阿米洛利與卡托普利對(duì)豚鼠肥厚性心力衰竭模型的影響

林雪霞，陳志良

（1.邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校生理教研室，河北 邢臺(tái)054000；2.冀中能源邢臺(tái)礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院手術(shù)室，河北 邢臺(tái)054000）

阿米洛利是一種保鉀性利尿劑，通過(guò)抑制Na＋-H＋交換使水鈉重吸收減少，增加尿量。除利尿效應(yīng)外，阿米洛利還具備拮抗缺血再灌注損傷、抗心律失常、降低血小板聚集率藥理效應(yīng)，已有實(shí)驗(yàn)證明阿米洛利能抑制豚鼠冠狀動(dòng)脈結(jié)扎術(shù)引起的左心室重構(gòu)。卡托普利作為典型的的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，長(zhǎng)期廣泛用于高血壓治療，對(duì)預(yù)防左心室肥厚亦有效果，并可抑制豚鼠腎性高血壓引起的左心室肥厚模型產(chǎn)生的血小板聚集。本研究觀察聯(lián)合應(yīng)用阿米洛利與卡托普利對(duì)不完全阻斷腹主動(dòng)脈造就的豚鼠肥厚性心力衰竭（left ventricular hypertrophy，LVH）模型引起的左心室肥厚和血小板聚集的抑制效果，報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 豚鼠35只，成年健康雄性，體質(zhì)量（272±28）g，購(gòu)自河北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，質(zhì)量合格，證書編號(hào)SYXK（冀2008-0023）。聯(lián)合組（7只）：豚鼠行腹主動(dòng)脈不完全阻斷術(shù)，術(shù)后第2周起灌服阿米洛利（5mg·kg-1·d-1）＋卡托普利（6mg·kg-1·d-1），連續(xù)4周；阿米洛利預(yù)防組（7只）：豚鼠行腹主動(dòng)脈不完全阻斷術(shù)，術(shù)后第2周起灌服阿米洛利（5mg·kg-1·d-1）＋與卡托普利等體積蒸餾水，連續(xù)4周；卡托普利預(yù)防組（7只）：豚鼠行腹主動(dòng)脈不完全阻斷術(shù)，術(shù)后第2周起灌服卡托普利（6mg·kg-1·d-1）＋與卡托普利等體積蒸餾水，連續(xù)4周；LVH對(duì)照組（7只）：豚鼠行腹主動(dòng)脈不完全阻斷術(shù)，術(shù)后第2周起，灌服與阿米洛利＋卡托普利等體積蒸餾水，連續(xù)4周；假手術(shù)對(duì)照組（7只）：豚鼠開腹后縫合，術(shù)后第2周起，灌服與阿米洛利＋卡托普利等體積蒸餾水，連續(xù)4周。

1.2 腹主動(dòng)脈不完全阻斷術(shù) 參照文獻(xiàn)方法，對(duì)豚鼠行腹部正中切口，分離出腎動(dòng)脈近心端腹主動(dòng)脈約1cm，將7號(hào)針頭緊貼在腹主動(dòng)脈上，平行放置后將二者結(jié)扎在一起，而后將針頭抽出，使腹主動(dòng)脈處于不完全狹窄狀態(tài)，術(shù)后給予青霉素50 000U／d，連續(xù)7d。術(shù)后3～5d豚鼠心肌出現(xiàn)肥厚，2～3周肥厚穩(wěn)定。

1.3 觀測(cè)指標(biāo)

1.3.1 左心室濕質(zhì)量／體質(zhì)量 動(dòng)物處死前稱質(zhì)量并記錄，采血處死開胸，取心臟，去除兩心房、右心室和大血管，用濾紙吸附水分，用電子天平稱量左心室濕質(zhì)量，計(jì)算左心室濕質(zhì)量／體質(zhì)量。

