ROC曲線評價多參數對新生兒感染的診斷價值*

孟凡萍，郝 坡(.重慶三峽中心醫院檢驗科 404000；2.重慶三峽醫藥高等專科學校醫學技術系 404020)

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·論 著·

ROC曲線評價多參數對新生兒感染的診斷價值*

孟凡萍1，郝 坡2△(1.重慶三峽中心醫院檢驗科 404000；2.重慶三峽醫藥高等?？茖W校醫學技術系 404020)

目的 探討多個實驗室指標對于新生兒感染的早期診斷價值。方法 選取確診感染入院的新生兒30例，檢測其血降鈣素原(PCT)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞計數(WBC)，并以未感染的新生兒作為對照組，比較兩組受試者上述指標的水平，用ROC曲線評價這些指標對于新生兒感染診斷的臨床應用價值。 結果 新生兒感染組各參數均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；由ROC曲線可知，PCT和hs-CRP敏感度和特異性達100.0%，TNF-α敏感度為96.7%，特異性為99.3%；IL-6和IL-8敏感度均為93.3%，但特異性分別為73.3%和80.0%，WBC則為70.0%和80.0%。結論 各參數均可以用于新生兒感染診斷，但靈敏度與特異性均較高的是PCT和hs-CRP，其次為TNF-α；IL-6和IL-8敏感性雖高，但其特異性不甚滿意；WBC診斷價值雖最小，但卻是臨床必不可少的常規觀察指標。

新生兒感染； 降鈣素原；ROC曲線

新生兒感染無特異性表現，是造成新生兒發病率和病死率增高的主要原因。診斷需靠微生物檢查，但其結果需要幾天的時間，常常錯過治療最佳時機，因此，對于新生兒感染的早期診斷非常重要，目前有多種實驗室指標可提示新生兒感染，但這些指標的臨床應用價值有待研究，本研究應用ROC曲線對這些指標的臨床應用價值進行評價。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2013年9月至2014年3月臨床確診新生兒感染的住院患兒30例，另選擇同期30例未發生感染的新生兒作為對照組。

1.2 實驗儀器和試劑 上轉化學發光儀及配套試劑為北京熱景公司產品，i-CHROMA免疫熒光分析儀及其配套試劑購自南寧康洋公司，血細胞五分類分析儀及配套試劑為Sysmex公司產品，流式細胞儀及其配套試劑為BD公司產品。

1.3 方法 陸續搜集30例臨床確診新生兒感染患者，在靜息狀態下空腹抽血，及時檢測血降鈣素原(PCT)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞計數(WBC)。對照組同樣條件抽血、檢測。各結果判讀以高于參考值上限為陽性，在參考值之內為陰性。所測結果與對照組比較，并用ROC曲線分析其臨床價值。

2 結 果

2.1 新生兒感染組血漿PCT、hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α和WBC 由表1可知，新生兒感染組均各指標均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2ROC曲線 見圖1，各參數見表2。由ROC曲線可知，診斷新生兒感染PCT和hs-CRP敏感度和特異性都近乎達100.0%，其次為TNF-α；IL-6和IL-8敏感度均較高，但特異性不甚滿意，而WBC診斷價值雖小，但也是臨床的常規觀察指標。

表1 各參數檢測結果及陽性率±s)

注：與對照組比較，*P<0.05；Median為平均熒光強度。

表2 各指標ROC曲線參數

圖1 ROC曲線

3 討 論

新生兒感染的發生率和病死率都較高，尤其是早產、侵入性的醫療操作以及長時間住院的患兒感染發生率更高。然而由于新生兒感染的早期臨床表現的非特異性，血培養作為診斷的金標準，其培養時間過長及陽性率低等問題，使得診斷不及時，以致延誤治療甚至導致死亡。近年來，隨著醫療技術的發展，免疫學和基因診斷學等研究的不斷深入，對于新生兒感染的診斷指標也有了許多新的進展。

