甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者血清骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)濃度變化研究

孫永敏，楊 萍，王 鵬

(1.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，鄭州 450014；2.河南省人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，鄭州 450003)

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·論 著·

甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者血清骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)濃度變化研究

孫永敏1，楊 萍1，王 鵬2△

(1.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，鄭州 450014；2.河南省人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，鄭州 450003)

目的 探討甲狀腺功能亢進(jìn)癥(簡稱甲亢)患者血清骨吸收指標(biāo)β-膠原特殊序列(β-Crosslaps)和骨形成指標(biāo)總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(tPINP)濃度變化。方法 選擇甲亢患者和體檢健康者各40例，分別納入甲亢組和對照組。采集所有受試對象空腹靜脈血，分離血清標(biāo)本后采用電化學(xué)發(fā)光法檢測β-Crosslaps、tPINP水平。采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)對兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果 甲亢組血清β-Crosslaps和tPINP濃度分別為(1.17±0.69)、(160.5±137.4)ng/mL，對照組血清β-Crosslaps和tPINP濃度分別為(0.61±0.20)ng/mL、(49.3±14.1)ng/mL。甲亢組血清β-Crosslaps和tPINP均高于對照組(P<0.01)。結(jié)論 甲亢患者因甲狀腺激素水平增高導(dǎo)致骨代謝速度加快，骨轉(zhuǎn)換過程呈活躍狀態(tài)。

甲狀腺功能亢進(jìn)癥； β-膠原特殊序列； 總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽

甲狀腺功能亢進(jìn)癥(簡稱甲亢)是常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病之一，以高代謝癥候群、甲狀腺激素分泌增多和促甲狀腺激素(TSH)水平降低為主要特征，也是引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的主要疾病之一[1]。甲亢患者血清骨代謝標(biāo)志物水平普遍存在異常[2-5]，其中與骨轉(zhuǎn)換最為密切，且最為特異的指標(biāo)包括骨形成標(biāo)志物總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(tPINP)和骨吸收標(biāo)志物β-膠原特殊序列(β-Crosslaps)。本文分析了甲亢患者和健康者血清中上述2種骨代謝標(biāo)志物的水平。現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院確診的甲亢患者40例納入甲亢組，其中男28例，女12例，年齡22～59歲，平均(40±12)歲。所有患者排除肝、腎、骨骼及其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，無服用鈣劑、維生素D及激素類藥物史。另選取同期于該院體檢健康者40例納入對照組，男22例、女18例，年齡23～57歲，平均(41±10)歲。所有女性受試者均為絕經(jīng)前女性。

1.2 方法 所有受試者均于早晨8點(diǎn)至9點(diǎn)采集空腹靜脈血，常規(guī)方法離心分離血清標(biāo)本。采用德國羅氏公司Cobas E411型電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑檢測血清標(biāo)本tPINP和β-Crosslaps水平。標(biāo)本檢測前進(jìn)行各指標(biāo)的校準(zhǔn)，且室內(nèi)質(zhì)控品檢測結(jié)果均在控制范圍內(nèi)。

2 結(jié) 果

甲亢組和對照組血清β-Crosslaps和tPINP檢測結(jié)果見表1。甲亢組血清β-Crosslaps和tPINP水平均高于對照組(P<0.05)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，甲亢組β-Crosslaps和tPINP水平呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.760(P<0.01)。對照組β-Crosslaps和tPINP水平也呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.530(P<0.05)。

表1 甲亢組和對照組血清β-Crosslaps、tPINP水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

3 討 論

Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(PINP)是Ⅰ型骨膠原形成過程中，其前體被特異性蛋白酶水解去掉氨基端和羧基端延長肽后形成的，是反映骨形成的特異性標(biāo)志物。β-Crosslaps是骨重建過程中Ⅰ型骨膠原降解后的產(chǎn)物，是反映骨吸收的特異性標(biāo)志物。一項(xiàng)關(guān)于應(yīng)用骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物預(yù)測骨折風(fēng)險的Meta分析顯示：對于未經(jīng)骨密度校正的患者，PINP濃度每增加1個標(biāo)準(zhǔn)差，發(fā)生骨折的風(fēng)險將增加23%；β-Crosslaps濃度每增加1個標(biāo)準(zhǔn)差，發(fā)生骨折的風(fēng)險將增加18%，發(fā)生髖關(guān)節(jié)骨折的風(fēng)險則增加23%[6]。此外，骨質(zhì)疏松癥患者在抗吸收或合成代謝治療后3個月左右，即可出現(xiàn)PINP和β-Crosslaps濃度的變化，遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于影像學(xué)檢查所反映的骨密度改變。因此，國際臨床化學(xué)家聯(lián)合會(IFCC)和國際骨質(zhì)疏松基金會(IOF)推薦使用PINP和β-Crosslaps作為骨質(zhì)疏松癥患者療效監(jiān)測及骨折風(fēng)險評估的參考標(biāo)志物。

