丁苯酞注射液治療進展性腦梗死的療效觀察

張學蘭，段薇靜，趙延寧，趙桂英

（河北省青縣人民醫院神經內科，河北 青縣062650）

進展性腦梗死是指腦梗死發病后的一段時間內，經臨床治療其神經系統癥狀仍繼續進展加重的一個臨床過程，最終出現較嚴重的神經功能缺損［1］。關于進展性腦梗死發生的時間國內普遍認為是發生卒中后6h～7d之間，國外認為進展時間有2、3、7、14d不等。是臨床上較常見的一種卒中類型，發生率占腦梗死的26%～43%［2］，致殘率和病死率較高。因其不可預測性而又給醫生帶來很多困擾。其治療也是臨床醫生比較棘手的問題。目前國內外指南尚未推薦有關治療進展性腦梗死的有效方法。本研究應用丁苯酞氯化鈉注射液治療進展性腦梗死，取得較好效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年3月—2014年6月在我科住院治療的進展性腦梗死患者240例，隨機分為對照組和治療組各120例。對照組男性69例，女性51例，年齡39～78歲，平均（58.7±7.1）歲。治療組男性74例，女性46例，年齡41～79歲，平均（60.8±6.3）歲。2組性別、年齡、神經功能評分等差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準 ①均符合“中國急性缺血性腦卒中診治指南（2010）”診斷標準［3］，并經頭顱CT或 MRI證實為腦梗死；②發病6～72h以內；③局灶性神經功能缺損癥狀呈進行性加重，美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評分增加1分以上；④首次發病或復發患者，但既往后遺癥不影響神經功能評分；⑤年齡＜80歲；⑥無全身嚴重并發癥。

1.3 排除標準 ①昏迷；②腦出血或蛛網膜下腔出血；③顱內腫瘤；④消化性潰瘍；⑤有出血傾向和血液系統疾病；⑥嚴重心、肺、肝、腎等疾病；⑦妊娠或哺乳婦女；⑧有嚴重精神障礙不能配合治療者；⑨吞咽障礙不能口服藥物者；⑩對本研究所用藥物過敏者。

1.4 治療方法 對照組給予基礎治療：阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司生產）100mg，1次／d，氯吡格雷（杭州賽諾菲安萬特制藥有限公司生產）首劑300mg頓服，次日起75mg，1次／d；阿托伐他汀鈣20mg每晚1次口服，強化降血脂；胞二磷膽堿0.75g靜脈滴注，1次／d，神經保護；血塞通凍干粉0.4g靜脈滴注，1次／d，改善腦循環治療；根據患者情況適當調控血壓、血糖，維持水電解質平衡以及對癥等治療；療程14d。治療組在對照組基礎上加用丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司生產）100mL（25mg）靜脈滴注，2次／d，療程14d。

1.5 觀察指標 比較2組治療總有效率以及治療前和治療14d后NIHSS評分，并記錄2組不良反應事件。所有患者于治療前及治療14d后檢查血常規、凝血功能、肝腎功能和電解質。

1.6 療效評定標準 參照中華神經科學會1995年全國第四屆腦血管病會議制定的“腦卒中患者神經功能缺損程度評分標準”［4］分為5個療效等級。①基本痊愈：NIHSS評分減少91%～100%；②顯著進步：NIHSS評分減少46%～90%；③進步：NIHSS評分減少18%～45%；④無變化：NIHSS評分減少17%左右；⑤惡化：NIHSS評分減少或增加18%以上。總有效率=（基本痊愈＋顯著進步＋進步）／總例數×100%。

1.7 統計學方法 應用SPSS 17.0軟件進行數據分析。計量資料以±s表示，組間比較采用獨立樣本的t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較 治療14d后，治療組總有效率明顯優于對照組，差異有統計學意義（Uc=3.080，P=0.002），見表1。

表1 2組療效比較（n=120，例數，%）

2.2 2組治療前后NIHSS評分比較 治療前2組NIHSS評分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后14d，治療組NIHSS評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 2組患者治療前后NIHSS比較（n=120±s，分）

表2 2組患者治療前后NIHSS比較（n=120±s，分）

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2.3 不良反應 2組治療過程中及治療14d后均未出現顱內出血、胃腸道出血及其他出血情況，無藥物過敏反應等現象。治療14d后復查血常規、凝血常規及生化指標較治療前無異常變化。