PCT是近年來發現的用于診斷感染的重要血清標志物，與炎癥程度有較好的相關性。Lencot等[1]的研究表明，PCT不僅是預測新生兒感染的靈敏指標，還是指導臨床使用抗生素的良好指標，在發生新生兒感染的患兒中，抗生素使用后PCT明顯降低[2]。hs-CRP是全身炎癥反應的早期指標之一，外科手術、病毒感染及非感染因素均可使其增高，Matuszczak等[3]建議在新生兒感染的診斷和治療中應用CRP水平作為指標，CRP一旦恢復正常，應停止抗生素的使用[4]。在炎癥反應時，一些細胞因子，如IL-6、IL-8和TNF-α都會在初期就升高或降低。有研究發現，IL-6和IL-8在新生兒感染患者明顯高于正常，而IL-10卻低于正常，IL-10的分泌和釋放還具有組織特異性[5-10]。在炎癥發生時，巨噬細胞和樹突狀細胞等抗原遞呈細胞也可分泌和釋放多種細胞因子，包括IL-1及TNF-α。另外Th2細胞還可分泌釋放IL-25來調節炎癥進程。Prashant等[11]更進一步發現IL-6的敏感性更高，但升高時間很短，無法動態觀察。而Su等[12]卻認為CRP和WBC用于預示新生兒感染足以。

然而每個診斷指標均具有各自的臨床及實驗室特性。目前還沒有一種診斷指標可以令臨床完全滿意。如今檢測技術的發展使得檢測僅需要微量的標本就可進行，這為聯合檢測提供了方便和可能，是今后診斷感染性疾病的方向。

本研究選取了臨床常用的一些感染指標進行評估，篩選出敏感性和特異性均較高的指標用以指導臨床診斷、治療和監測，以早期了解感染的嚴重程度和預后，并指導抗生素的應用。研究結果顯示，新生兒感染組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，說明眾參數均可預測新生兒感染；由ROC曲線可知，PCT和hs-CRP敏感度和特異性達100.0%，TNF-α敏感度為96.7%，特異性為99.3%；IL-6和IL-8敏感度均為93.3%，但特異性分別為73.3%和80.0%，WBC則為70.0%和80.0%。由此可見，診斷新生兒感染靈敏度與特異性均較高的是PCT和hs-CRP，其次為TNF-α；IL-6和IL-8敏感性雖高，但其特異性不甚滿意；WBC診斷價值雖最小，但卻是臨床必不可少的常規觀察指標。此結果可供臨床作為早期診斷新生兒感染的依據，也可為臨床實驗室檢測項目的設置提供參考。但單個指標的診斷陽性率均不甚滿意，建議聯合檢測。

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Diagnostic value of multi-parameter evaluation by ROC curve for neonatal infection*

MENGFan-ping1,HAOPo2△

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,ChongqingThreeGorgesCentralHospital,Chongqing404000,China; 2.DepartmentofMedicalTechnique,ChongqingThreeGorgesMedicalCollege,Chongqing404020,China)

Objective To investigate the early diagnosis value of multiple laboratory indicators for neonatal infection.Methods 30 hospitalized neonates with infection were selected and 30 normal neonates were selected as the controls.The blood PCT,hs-CRP,IL-6,IL-8,TNF-α and WBC were detected.The levels of above indicators were compared between the two group.The clinical application value of these indicators for the diagnosis of neonatal infection was evaluated by using theROCcurves.Results The various parameters in the neonatal infection group were higher than those in the control group(P<0.05);theROCcurves indicated that the sensitivity and specificity of PCT and hs-CRP reached 100.0%,which of TNF-α were 96.7% and 99.3% respectively; the sensitivity of IL-8 and IL-6 were 93.3% and their specificity was 73.3% and 80.0% respectively; the sensitivity and specificity of WBC were 70.0% and 80.0% respectively.Conclusion The above parameters can be used to diagnose neonatal infection,PCT and hs-CRP have the higher sensitivity and specificity,followed by TNF-α; although IL-8 and IL-6 have higher sensitivity,but their specificity is unsatisfactory; WBC has the minimal diagnostic value,but is an indispensable routine observation indicator in clinic.

neonatal infection ； PCT；ROCcurve

重慶市衛生局醫學科技計劃項目(2011-2-411)；重慶市萬州區科技計劃項目(201203060)。

孟凡萍，女，主管檢驗師，在讀博士，主要從事脂代謝和血液學檢驗方面的工作和研究。

△通訊作者，E-mail：hpo1979@126.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.01.011

A

1672-9455(2015)01-0028-03

2014-05-05

2014-10-08)