小劑量阿司匹林對老年人血小板聚集率的影響

靳軼敏，喬芳芳，陳麗娜，劉艷平，韓輝

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院第二住院部，哈爾濱 150081)

?

·臨床研究·

小劑量阿司匹林對老年人血小板聚集率的影響

靳軼敏，喬芳芳，陳麗娜，劉艷平，韓輝

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院第二住院部，哈爾濱 150081)

[摘要]目的探討老年人小劑量阿司匹林治療后血小板聚集率的變化。方法選擇67例高齡老年住院患者，按照是否口服阿司匹林將其分為對照組和藥物治療組。入院后即行血小板聚集率、血小板計數(shù)、凝血功能等檢測。分析兩組數(shù)據(jù)差異情況。結(jié)果(1)對照組花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集率(AA)51.38%,二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集率(ADP)44.45%，藥物治療組 AA 19.91%,ADP 25.53%,兩組間AA和ADP差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。(2)未服藥組AA為75%以上達到70%，高于正常上限；服藥組為50%的患者AA達到10%以下，90%的患者AA達到33.8%以下，低于正常下限。未服藥組ADP為50%以上的患者達到72%，高于正常上限；服藥組為50%的患者達到57%以下，僅10%的患者達到33%以下，低于正常值下限。(3)服藥組中有3例應(yīng)用藥物后AA仍居高不下在69%以上，基礎(chǔ)疾病為嚴重的動脈粥樣硬化和近期感染。結(jié)論老年人口服小劑量阿司匹林后血小板聚集率下降，可以達到抗栓治療目的,但合并炎癥、嚴重動脈粥樣硬化等疾病者療效欠佳。

[關(guān)鍵詞]阿司匹林；動脈粥樣硬化；血小板聚集；老年人

大量的多中心隨機對照研究證實，動脈粥樣硬化患者口服阿司匹林(75~325 mg)可明顯降低心肌梗死、腦卒中等心腦血管風(fēng)險[1-4]。那么，老年人同時存在冠心病、腦血管病及周圍動脈疾病等，臨床上有多病共存、病情復(fù)雜、并發(fā)癥多、猝死率高等特點，因此抗血小板藥物的長期應(yīng)用尤為重要。本文旨在探討老年人應(yīng)用阿司匹林的有效性。

1對象與方法

1.1研究對象2011年11月至2012年4月，選取78~89歲的老年人67例，均為男性。分成兩組，1組為入院時未服用抗栓藥物，30例，年齡中位數(shù)為81歲；2組為入院已服用小劑量阿司匹林(100 mg，1次/d，大于7 d)，37例，年齡中位數(shù)為82歲。患者入組時排除以下情況：①血小板計數(shù)小于150×109/L，或大于450×109/L；②服用其他抑制血小板的藥物；③入院前24小時內(nèi)使用過肝素；④血紅蛋白小于8.0 g/L；⑤骨髓組織增生癥病史；⑥惡性球蛋白血癥或1周前做過大手術(shù)的患者；⑦有家族出血史。

1.2 研究方法記錄患者的一般情況，包括性別、年齡、患病情況(高血壓、糖尿病、冠心病、腦梗死、下肢動脈閉塞癥等)。實驗室檢測指標包括血小板計數(shù)、血小板聚集率、D-二聚體、纖維蛋白原。血小板聚集率采用光學(xué)法檢測。

血小板聚集功能測定：應(yīng)用3.18%枸櫞酸鈉抗凝真空采血管清晨空腹采血4.5 mL，900 r/min離心10 min，提取富血小板血漿，并進行血小板計數(shù)；余血3000 r/min離心15 min，提取乏血小板血漿500 μL做對照，用乏血小板血漿調(diào)整富血小板血漿的血小板計數(shù)值200×109～300×109/L。采用光學(xué)法，用10 μL/L二磷酸腺苷和1.5 mmol/L花生四烯酸分別誘導(dǎo)血小板聚集，用Chronolog560Ca血小板聚集儀(美國)測定血小板最大血小板聚集率。實驗室參考值范圍：二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集率(ADP) 37%～68%,花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集率(AA)44%～70%。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS17.0 進行統(tǒng)計分析。正態(tài)性檢驗，多數(shù)資料呈偏態(tài)分布。計量資料采用中位數(shù)、四分位距表示。組間比較采用兩獨立樣本非參數(shù)檢驗。

2結(jié)果

67例中患有動脈粥樣硬化性疾病者(包括冠心病、腦梗死、下肢動脈閉塞癥等)64例(95.5%)，合并高血壓者38例(56.7%)，合并糖尿病者20例(29.9%)。兩組患者實驗室資料比較見表1，2。

表1　兩組實驗室檢測指標的中值

注：( )內(nèi)數(shù)據(jù)為四分位距

表2　兩組實驗室檢測指標行非參數(shù)檢驗的秩均值比較

表3　未服用阿司匹林組實驗室數(shù)據(jù)百分位數(shù)表

表4　服用阿司匹林組實驗室數(shù)據(jù)百分位數(shù)表

分析兩組病例的百分位表(表3，4)，可以說明：(1)AA：服藥組為50%的患者AA達到10%以下，90%的患者AA達到34%以下，低于正常下限；未服藥組為75%以上達到70%，高于正常上限。(2)ADP：服藥組為50%的患者達到57%以下，僅10%的患者達到33%以下，低于正常值下限；未服藥組為50%以上的患者達到72%，高于正常上限。服藥組中有3例應(yīng)用藥物后AA仍居高不下在69%以上。

