童運濤,沈 皓,羅進輝,徐 瑩,樂文卿(武漢市漢口醫院:.腎內科;.消化內科 4300)
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·臨床研究·
肝硬化繼發急性腎損傷患者胱抑素C水平及其臨床意義
童運濤1,沈 皓1,羅進輝1,徐 瑩2,樂文卿2(武漢市漢口醫院:1.腎內科;2.消化內科 430012)
目的 研究胱抑素C在肝硬化繼發急性腎損傷病情及預后評估中的意義。方法 選擇肝硬化繼發急性腎損傷(HRS組)、肝硬化無繼發急性腎損傷(CIR組)和健康人(CON組)為研究對象,比較三組研究對象腎功能、胱抑素C和急性生理學及慢性健康狀況評價(APACHEⅡ)評分的差異,分析胱抑素C與腎功能、APACHEⅡ評分的相關性。結果 HRS組肝硬化繼發急性腎損傷患者血清肌酐(Scr)、胱抑素C和APACHEⅡ評分明顯高于CIR組和CON組(P<0.05),而尿量明顯低于CIR組和CON組(P<0.05);CIR組肝硬化患者尿量明顯低于CON組(P<0.05),APACHEⅡ評分明顯高于CON組(P<0.05),而Scr和胱抑素C水平CIR組與CON組比較差異均無統計學意義(P>0.05)。HRS組肝硬化繼發急性腎損傷患者胱抑素C與Scr、APACHEⅡ評分正相關(P<0.05),與尿量負相關(P<0.05);CIR組肝硬化患者胱抑素C與Scr、尿量及APACHEⅡ評分無相關(均P>0.05)。結論 肝硬化繼發急性腎損傷患者胱抑素C與Scr、APACHEⅡ評分正相關,與尿量負相關,可作為其病情及預后評估的標志物。
肝硬化; 急性腎損傷; 胱抑素C
肝硬化通過多種途徑導致急性腎損傷,故尋找能早期反映急性腎損傷的標志物對改善肝硬化患者預后具有重要意義[1-2]。胱抑素C僅通過腎臟排出體外,腎臟早期的微小病變可導致胱抑素C的改變,越來越多的研究證實其可作為急性腎損傷病情及預后評估的標志物[3-4]。本研究分析肝硬化繼發急性腎損傷患者胱抑素C與腎功能及病情的相關性,研究胱抑素C在肝硬化繼發急性腎損傷患者病情及預后評估中的臨床價值。
1.1 一般資料 選擇2010年1月至2014年1月本院診治的40例肝硬化繼發急性腎損傷患者為研究對象(HRS組),患者入選標準:(1)經臨床表現、癥狀體征和影像學檢查確診為肝硬化;(2)經臨床表現、癥狀體征和影像學診斷為繼發性急性腎損傷,符合急性腎損傷網絡制訂的急性腎損傷診斷標準[5];(3)排除其他原因引起的急性腎損傷、慢性腎小球腎炎及合并嚴重心腦肺疾病者。另以同期無繼發急性腎損傷的單純肝硬化患者(CIR組)和健康人為對照(CON組)。三組研究對象在性別、年齡和BMI方面差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

表1 HRS組、CIR組和CON組研究對象臨床資料對比
1.2 觀察指標及方法 (1)胱抑素C和腎功能:胱抑素C采用Behring免疫散射比濁法檢測,正常參考值為0.55~1.15 mg/L,腎功能包括尿量和血清肌酐(Scr);(2)病情:采用急性生理學及慢性健康狀況評價(APACHEⅡ)評估,得分越高表示病情越重。
1.3 統計學處理 采用Sigmaplot 11.0軟件進行統計學分析。HRS組、CIR組和CON組間采用Student-Newman-Keuls檢驗分別兩兩比較;計數資料采用χ2檢驗。胱抑素C與腎功能、APACHEⅡ評分相關性采用Spearman相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 腎功能、胱抑素C和病情對比 HRS組肝硬化繼發急性腎損傷患者Scr、胱抑素C和APACHEⅡ評分明顯高于CIR組和CON組研究對象,差異有統計學意義(P<0.05),尿量明顯低于CIR組和CON組研究對象,差異有統計學意義(P<0.05);CIR組肝硬化患者尿量明顯低于CON組,差異有統計學意義(P<0.05),APACHEⅡ評分明顯高于CON組,差異有統計學意義(P<0.05),而Scr和胱抑素C差異無統計學意義(P>0.05),見表2。

