膀胱癌患者外周血中IL-17和IL-18的表達及臨床意義

蘭 勇，雷 蕾，陳洪波

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫院泌尿外科 445000)

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·論 著·

膀胱癌患者外周血中IL-17和IL-18的表達及臨床意義

蘭 勇，雷 蕾，陳洪波△

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫院泌尿外科 445000)

目的 探討白細胞介素(IL)-17、IL-18在膀胱癌患者血清中的水平及臨床意義。方法 選擇82例膀胱癌患者作為研究對象。82例膀胱癌病理分級：G1 37例，G2～G3 45例；臨床分期：Tis～T1 35例；T2～T4 47例。選擇64例膀胱良性病變患者為疾病對照組。另選擇健康者56例為健康對照組。統計受試者血清IL-17、IL-18水平，并對血清IL-17、IL-18水平與年齡、病程、膀胱癌病理分級、臨床分期、體質量指數(BMI)進行相關性分析。結果 膀胱癌組血清IL-17、IL-18水平高于疾病對照組和健康對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；疾病對照組和健康對照組血清IL-17、IL-18水平差異無統計學意義(P>0.05)。隨著膀胱癌病理分級的升高，血清IL-17、IL-18水平呈上升趨勢。隨著膀胱癌臨床分期的升高，血清IL-17、IL-18水平也呈上升趨勢。血清IL-17、IL-18水平與膀胱癌病理分級、臨床分期均呈正相關(P<0.05)；血清IL-17水平與血清IL-18水平呈正相關(r=0.328，P=0.022)。結論 IL-17、IL-18在膀胱癌患者血清中呈現高表達，IL-17、IL-18與膀胱癌發病、惡性程度及進展密切相關。

膀胱癌； IL-17； IL-18； 相關性

膀胱癌為常見泌尿系統惡性腫瘤，近年來其發病率、病死率均呈上升趨勢，嚴重危害患者健康，給患者家庭及社會帶來沉重負擔[1]。因此，盡早診治膀胱癌具有重要意義。白細胞介素家族(ILs)為重要的細胞因子，在炎癥、免疫調節方面均起重要作用，其中白細胞介素(IL)-17、IL-18為重要的促炎因子，在炎性反應過程中起重要作用[2]。近期研究顯示，血清IL-17、IL-18與胃癌、乳腺癌等惡性腫瘤的發病相關[3-5]。本研究通過檢測膀胱癌患者血清中IL-17、IL-18水平，旨在探討IL-17、IL-18在膀胱癌患者中的表達情況及兩者在膀胱癌進展中的可能作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2013年12月期間本院收治的82例膀胱癌患者設為膀胱癌組，患者年齡在35～65歲，中位年齡41歲。82例膀胱癌患者經本院病理科病理確診為膀胱移行細胞癌，按世界衛生組織(WHO)病理分級[1]，G1 37例，G2～G3 45例；按UICC-TNM臨床分期[1]，Tis～T1 35例，T2～T4 47例。選擇同期本院收治的64例膀胱良性病變患者為疾病對照組，其中膀胱乳頭狀瘤24例、膀胱息肉22例，膀胱腺瘤18例。另選擇同期在本院體檢的健康者56例為健康對照組，年齡37～63歲。各組在年齡、性別、體質量指數(BMI)等方面差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。本研究均獲受試者知情并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準[1]納入標準：年齡35～65歲；符合相關疾病的診斷標準；無嚴重心血管疾病；患者知情同意。排除標準：近期急性感染者；腦血管意外者；肺結核者；有精神疾病史；自身免疫性疾病患者；糖尿病患者；其他系統惡性腫瘤患者；有酒精或藥物濫用史；未完成隨訪者。

表1 各組研究對象基本資料比較

注：-表示無數據。

1.3 方法

1.3.1 標本采集 于清晨空腹狀態下抽取受試者外周靜脈血5 mL，3 500 r/min離心10 min，取上清液-80 ℃保存待測。

1.3.2 標本檢測 采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測所有受試者血清IL-17、IL-18水平，試劑盒購于上海華大科技有限公司，嚴格按照說明書操作[1]。

1.4 統計指標 統計受試者血清IL-17、IL-18水平，并對血清IL-17、IL-18水平與年齡、病程、膀胱癌病理分級、臨床分期、BMI進行相關性分析。

2 結 果

2.1 三組患者血清IL-17、IL-18水平比較 膀胱癌組血清IL-17、IL-18水平高于疾病對照組和健康對照組，差異均有統計學差異(P<0.01)；疾病對照組和健康對照組血清IL-17、IL-18水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 三組患者血清IL-17、IL-18水平

2.2 膀胱癌不同病理分級患者血清IL-17、IL-18水平比較 比較膀胱癌不同病理分級之間血清IL-17、IL-18水平，結果顯示，膀胱癌不同病理分級之間血清IL-17、IL-18水平存在明顯差異(P<0.01)。隨著膀胱癌病理分級的升高，血清IL-17、IL-18水平呈上升趨勢，且3組間兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.01)，見表3。