3討論

在缺乏理想的監(jiān)測方法的狀態(tài)下,測定血小板聚集率可以作為觀察藥物療效、篩查藥物反應(yīng)性的簡便易行、有效的工具[5-7]。本研究中未口服抗栓藥組(30例)有75%的老年患者AA在76%，超過正常參考范圍高限，說明老年人血小板聚集性增高，容易形成血栓，因此抗栓治療很有必要。應(yīng)用抗栓藥物組，90%的老年患者AA下降明顯，而ADP雖然與未服藥組比較也有下降，但是不如AA下降明顯，說明大多數(shù)老年患者對阿司匹林的治療反應(yīng)較好，能達到抗栓作用。同時，AA對阿司匹林對血小板聚集率的檢測評價價值大，可以指導(dǎo)臨床應(yīng)用阿司匹林。ADP不敏感的可能是藥物的作用機制不同導(dǎo)致對不同的誘導(dǎo)劑反應(yīng)不同。

我們觀察存在個別高值，服藥組中有3例應(yīng)用藥物后AA仍居高不下在69%以上，說明血小板聚集性高，結(jié)合臨床總結(jié)如下：(1)患者多種動脈粥樣硬化性疾病共存且病情較重，存在血管閉塞性病變，極高的血栓形成傾向，導(dǎo)致檢測指標較高，抗栓治療效果差。(2)因近期存在感染，導(dǎo)致全身炎性反應(yīng)，血小板聚集性較高。

部分患者應(yīng)用阿司匹林會出現(xiàn)藥物抵抗現(xiàn)象，其發(fā)生率為5%～65%。是否存在阿司匹林抵抗？阿司匹林藥理學(xué)抵抗是罕見的[8]。假性抵抗與藥物吸收的延遲和減少有關(guān)，這使得臨床上腸溶制劑和即刻釋放型的阿司匹林應(yīng)用應(yīng)個體化[9-10]。因此，臨床治療過程中堅持合理用藥、監(jiān)測相關(guān)指標，就能達到治療的有效性與安全性完美結(jié)合[11-13]。

參考文獻

[1]王燕慧,張灝,金永新.抗血小板治療中血小板聚集功能檢測的現(xiàn)狀[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2011,32(17):1976-1978.

[2]王春波,胡大一,朱正炎,等.糖尿病對小劑量阿司匹林治療的阿司匹林抵抗的影響及相關(guān)因素分析[J].中國全科醫(yī)學(xué),2009,12(16):1468-1471.

[3]李曉利,范利,曹劍.臨床阿司匹林抵抗研究進展[J].軍醫(yī)進修學(xué)院學(xué)報,2011,32(3):298-300.

[4]Patrono C,Rocca B.Aspirin：promise and resistance in the nemillennium[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2008,28(3):s25-s32.

[5]劉萍,徐建民,王敏華,等.氯吡格雷對二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集的影響[J].中國新藥與臨床雜志,2002,21(7):419-420.

[6]曾穎,許姿敏.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷應(yīng)用對血小板聚集率影響的Meta分析[J].循證醫(yī)學(xué),2008,8(3):162-166.

[7]趙秀麗,武峰.抗栓藥物的臨床應(yīng)用研究進展[J].臨床藥物治療雜志,2009,7(3),6-12.

[8]Gasparyan AY,Watson T,Lip GY.The role of aspirin in cardiovascular prevention:implications of aspirin resistance[J].Am Coll Cardiol,2008,51(19):1829-1843.

[9]Gum PA，Kottke-Marchant K，Welsh PA，et al.A prospectiveblinded determination of the natural history of aspirin resistancamong stable patients with cardiovascular disease[J].J Am CoCardiol，2003，41(6)：961-965.

[10] Cohen HW,Crandall JP,Hailpern SM,et al.Aspirin resistanc associated with HbA1c and obesity in diabetic patients[J].Diabetes Complications,2008,22(3):224-228.

[11] 劉正剛.氯吡格雷在維持血液透析患者抗凝治療中的療效分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,19(24):3823-3825.

[12] 四川美康醫(yī)藥軟件研究開發(fā)有限公司.藥物臨床信息參考[M].成都：四川科學(xué)技術(shù)出版社，2005：754-755.

[13] Mirsaeidi M,Peyrani P,Aliberti S,et al.Thrombocytopenia and thrombocytosis at time of hospitalization predict mortality in patients with community-acquired pneumonia[J].Chest,2010,137(2):416-420.

(收稿日期：2014-06-24)

通信作者：韓輝，主任醫(yī)師，Email：hydhanhui@sina.com

作者簡介:靳軼敏，副主任醫(yī)師，Email：hydjym@163.com

中圖分類號：R973.2

文獻標識碼：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.01.025