3項標志物在高齡慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的診斷價值*

陳 永,楊海燕(重慶市第三人民醫院老年科 400014)

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·論 著·

3項標志物在高齡慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的診斷價值*

陳 永,楊海燕△(重慶市第三人民醫院老年科 400014)

目的 探討降鈣素原(PCT)、中性粒細胞比率(N%)及D-二聚體在高齡慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者中的診斷價值。方法 收集不小于75歲的住院AECOPD患者共128例，根據PCT水平分為PCT<0.05 ng/mL組及PCT≥0.05 ng/mL組，入院后使用抗生素前檢測其血清PCT、N%及D-二聚體，分析其相關性。結果 PCT<0.05 ng/mL組患者N%及D-二聚體水平均低于PCT≥0.05 ng/mL組，差異均有統計學意義(P<0.05)；PCT與N%(r=0.789,P=0.006)及D-二聚體(r=0.695,P=0.034))均呈正相關。結論 高齡AECOPD患者PCT水平越高，其N%、D-二聚體水平也越高，三者之間具有一致性，故指標聯合檢測更有利于高齡AECOPD早期更準確的診斷。

慢性阻塞性肺疾病； 降鈣素原； 中性粒細胞比率； D-二聚體； 高齡

慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的誘發因素80%是下呼吸道感染，其中40%～50%為細菌感染[1]，但由于下呼吸道細菌感染與病毒等非細菌感染在臨床表現上有時難以區分，病原學診斷滯后等原因，需要其他反映細菌感染的特異性指標來指導臨床醫師何時合理使用抗生素。降鈣素原(PCT)、中性粒細胞及D-二聚體是感染性疾病的炎癥標志物，在細菌感染時升高，并隨治療好轉而下降，是鑒別細菌與非細菌感染的敏感指標。既往研究表明PCT在AECOPD的診斷、病情評估及指導治療方面起到了重要作用[2-5]。但高齡AECOPD患者作為特殊群體，PCT的診斷價值如何，目前相關研究并不多見。本研究旨在了解高齡AECOPD患者中PCT的診斷價值及其與中性粒細胞比率(N%)、D-二聚體的一致性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2012年12月至2013年12月本院老年科及呼吸內科住院的老年AECOPD患者128例，年齡不小于75歲，COPD及AECOPD的診斷均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007修訂版)》標準[6]。排除標準:入選時急性加重期病程已超過5 d；胸片證實肺炎；入選前1周內應用過抗生素；合并其他慢性呼吸系統疾病；呼吸系統之外的部位存在細菌感染。128例中男89例，女39例，平均年齡83歲。入選患者中合并高血壓45例，合并糖尿病21例，合并冠心病29例，有吸煙史66例。痰培養示肺炎克雷伯菌38例，大腸埃希菌32例，銅綠假單胞菌28例，鮑曼不動桿菌25例，其他48例。按PCT水平將所有入選患者分成2組(PCT<0.05 ng/mL組及PCT≥0.05 ng/mL組)。

1.2 研究方法 入院后使用抗生素前采集患者靜脈血3 mL，行PCT、血常規及D-二聚體檢測。(1)PCT測定：全自動熒光免疫分析儀；儀器型號：minni VIDAS Ref.99737； 正常參考值小于0.05 ng/mL。(2)血常規測定：全自動五分類血球分析儀；儀器型號：XT-1800i；正常參考值N%<70%。(3)D-二聚體測定：干式免疫散射色譜法；正常參考值小于0.3 ng/mL。

2 結 果

2.1 患者的一般資料 PCT<0.05 ng/mL組72例(56.25%)，PCT≥0.05 ng/mL組56例(43.75%)。兩組間年齡、性別、吸煙史、高血壓、糖尿病及冠心病情況差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組入院患者一般資料

2.2 兩組患者N%及D-二聚體水平 PCT<0.05 ng/mL組患者N%及D-二聚體水平均低于PCT≥0.05 ng/mL組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者N%及D-二聚體

2.3 入選患者PCT與N%及D-二聚體的相關性 所有入選患者以PCT為X軸、分別N%及D-二聚體為Y軸，進行spearman秩相關分析，結果發現PCT與N%(r=0.789,P=0.006)及D-二聚體(r=0.695,P=0.034))均呈正相關。見表3。

表3 CT與N%及D-二聚體的相關性

3 討 論

COPD是一種可防可治的慢性呼吸系統疾病，以氣流受限為特征，并呈進行性發展，常致慢性呼吸衰竭，AECOPD是指急性起病的過程。但高齡COPD患者常合并多種疾病，免疫力低下，在急性加重期全身的炎癥反應表現不明顯，如發熱、咳嗽、咳痰癥狀不明顯，常規實驗室檢測指標白細胞升高并不明顯，若不及時診斷易延誤治療。痰培養雖可以幫助明確病原菌指導治療，但耗時長，陽性率低，容易受污染，不能作為早期判斷感染的敏感指標。如何能快速、準確判斷AECOPD病因為細菌性感染，是提高治療效果、改善患者預后的關鍵問題。

