肺炎支原體肺炎患兒血清中白細(xì)胞介素水平與伴發(fā)喘息的相關(guān)研究

李 梅,陳正立,李貴霞,徐茜茹,趙小潔△(.河北省兒童醫(yī)院檢驗科，石家莊 05003；.河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院檢驗科，石家莊 05003)

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·論 著·

肺炎支原體肺炎患兒血清中白細(xì)胞介素水平與伴發(fā)喘息的相關(guān)研究

李 梅1,陳正立2,李貴霞1,徐茜茹1,趙小潔2△(1.河北省兒童醫(yī)院檢驗科，石家莊 050031；2.河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院檢驗科，石家莊 050031)

目的 探討肺炎支原體肺炎患兒血清中白細(xì)胞介素4(IL-4)、白細(xì)胞介素5(IL-5)、白細(xì)胞介素13(IL-13)水平及其與喘息發(fā)生的關(guān)系。方法 收集2013年1～10月123例肺炎支原體肺炎患兒，根據(jù)臨床表現(xiàn)分為喘息組53例和無喘息組70例，喘息組根據(jù)臨床病情分為急性期喘息組23例和緩解期喘息組30例，同時收集同期50例無喘息健康兒童血清作對照，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定血清中IL-4、IL-5、IL-13水平。結(jié)果 肺炎支原體肺炎患兒血清中IL-4、IL-5、IL-13水平高于健康對照組，喘息組患兒血清中IL-4、IL-5、IL-13水平高于無喘息組患兒，血清IL-4、IL-5、IL-13在急性期喘息組、緩解期喘息組中水平差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。患兒血清中IL-4、IL-5水平呈正相關(guān)(r=0.613，P<0.05)，其余指標(biāo)無相關(guān)性。結(jié)論 血清IL-4、IL-5、IL-13在肺炎支原體肺炎伴喘息患兒中水平升高，且伴隨著喘息癥狀的加重水平上升，對肺炎支原體肺炎的治療有指導(dǎo)意義。

肺炎支原體肺炎； 白細(xì)胞介素4； 白細(xì)胞介素5； 白細(xì)胞介素13； 兒童

肺炎支原體肺炎多發(fā)于兒童呼吸道感染，約占兒童肺炎的20%，可以累及多個器官的損害，嚴(yán)重威脅兒童的身體健康。肺炎支原體(MP)導(dǎo)致兒童哮喘較為常見，但是其致病機(jī)制還不是很清楚，本文旨在探討肺炎支原體肺炎患兒血清中白細(xì)胞介素4(IL-4)、白細(xì)胞介素5(IL-5)、白細(xì)胞介素13(IL-13)水平及其與喘息發(fā)生的關(guān)系，為兒童肺炎支原體感染的治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集河北省兒童醫(yī)院2013年1～10月123例肺炎支原體肺炎患兒，均未經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、糖皮質(zhì)激素及免疫添加劑治療，診斷均符合《實用兒科學(xué)》第7版肺炎支原體肺炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男67例，女56例，年齡1～14歲，平均(7.42±2.03)歲。根據(jù)臨床表現(xiàn)分為喘息組(53例)和無喘息組(70例)，喘息組根據(jù)臨床病情分為急性期喘息組(23例)和緩解期喘息組(30例)。喘息組患者診斷及分組根據(jù)1997年全國哮喘學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)、排除其他肺部疾病、內(nèi)分泌疾病、免疫系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病、無吸煙史、抽血前2周停用糖皮質(zhì)激素。急性期組標(biāo)準(zhǔn)：反復(fù)發(fā)作喘息、呼吸困難、胸悶或咳嗽病史，支氣管舒張實驗陽性[一秒用力呼氣容積(FEV1%)增加15%以上，且FEV1增加絕對值200 mL]，符合哮喘急性期的診斷標(biāo)準(zhǔn)；緩解期組標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過治療或未經(jīng)治療癥狀、體征消失，肺功能恢復(fù)到急性發(fā)作前水平并維持2周以上。同時收集同期50例無喘息健康兒童血清作健康對照組，其中男27例，女23例，年齡1～14歲，平均(6.38±2.42)歲。患兒組和健康對照組在年齡、性別方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 健康組和患兒組均于清晨空腹采集靜脈血2～3 mL，于3 000 r/min離心速度條件下離心 10 min取血清，置于-20℃溫度條件下保存。血清中IL-4、IL-5、IL-13均采用雙抗夾心 ELISA測定。