成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞表面均表達(dá)甲狀腺激素受體和促甲狀腺激素受體，因此甲狀腺激素和促甲狀腺激素均有可能在維持正常骨代謝進(jìn)程方面具有重要作用。甲狀腺激素水平升高可加快骨的重建周期，而促甲狀腺激素水平降低可導(dǎo)致骨密度降低。甲亢患者骨形成和骨吸收均呈活躍狀態(tài)，以骨吸收為主，可導(dǎo)致骨密度下降或骨質(zhì)疏松，進(jìn)而導(dǎo)致發(fā)生骨折的風(fēng)險增加[7-9]。本研究通過比較甲亢患者和健康者血清β-Crosslaps和tPINP水平，分析了甲亢患者骨代謝狀態(tài)的變化，結(jié)果顯示：甲亢患者血清β-Crosslaps和tPINP水平均高于健康者(P<0.05)，說明甲亢患者體內(nèi)骨代謝狀態(tài)較為活躍。血清β-Crosslaps和tPINP水平相關(guān)性分析結(jié)果顯示，健康者骨吸收和骨形成保持平衡狀態(tài)，而甲亢患者體內(nèi)二者水平相關(guān)性增加。因此，對于已確診的甲亢患者，尤其是絕經(jīng)期以后的女性患者，有必要通過檢測血清β-Crosslaps、tPINP水平，對其骨代謝狀態(tài)進(jìn)行初步評估，從而提高此類患者骨質(zhì)疏松癥的早期診斷率。

本研究所納入的患者均為未接受治療的甲亢初診患者，未探討抗甲狀腺治療對甲亢患者骨轉(zhuǎn)換水平的影響。有研究報道，甲亢患者經(jīng)抗甲狀腺藥物治療后，骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)可下降至正常水平，且與游離三碘甲腺原氨酸和游離甲狀腺激素水平保持動態(tài)相關(guān)[10]。因此，在甲亢患者治療過程中，應(yīng)對其骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測，并與其接受治療前的基線水平進(jìn)行比較，從而實(shí)現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥的早期輔助診斷。

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Changes of serum levels of bone turnover markers in patients with hyperthyroidism

SUNYong-min1,YANGPing1,WANGPeng2△

(1.DepartmentofNuclearMedicine,SecondAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou,Henan450014,China;2.DepartmentofNuclearMedicine,HenanProvincialPeople′sHospital,Zhengzhou,Henan450003,China)

Objective To investigate the changes of serum levels of bone resorption marker (β-Crosslaps) and bone formation marker (total pro-collagen type Ⅰ N-terminal peptide,tPINP) in patients with hyperthyroidism.Methods Serum levels of β-Crosslaps and tPINP were measured in 40 hyperthyroidism patients and 40 healthy individuals by using electro-chemiluminescence immunoassay.Data of the two groups were statistically analyzed by using independent samplet-test.Results Serum levels of β-Crosslaps and tPINP in hyperthyroidism patients were (1.17±0.69) and (160.5±137.4) ng/mL respectively,which were respectively higher than the (0.61±0.20) and (49.3±14.1) ng/mL in healthy individuals (P<0.01).Conclusion High levels of thyroid hormones might speed up the bone metabolism,then made the bone turnover processes actively in patients with hyperthyroidism.

Hyperthyroidism; β-Crosslaps； total pro-collagen type Ⅰ N-terminal peptide

孫永敏，女，主管檢驗(yàn)技師，本科，主要從事臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)研究。△

，E-mail：wang1peng2008@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.07.023

A

1672-9455(2015)07-0933-02

2014-10-05

2014-11-22)