血清PCT是11號染色體上降鈣素Ⅰ基因的表達產物，在細菌感染時，可誘導全身各種組織多種類型細胞降鈣素Ⅰ基因表達和PCT連續性釋放[7]，且在體內外穩定性好，易于檢測。過去認為在系統性細菌感染中具有明確的診斷價值[8]，但目前認為通過提高檢測方法的靈敏度、降低診斷閾值等手段，對局限性細菌感染也有診斷意義。PCT在健康人血清中水平極低，幾乎檢測不到[9-10]，主要是在細菌毒素和炎性細胞因子的刺激下產生，而在病毒感染和非特異性炎癥時保持低水平，因此國內外許多學者將血清PCT作為一個細菌感染有價值的炎癥標志物。本研究中，AECOPD患者血清PCT水平大多升高，說明血清PCT水平作為AECOPD患者入院時的一項評估指標具有一定的應用價值。但本研究中高齡AECOPD患者PCT敏感性較低。

白細胞與N%都是AECOPD患者細菌感染的敏感指標，中性粒細胞作為血白細胞的重要組成部分，是病原體入侵后第一個關鍵[11]，在血液的非特異性細胞免疫系統中起著十分重要的作用。當炎癥發生時，它們被趨化性物質吸引到炎癥部位。COPD患者大多數為老年人，機體對感染的反應性較差，在急性加重期雖白細胞數可能正常，但N%往往已升高，N%在應激反應方面比白細胞總數及PCT更敏感。且在一定程度上反映了細菌性炎癥的輕重程度，N%是判定COPD急性加重后癥狀好轉時限的可靠指標，作為判定早期細菌感染及治療總時限的臨床參考價值優于PCT。

老年COPD患者體內可能存在異常的凝血及纖溶活動，AECOPD的發生與炎癥反應有關，炎性細胞浸潤，多種炎癥因子如腫瘤壞死因子(TNF)和白細胞介素-6(IL-6)可激活凝血系統，同時抑制纖維蛋白降解，破壞凝血機制的平衡，激活凝血系統，形成高凝血癥和纖溶亢進，故目前許多相關研究均認為肺部感染性疾病已不僅僅是單純的局部炎癥反應過程，而與機體的凝血、纖溶活動存在密切的關系。多數研究已經證實，AECOPD患者血漿D-二聚體明顯增高，且隨治療病情好轉而逐漸下降，故檢測D-二聚體對COPD急性發作的診斷、療效觀察、預后判斷具有廣泛的應用價值[12-15]。

在本研究中，PCT≥0.05 ng/mL組患者56例，陽性率僅為43.75%，故作者認為在高齡AECOPD患者中PCT敏感性較低，在已合并細菌感染時，PCT升高并不明顯，可能與高齡患者基礎疾病多，機體反應及應答能力降低，對感染的反應性較差所致，故PCT不能單獨作為診斷高齡AECOPD感染的指標。而相對于PCT，N%及D-二聚體是AECOPD細菌感染時臨床常做的檢查指標，其敏感性高，能更早診斷AECOPD患者。但N%及D-二聚體受非感染性因素的影響較多，特異性較PCT而言相對較差。在本研究中發現較高PCT組患者，其N%及D-二聚體亦更高，表明三者之間具有一致性，相關分析亦發現PCT與N%及D-二聚體之間呈明顯正相關。故3個指標聯合檢測更有利于高齡AECOPD早期更準確的診斷。

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Diagnostic value of procalcitonin,neutrophil ratio and D-dimer in elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease*

CHENYong,YANGHai-yan△

(DepartmentofGeriatrics,ChongqingMunicipalThirdPeople′sHospital,Chongqing400014,China)

Objective To investigate the diagnostic value of procalcitonin(PCT),neutrophil ratio(N%) and D-dimer in elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD).Methods 128 inpatient with AECOPD aged no less than 75-year-old were collected and divided into the PCT<0.05 ng/mL group and the PCT≥0.05 ng/mL group according to the PCT levels.Serum PCT,N% and D-dimer were detected before antibiotic use.Then the relevance was analyzed.Results N% and D-dimer level in the PCT<0.05 ng/mL group were lower than those in the PCT≥0.05 ng/mL group with statistical differences between 2 groups; PCT showed the positive correlation with N%(r=0.789,P=0.006) and D-dimer(r=0.695,P=0.034) respectively.Conclusion The higher the PCT level,the higher the N% and the D-dimer level in elderly patients with AECOPD,which showing the consistency among the three,therefore the combined detection of 3 markers is more conducive to a more accurate diagnosis of early AECOPD.

chronic obstructive pulmonary disease; procalcitonin ; neutrophil ratio; D-dimmer

重慶市衛生局科研基金資助項目(2013-2-097)。

陳永，女，副主任醫師，本科，主要從事老年常見慢性疾病的研究。△

,E-mail:414662059@qq.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.01.004

A

1672-9455(2015)01-0009-02

2014-04-29

2014-09-18)