lipoic acid on kidneys in type 2 diabetic goto-kakisaki rats via reducing oxidative stress[J].Int J Mol Sci,2013,14(4):6746-6756.

[5]Valko M,Leibfritz D,Moncol,et al.Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease[J].Int J Biochem Cell Biol,2007,39(1):44-84.

[6]黃海,祝開思,王平,等.α-硫辛酸聯合前列腺素E1治療糖尿病性單一神經病變療效觀察[J].中國臨床保健雜志,2009,12(1):74.

[7]黃海,祝開恩,王平,等.α-硫辛酸聯合前列腺素E1治療糖尿病性周圍神經病變療效觀察[J].中國臨床保健雜志,2008,11(1):29-30.

[8]方文軍，金杰，董艷,等.硫辛酸治療Ⅳ期糖尿病腎病64例[J].中國新藥與臨床雜志，2008,11(27):835-838.

[9]Melhem MF,Craven PR,Deruberits FR,et al.Effects of dietary supplementation of α-Lipoic Acid on early glomerular injury in diebets mellitus[J].J Am Soc Nephrol,2001,12(1):124-133.

[10] 陳關芬，廖媛暉力，吳海鷹,等.α-硫辛酸對2型糖尿病早期腎病保護作用的探討[J].昆明醫學院學報,2011，32(3)：49-51.

The influence of α-lipoic acid on the serum level of SOD and MDA in the patients with Early Diabetic Nephropathy

LIANGChao，SUNBengui，YAOShaofeng，SHUJinlian

(DepartmentofKidney,SecondPeople′sHospitalofHefei,Hefei230011，China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the effects of α-lipoic acid on the serum level of SOD and MDA in the patients with early diabetic nephropathy and explore the protective effects and mechanisms.Methods49 incipient diabetic nephropathy patients were randomly divided into two groups.The patients were treated with α-lipoic acid (450mg intravenous injection,once daily) in the observation group,and in the control group,they were treated on the basis of initial therapy.The changes of oxidative stress parameters and 24h urinary albumin excretion rates of two groups were compared.ResultsAfter α-lipoic acid treatment,the serum SOD was significantly increased,the serum MDA and 24 h UAER was significantly decreased in the treatment group compared with before treatment and the control group,the differences of SOD and MDA in serum were statistically significant(P<0.05).The difference was statistically significant(P<0.05) between treatment group and control group.Conclusionα-lipoic acid can reduce oxidative stress and provide some kidney protection in diabetic patients with incipient nephropathy.

[Key words]Diabetic nephropathies;Thioctic acid;Malondialdehyde;Superoxide dismutase;Oxidative stress

(收稿日期：2014-08-22)

Corresponding author:SUN Beigui,Email:sunbengui551ahhf@126.com

中圖分類號：R587.24

文獻標識碼：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.01.013

通信作者:孫本貴,主任醫師,Email:sunbengui551ahhf@126.com

作者簡介:梁超,主治醫師,Email:lchxhb@163.com