3 討 論

進展性腦梗死的發病多因素多機制，有研究報道與嚴重的動脈粥樣硬化、血管狹窄及斑塊形成、擴展或再形成、側支血管阻塞、腦水腫形成、高血壓或血壓驟降、高血脂、糖尿病、血液的高凝狀態以及患者全身狀況較差，如水電解質及酸堿平衡紊亂、全身感染、心肺功能降低、心理應激等有關［5］。同時一些醫源性因素如急性期過分積極地降血壓使腦灌注壓降低、糖尿病血糖控制不當使腦微循環受損、過多靜脈滴注葡萄糖液、過度抗凝、過度使用擴張血管藥物、過度脫水或血容量不足未及時補充使有效循環血量減少等，也應提起臨床醫生的重視并盡可能避免。針對病因及時正確的治療，是降低進展性腦梗死患者致殘率的關鍵。溶栓治療因時間窗短而受到一定限制。抗凝治療一直存在爭議，因其治療獲益被癥狀性顱內出血的增加所抵消。抗血小板藥物阿司匹林及氯吡格雷是目前循證醫學證實有效并被臨床廣泛應用的抗血小板聚集的藥物，對于不適合溶栓的患者應盡早應用，能夠顯著降低病死率和殘疾率，減少復發。對進展性腦梗死，目前尚無特別有效的方法可以預防或控制病情的發生發展，臨床上常采取多方位、多靶點的聯合治療方法［6］，以盡量恢復缺血區的血液供應，改善微循環，避免進展性腦梗死進一步發展。有研究報道阿司匹林、氯吡格雷聯合雙重抗血小板治療進展性腦梗死效果優于單一用藥；降纖與抗凝聯合治療進展型腦梗死能有效控制其進展，促進神經功能恢復，改善預后，并優于單一降纖、抗凝治療［7-8］等。但因缺少大樣本循證醫學證據，未被廣泛推薦。

丁苯酞氯化鈉注射液是國際上首個作用于缺血性腦卒中多個病理環節的創新藥物，其有效成分為消旋-3-正丁基苯酞，通過提高血管內皮一氧化氮和前列環素的水平，抑制谷氨酸釋放，降低花生四烯酸含量和細胞內鈣濃度，抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性等機制作用于腦缺血多個環節［9］，從而改善缺血腦區的微循環和血流量，保護線粒體，提高缺血腦能量水平，減輕腦水腫，抑制炎癥反應和細胞凋亡［10］，明顯縮小局部腦缺血的梗死面積，并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用。總之，丁苯酞通過多途徑、多環節阻斷腦缺血引起的病理生理過程，發揮多種神經保護作用，控制進展性腦梗死的發展，保護神經元，修復神經功能。

本研究結果顯示，在常規治療基礎上，應用丁苯酞注射液治療進展性腦梗死可明顯改善神經功能缺損，提高臨床療效，治療組總有效率明顯高于對照組，神經功能缺損評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）；同時，患者在治療過程中無顱內及胃腸道出血等發生，未發現肝腎功能損傷等不良反應，2組用藥期間，監測凝血功能及血小板較前無明顯變化。

綜上所述，應用丁苯酞注射液治療進展性性腦梗死療效明顯優于常規治療，療效好，致殘率低，短期應用無明顯不良反應發生，值得推廣。但由于本研究病例數少，雖為隨機對照治療，亦還有待進一步擴大樣本研究證實。

［1］ 王維治，羅祖明.神經病學［M］.5版.北京：人民衛生出版社，2004：134-135.

［2］ 李勇，李春雪，王尊會.高壓氧聯合小劑量尿激酶治療進展性腦梗死療效觀察［J］.臨床薈萃，2013，28（6）：679-680.

［3］ 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組，急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南（2010）［J］.中華神經科雜志，2010，43（2）：146-153.

［4］ 中華神經科學會，中華神經外科學會.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準（1995）［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：381-383.

［5］ 陳小芳，汪學英.進展性腦梗死相關危險因素分析［J］.臨床薈萃，2011，26（9）：783-784.

［6］ 趙松耀.丁苯酞聯合尤瑞克林治療進展性腦梗死的臨床研究［J］.中國現代藥物應用，2014，8（12）：109-110.

［7］ 胡文海.氯吡格雷聯合腸溶阿司匹林治療進展性腦梗死的療效觀察［J］.蚌埠醫學院學報，2014，39（5）：631-633.

［8］ 劉炳初.進展性腦梗死防治進展 ［J］.中國醫藥導刊，2013，15（z1）：52-53.

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［10］ 張春梅，王麗娜，劉永亮.丁苯酞對局灶性腦梗死大鼠皮層Rho相關激酶Ⅱ蛋白表達的影響［J］.河北醫科大學學報，2014，35（9）：1003-1005.