2型糖尿病合并視網膜病變患者凝血功能分析*

付廣真，徐 冰，侯軍林，張 曼,△

(1.北京大學第九臨床醫學院臨床檢驗中心，北京 100038；2.首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院眼科，北京 100038；3.首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院臨床檢驗中心，北京 100038)

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·論 著·

2型糖尿病合并視網膜病變患者凝血功能分析*

付廣真1，徐 冰2，侯軍林3，張 曼1,3△

(1.北京大學第九臨床醫學院臨床檢驗中心，北京 100038；2.首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院眼科，北京 100038；3.首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院臨床檢驗中心，北京 100038)

目的 分析2型糖尿病(T2DM)合并視網膜病變(RD)患者的凝血功能。方法 選擇T2DM確診患者154例，根據患者眼底檢查結果分為無DR(NDR)組、DR組，DR組患者分為增殖性視網膜病變(PDR)組和非PDR(NPDR)組。采集所有患者一般資料，同時檢測空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)、膽固醇(CHOL)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(DD)、纖維蛋白降解產物(FDP)等指標水平。對各研究組檢測結果進行統計學分析。結果 各研究組間FPG、HbA1c、CHOL、TG、HDL、LDL、PT、APTT、TT、DD、FDP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。DR組FIB水平高于NDR組(P<0.05)，NPDR組、PDR組FIB水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 糖尿病合并DR患者FIB水平升高，FIB可能在T2DM合并DR的發生、發展過程中起到一定的作用。

2型糖尿病； 糖尿病視網膜病變； 纖維蛋白原

2型糖尿病(T2DM)是由遺傳和環境等因素引起的以高血糖為特征的代謝性疾病，血糖水平升高可引起脂肪、蛋白質、電解質和水等機體成分的代謝紊亂[1]。隨著T2DM病程的進展，上述機體成分的代謝紊亂可導致細胞功能障礙和血管損傷，誘發糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變(DR)、糖尿病神經病變及血管損傷。DR是糖尿病性微血管病變中最重要的類型之一，也是導致成年人失明和視力損傷的主要原因[2]。據統計，大約有1/3的T2DM患者合并DR[3]；在全世界3.7億失明患者中，4.8%是由DR所導致的[4]。大量研究顯示，DR的發病機制較為復雜，涉及多元醇通路、二酰甘油-蛋白激酶C途徑、生長因子過度表達等[5-10]，而且在各種發病機制中，微循環障礙均為DR發生、發展的重要環節。此外，也有研究證實凝血功能異常也與DR密切相關[11]。本研究以糖代謝、脂代謝相關指標水平基本一致的T2DM患者為研究對象，分析了不同程度DR患者凝血功能變化特征，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1月至2014年3月在北京世紀壇醫院眼科門診就診的T2DM患者154例，均符合世界衛生組織糖尿病專家委員會1999年制訂的糖尿病診斷標準。所有患者均接受眼底檢查，包括眼底鏡檢查，光學相干斷層掃描聯合眼底照相，或眼底血管熒光造影。根據眼底檢查結果及《內科學(第7版)》DR分期標準，將患者分為無DR(NDR)組(60例)和DR組(94例)，DR組再分為增殖性視網膜病變(PDR)組(30例)、非PDR組背景性視網膜病變(NPDR)組(64例)。本研究納入的所有患者均知曉研究過程，自愿參與本研究。

1.2 方法 所有患者空腹10 h，于第2天早上7：00～9：00采集抗凝及未抗凝肘靜脈血標本，常規方法離心后分離血清及血漿標本。采用西門子ADVIA型全自動生化分析儀對血清標本進行空腹血糖(FPG)、膽固醇(CHOL)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)檢測。采用貝克曼公司ACL-TOP 700型凝血分析儀對血漿標本進行凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(DD)、纖維蛋白降解產物(FDP)檢測。同時采集患者一般資料，包括性別、年齡。

2 結 果

2.1 各研究組一般資料及生化指標比較 3組患者年齡、性別構成及各項生化指標檢測水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2 各研究組凝血功能比較 DR組FIB水平高于NDR組(P<0.05)，見表2。NDR組、NPDR組和PDR組間FIB水平比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表3；且PDR組和NPDR組血清FIB水平均高于NDR組(P<0.05)，而PDR組與NPDR組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 各研究組一般資料及生化指標比較