2 結(jié) 果

2.1 肺炎支原體肺炎患兒血清中IL-4、IL-5、IL-13水平與健康對照組比較 肺炎支原體肺炎無喘息患兒組和喘息患兒組血清中IL-4、IL-5、IL-13水平高于健康對照組，喘息組患兒血清中IL-4、IL-5、IL-13水平高于無喘息組患兒，見表1。

表1 支原體肺炎組和對照組血清中IL-4、IL-5、

注：與健康對照組比較，*P<0.05，△P<0.01；與無喘息組比較，﹟P<0.05。

2.2 喘息組患兒血清中IL-4、IL-5、IL-13水平比較 急性期喘息組患兒血清中IL-4、IL-5、IL-13水平高于緩解期喘息組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 喘息組患兒血清中IL-4、IL-5、IL-13水平比較

注：與急性期喘息組比較，△P<0.05。

2.3 肺炎支原體患兒血清IL-4、IL-5、IL-13之間的相關(guān)性 各組肺炎支原體患兒血清IL-4、IL-5水平呈正相關(guān)(r=0.613，P<0.05)，IL-4與IL-13水平、IL-5與IL-13水平間無相關(guān)(r=0.213，r=0.321，P>0.05)。

3 討 論

近年來肺炎支原體感染小兒發(fā)病率有上升趨勢[1]，肺炎支原體不僅可以作為感染源，還可以作為過敏原誘發(fā)小兒哮喘發(fā)作。目前逐漸增多的依據(jù)提示，MP感染不僅與哮喘急性發(fā)作和控制不良相關(guān)，而且可能參與了哮喘發(fā)病的啟動過程[2-3]。以往研究認(rèn)為MP可能通過以下機(jī)制參與哮喘發(fā)作：(1)MP可直接侵犯上皮細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞腫脹、微絨毛形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變、促進(jìn)黏液分泌等，間接破壞呼吸道上皮細(xì)胞完整性，誘發(fā)氣道炎癥反應(yīng)最終導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性引起支氣管哮喘發(fā)作；(2)MP感染引起機(jī)體釋放炎癥因子和細(xì)胞因子，破壞輔助性Th1/Th2之間的細(xì)胞免疫平衡，Th2類細(xì)胞因子分泌增多，導(dǎo)致IgE及嗜酸性粒細(xì)胞合成分泌增加，機(jī)體長期處于高敏狀態(tài)，最終導(dǎo)致氣道炎癥反應(yīng)[4-5]。

IL-4在氣道炎癥的調(diào)解中起重要作用，被認(rèn)為是一種重要的免疫調(diào)節(jié)因子，主要由嗜酸性粒細(xì)胞和Th2輔助性T細(xì)胞分泌，可以促進(jìn)B細(xì)胞分化增殖，分泌特異性IgE抗體，產(chǎn)生循環(huán)免疫復(fù)合物沉積于血管壁引起炎癥反應(yīng)。有研究表明IL-4與支氣管哮喘有關(guān)[6]，但目前少有關(guān)于MP感染對IL-4水平影響的相關(guān)報道。

IL-5是由Th2輔助性T細(xì)胞經(jīng)刺激后生成的由112～113個氨基酸組成的相對分子質(zhì)量為12 300的多肽鏈，主要參與促進(jìn)B細(xì)胞的分化與生長，誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞分化，促進(jìn)IgA合成等生理功能。以往研究認(rèn)為，其在氣道炎癥發(fā)生中的作用與嗜酸性粒細(xì)胞的釋放調(diào)節(jié)有關(guān)[7-8]。