表2 三組研究對象腎功能、胱抑素C和APACHEⅡ評分對比
注:與HRS組相比,*P<0.05;與CON組相比,#P<0.05。
2.2 胱抑素C與腎功能、APACHEⅡ評分相關性 HRS組肝硬化繼發急性腎損傷患者胱抑素C和Scr、APACHEⅡ評分正相關(均rs>0,P<0.05),和尿量負相關(均rs<0,P<0.05);CIR組肝硬化患者胱抑素C和Scr、尿量及APACHEⅡ評分無相關(均P>0.05),見表3。

表3 肝硬化繼發急性腎損傷患者胱抑素C和腎功能、APACHEⅡ評分相關性
目前急性腎損傷網絡推薦急性腎損傷的診斷指標為Scr和尿量,但前者受進食和機體代謝等因素影響,后者因患者主觀性及耗費時間長,極大地限制了其在臨床上的廣泛應用[6],此外,Scr和尿量在腎臟病變早期無明顯改變,僅僅在晚期才出現明顯改變,故無法反映腎臟早期的微小病變[7-8]。胱抑素C在體內的水平與性別及年齡無關,僅通過腎臟代謝,血清胱抑素C水平僅與腎功能相關,是反映腎臟功能最理想的標志物。越來越多的研究證實其較Scr、尿量和腎小球濾過率具有更高的靈敏度及特異性,更重要的是能反映腎臟的早期微小病變[9-10]。肝硬化通過多種途徑導致腎功能損害產生急性腎損傷,與單純急性腎損傷相比,肝硬化繼發腎損傷患者腎臟功能改變有自身特點,故胱抑素C可能與其在急性腎損傷中價值相似。本研究中,肝硬化繼發急性腎損傷的患者血清胱抑素C明顯高于單純肝硬化患者和健康人,而單純肝硬化患者和健康人胱抑素C水平差異無統計學意義(P>0.05),表明單純肝硬化患者無腎臟損傷時不存在胱抑素C水平的改變,而繼發急性腎損傷時血清胱抑素C水平升高,表明胱抑素C水平是潛在的肝硬化繼發急性腎損傷的標志物。
急性腎損傷患者早期腎臟微小病變時即可出現血清胱抑素C水平明顯升高,而尿量、肌酐和腎小球濾過率無明顯改變。目前通用的評估急性腎損傷病情的標志物為腎功能,Scr越高、尿量越少表明患者病情越重,此外APACHEⅡ評分系統廣泛用于評估急性腎損傷患者病情及預后,APACHEⅡ評分越高,表明患者預后越差、病死率越高[11]。本研究中,肝硬化繼發急性腎損傷組患者胱抑素C和Scr、APACHEⅡ評分正相關,與尿量呈負相關,而單純肝硬化患者胱抑素C與Scr、尿量及APACHEⅡ評分無相關,說明胱抑素C僅在肝硬化患者出現腎損傷時才升高,與其病情嚴重程度和預后好壞緊密相關,有望成為肝硬化繼發急性腎損傷病情及預后評估的生物標志物。此外,胱抑素C可反映早期腎臟微小病變的優點,加上肝硬化自身可導致與腎功能無關的尿量減少,胱抑素C較尿量和Scr具有更高的臨床價值。值得注意的是,本研究中,單純肝硬化患者與健康人血清胱抑素C無明顯區別,提示只有出現急性腎損傷時才出現血清胱抑素C的異常,表明胱抑素C的水平與肝功能無明顯相關。
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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.01.040
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1672-9455(2015)01-0100-02
2014-04-14
2014-07-12)