表2 DR組與NDR組凝血功能指標比較

表3 各研究組凝血功能指標比較

3 討 論

內皮細胞激活引起的血管損傷是血管疾病發生、發展的重要病理過程[12]。血管內皮細胞構成外周血和血管組織之間的屏障，同時也具有分泌各種生長因子，調節凝血和纖溶系統，調節炎性反應和維持血管張力等功能[13]。糖尿病患者因血管內皮細胞損傷，可導致血管內膜增厚、通透性改變、血管生成和抗血管生成失衡、血栓形成、血小板活化、炎性反應增強及內膜下脂質沉積等病理改變[14]。

糖尿病微血管病變是糖尿病最常見，也是最嚴重的并發癥，是致殘、致死的主要原因，而微血管病變與血栓形成密切相關[15]。微循環障礙、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚是DR的典型改變。目前認為凝血功能障礙、纖溶功能異常、視網膜微血管平滑肌細胞和內皮細胞功能損傷是糖尿病患者發生視網膜病變的病理基礎[16]。視網膜微血管內皮細胞和平滑肌細胞損傷和功能障礙，加之其他因素(如炎癥等)的影響，激活凝血相關因子，引起視網膜內血液流變學異常，進而導致纖溶活性降低，視網膜血栓形成，最終導致DR[17]。

FIB是由肝臟合成的一種高分子糖蛋白，除作為急性時相反應蛋白外，也是反映凝血功能的重要指標[18-20]。本研究結果顯示，DR組FIB水平明顯高于NDR組(P<0.05)，但NPDR組和PDR組之間比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明FIB水平升高在DR發生、發展過程中起著一定的作用，可能誘導DR的進展，但具體機制尚未完全明確。凝血功能障礙以及纖溶功能異常可能是FIB升高的結果，也可能是FIB升高的原因。DR呈進行性發展，病程受多種因素的影響[21]。為了提高糖尿病患者的生活質量，避免DR的發生，應重視凝血系統的相關檢測，并在必要時給予患者相應的抗凝、抗感染治療。

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Analysis of coagulation function in type 2 diabetes mellitus patients with diabetic retinopathy*

FUGuang-zhen1,XUBing2,HOUJun-lin3,ZHANGMan1,3△

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,PekingUniversityNinthSchoolofClinicalMedicine,Beijing100038,China;2.DepartmentofOphthalmology,BeijingShijitanHospitalAffiliatedofCapitalMedicalUniversity,Beijing100038,China;3.DepartmentofClinicalLaboratory,BeijingShijitanHospitalAffiliatedofCapitalMedicalUniversity,Beijing100038,China)

Objective To analysis the coagulation function in type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients with diabetic retinopathy (DR).Methods A total of 154 cases of T2DM patients were enrolled and divided into non-DR (NDR) group and DR group,which was further divided into proliferative diabetic retinopathy (PDR) group and non-PDR (NPDR) group,according to the results of fundus examination.Clinical data was recorded,and fasting blood glucose (FPG),glycated haemoglobin A1c (HbA1c%),cholesterol (CHOL),triacylglycerol (TG),high density lipoprotein (HDL),low density lipoprotein (LDL),prothrombin time (PT),activated partial thromboplastin time (APTT),thrombin time (TT),fibrinogen (FIB),D-dimer (DD) and fibrin degradation product (FDP) were detected and statistically analyzed.Results There were no statistical differences of FPG,HbA1c,CHOL,TG,HDL,LDL,PT,APTT,TT,DD and FDP among the three groups (P>0.05).FIB level in DR group was higher than that in NDR group (P<0.05),but there was no statistical difference between NPDR group and PDR group (P>0.05).Conclusion FIB might be a risk factor for the onset of DR.More attention should be paid for the FIB level in T2DM patients.

type 2 diabetic mellitus; diabetic retinopathy; fibrinogen

國家高技術研究發展計劃(2014AA022304)；首都衛生發展科研專項項目(2011-2008-02)。

付廣真，女，檢驗師，碩士，主要從事尿液蛋白質組學相關研究。△

，E-mail:mzhang99@aliyun.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.07.004

A

1672-9455(2015)07-0885-03

2014-10-05

2014-12-10)