1.3.2 血小板聚集率 采血時(shí)做豚鼠頸總動(dòng)脈插管，血液放入3.8%檸檬酸鈉中，離心2次，分別分離出富血小板血漿和貧血小板血漿。按文獻(xiàn)方法，以4U／mL的Threonin和4μmol／L的ADP為誘導(dǎo)劑，用TYXN-91型血小板聚集儀測(cè)量血小板的聚集率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

LVH組豚鼠左心室濕質(zhì)量／體質(zhì)量、血小板聚集率均較假手術(shù)對(duì)照組明顯增加（P＜0.01）；而阿米洛利預(yù)防組、卡托普利預(yù)防組、聯(lián)合組較LVH組左心室濕質(zhì)量／體質(zhì)量和血小板聚集率依次明顯降低，聯(lián)合組降低最多（P＜0.05或＜0.01），見(jiàn)表1。

表1 各組豚鼠左心室肥厚和血小板聚集率比較（n=7，±s）

表1 各組豚鼠左心室肥厚和血小板聚集率比較（n=7，±s）

＊P＜0.01與假手術(shù)對(duì)照組比較 ＃P＜0.05與LVH組比較△P＜0.05與阿米洛利預(yù)防組比較 ☆P＜0.01與卡托普利預(yù)防組比較（q檢驗(yàn)）

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3 討 論

左心室肥厚是心臟外周阻力增加的適應(yīng)性反應(yīng)，既有明確的生理意義，亦有重要的病理意義。左心室肥厚包括心肌肥大和心肌間質(zhì)增殖2個(gè)基本過(guò)程。本研究采用豚鼠腹主動(dòng)脈不完全狹窄后外周阻力增加制造心力衰竭模型，術(shù)后豚鼠左心室濕質(zhì)量／體質(zhì)量較假手術(shù)組有顯著增加，表明造模成功。而本研究預(yù)防性給予阿米洛利和卡托普利，使左心室濕質(zhì)量／體質(zhì)量顯著低于LVH組并相對(duì)接近假手術(shù)對(duì)照組，證明阿米洛利和卡托普利可有效抑制一定程度左心室肥厚的形成。心肌肥厚時(shí)循環(huán)系統(tǒng)組織內(nèi)Ca2＋濃度增加［1-2］，而Ca2＋能夠參與多種肥厚因子如Ang-Ⅱ發(fā)生的致肥厚作用。阿米洛利能夠抑制Na＋-H＋交換，進(jìn)而減少Na＋-Ca2＋交換，還可阻滯L-型Ca2＋通道［3］，降低心肌細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2＋超載。卡托普利可使血液和心肌內(nèi)的Ang-Ⅱ含量下降，并阻滯電壓門控Ca2＋通道，降低Ca2＋內(nèi)流［4］，從而降低細(xì)胞內(nèi) Ca2＋負(fù)荷，達(dá)到預(yù)防心肌肥厚的作用。本研究結(jié)果顯示，阿米洛利和卡托普利聯(lián)合用藥后左心室濕質(zhì)量／體質(zhì)量較阿米洛利組和卡托普利組均低。表明阿米洛利和卡托普利在抑制心肌肥厚方面還存在協(xié)同作用。

本研究結(jié)果還顯示，阿米洛利組和卡托普利組均比LVH組血小板聚集率低。表明阿米洛利和卡托普利均可顯著降低血小板聚集率。其作用機(jī)制可能是通過(guò)抑制血小板的Na＋-H＋交換來(lái)抑制Ca2＋內(nèi)流［5-6］，使血小板胞內(nèi) Ca2＋濃度下降［7-9］，從而抑制血小板聚集［10］。本研究聯(lián)合用藥后血小板聚集率較阿米洛利組和卡托普利組均低的現(xiàn)象可看出，阿米洛利和卡托普利在抑制血小板聚集率方面亦存在協(xié)同作用。

總之，Na＋-H＋交換抑制劑阿米洛利與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑卡托普利都能夠預(yù)防外周阻力增加引起的心肌肥厚和血小板聚集，并存在協(xié)同效應(yīng)。這為臨床上聯(lián)合用藥治療相關(guān)疾病提供了一定理論依據(jù)。

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