IL-13是由活化的CD4+Th2細(xì)胞產(chǎn)生的能廣泛參與抗原提呈和炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子，IL-13釋放后可間接引起多種黏附因子、趨化因子表達(dá)增多，支氣管杯狀細(xì)胞分泌黏液增多以及誘發(fā)多種方式變態(tài)反應(yīng)，如氣道高反應(yīng)性、炎性浸潤及免疫球蛋白(如IgE)增高等。萬云鵬等[9]報道經(jīng)熏香煙法造模的大鼠肺組織內(nèi)IL-13有高度表達(dá)，提示IL-13是引起黏液分泌的重要因子。王鑫等[10]研究表明哮喘急性發(fā)作期患兒外周血 IL-13明顯升高，隨病情緩解有所降低。

本研究結(jié)果顯示肺炎支原體肺炎無喘息患兒組和喘息患兒組血清中IL-4、IL-5、IL-13水平高于健康對照組，喘息組患兒血清中IL-4、IL-5、IL-13水平高于無喘息組患兒，而且在喘息急性期血清中IL-4、IL-5、IL-13水平高于喘息緩解期，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示IL-4、IL-5、IL-13均參與了喘息的發(fā)作，可能是肺炎支原體肺炎患兒在哮喘發(fā)作期間由于感染所致炎癥因子、細(xì)胞因子釋放，導(dǎo)致機(jī)體Th1/Th2之間的細(xì)胞免疫平衡被打破，Th2類細(xì)胞因子分泌增加，導(dǎo)致機(jī)體處于高敏狀態(tài)，誘發(fā)哮喘發(fā)作。本研究結(jié)果顯示IL-4和IL-5在肺炎支原體感染伴發(fā)喘息發(fā)病機(jī)制中變化趨勢一致，但是兩者與IL-13之間無相關(guān)關(guān)系，可能是IL-13作為獨立因素參與了發(fā)病過程。

綜上所述，IL-4 、IL-5和 IL-13均參與了肺炎支原體肺炎患兒哮喘的發(fā)生與發(fā)展。哮喘的發(fā)作可能是多因素共同作用的結(jié)果，各種細(xì)胞因子如何參與其中，并如何發(fā)揮生物學(xué)功能尚需進(jìn)一步探討。

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Study on correlation between serum IL-4,IL-5,IL-13 and complicating wheezing in children patients with Mycoplasma pneumoniae pneumonia

LIMei1,CHENZheng-li2,LIGui-xia1,XUQian-ru1,ZHAOXiao-jie2△

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,HebeiProvincialChildren′sHospital,Shijiazhuang,Hebei050031,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,FirstHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang,Hebei050031,China)

Objective To investigate the relationship between serum interleukin-4(IL-4),interleukin-5(IL-5) and interleukin-13(IL-13) with complicating wheezing occurrence in children patients with Mycoplasma pneumoniae pneumonia．Methods 123 children cases of Mycoplasma pneumoniae pneumonia in our hospital from January 2013 to October 2013 were collected and divided into the wheezing group(53 cases)and the non-wheezing group(70 cases) according to the clinical manifestations.The wheezing group were re-divided into the acute stage group(23 cases) and the remission stage group(30 cases) according to the clinical condition.Contemporaneous 50 healthy children without wheezing were collected as the control group.The serum IL-4,IL-5 and IL-13 levels were measured by ELISA．Results The serum levels of IL-4,IL-5 and IL-13 in the Mycoplasma pneumoniae pneumonia were higher than those in the control group,which in the wheezing group were higher than those in the non-wheezing group.The levels of IL-4,IL-5 and IL-13 had statistical differences between the acute stage wheezing group and the remission stage wheezing group(P<0.05).There was a positively correlation between serum IL-4 and IL-5(r=0.613,P<0.05),and the other indexes had no correlation.Conclusion The serum levels of IL-4,IL-5 and IL-13 are increased in children patients with Mycoplasma pneumoniae pneumonia complicating wheezing and increased along with the wheezing symptoms aggravation,which has the guidance significance for the treatment of Mycoplasma pneumoniae pneumonia.

Mycoplasma pneumoniae pneumonia； IL-4 ； IL-5 ； IL-13 ； children

李梅，女，主管檢驗師，碩士，主要研究方向生化檢驗。△

，E-mail:limeijulu@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.01.016

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1672-9455(2015)01-0043-02

2014-04-25

2014-06-22)