2.3 不同臨床分期膀胱癌患者血清IL-17、IL-18水平比較 比較不同臨床分期膀胱癌患者之間血清IL-17、IL-18水平，結果顯示，不同臨床分期膀胱癌之間血清IL-17、IL-18水平存在明顯差異(P<0.01)。隨著膀胱癌臨床分期的升高，血清IL-17、IL-18水平呈上升趨勢，且三組間兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.01)，見表4。

表3 膀胱癌不同病理分級血清IL-17、IL-18水平比較

表4 不同臨床分期膀胱癌患者血清IL-17、IL-18水平比較

2.4 血清IL-17、IL-18與年齡、病程、膀胱癌病理分級、臨床分期、BMI的相關性 對血清IL-17、IL-18與年齡、病程、膀胱癌病理分級、臨床分期、BMI等因素進行相關性分析，結果顯示，血清IL-17、IL-18水平與膀胱癌病理分級、臨床分期均呈正相關(P<0.05)；且血清IL-17水平與血清IL-18水平呈正相關(r=0.328，P=0.022)，見表5。

表5 血清IL-17、IL-18與年齡、病程、膀胱癌病理分級、臨床分期、BMI的相關性

3 討 論

膀胱癌發病機制復雜，可由多種因素誘發[6]。研究顯示，免疫反應和炎性反應與惡性腫瘤的發病及進展密切相關，在惡性腫瘤的進展過程中起重要作用[7-9]。ILs為重要的細胞因子，在炎癥發生及轉歸過程中起重要調節作用[10-12]。IL-17、IL-18為ILs成員，研究顯示，IL-17、IL-18在許多重癥疾病及惡性腫瘤發病及進展中均發揮作用[10-12]。本研究重點探討了IL-17、IL-18在膀胱癌發病、進展過程中可能起的作用。

IL-17為目前研究較多的細胞因子之一，在炎性反應過程中扮演著重要角色。大量研究顯示，IL-17具有很強的生物學作用，在促進炎癥的發生和進展中起重要作用[10-12]。IL-17作為促進炎癥進展的重要細胞因子，與哮喘、類風濕性關節炎等常見疾病的發病密切相關，在上述疾病的進展過程中起重要作用。而新近研究也顯示，IL-17與胃癌、食管癌、乳腺癌等惡性腫瘤的發病及進展亦密切相關[10-12]。IL-18為近年來發現的細胞因子，具有免疫調節功能，可參與機體免疫反應[5]。Zhang等[1]研究發現，與健康人群比較，IL-18在腫瘤患者外周血中可高表達。Reid等[11]的大規模臨床研究發現，惡性腫瘤患者血清IL-17水平明顯高于健康人群。本研究檢測膀胱癌患者血清IL-17、IL-18水平，結果顯示，膀胱癌患者血清IL-17、IL-18檢測水平明顯高于健康人群和膀胱良性病變者，與文獻報道基本一致。另一方面，本研究亦發現，膀胱良性病變者外周血中IL-17、IL-18表達并未明顯增強。表明IL-17、IL-18與膀胱癌的發生和進展密切相關，通過檢測血清IL-17、IL-18水平可以區分膀胱良惡性腫瘤。IL-17、IL-18水平升高后，可以引起膀胱中相關組織及細胞的損傷，損傷的組織及細胞可以產生大量的氧自由基，使局部組織出現明顯變性及壞死。

Zhang等[5]研究發現，伴隨著膀胱癌臨床分期的變化，機體內生物學標志物的表達狀況存在明顯差異。本研究對不同臨床分期膀胱癌患者血清IL-17、IL-18水平進行檢測時發現，血清IL-17、IL-18水平隨著膀胱癌臨床分期的增加而升高，即低分化、浸潤性膀胱癌血清IL-17、IL-18水平明顯高于高分化、表淺性膀胱癌，究其原因，推測與臨床分期的不同膀胱癌患者腫瘤惡性程度存在明顯差異有關。膀胱癌T2～T4期表明腫瘤惡性程度高、浸潤性強，機體結局較差，與Tis～T1期等惡性程度較低的膀胱癌相比，其惡性程度更高、浸潤性更強，機體病情亦明顯更重，預后更差[11]。提示血清IL-17、IL-18水平與膀胱癌惡性程度、浸潤性同樣關系密切，血清IL-17、IL-18的表達情況可以作為監測膀胱移行細胞癌惡性程度、浸潤性的重要指標。

Reid等[11]報道不同病理分級膀胱癌患者中IL水平呈現明顯差異。本研究檢測不同病理分級膀胱癌患者血清IL-17、IL-18水平時，作者亦發現不同病理分級膀胱癌患者血清IL-17、IL-18水平之間同樣存在明顯差異，隨著膀胱癌病理分級的增加，血清IL-17、IL-18水平呈明顯上升趨勢，血清IL-17、IL-18水平與膀胱癌病理分級呈正比。提示IL-17、IL-18與膀胱癌的病理分級密切相關，IL-17、IL-18在膀胱癌進展中可能起促進作用，可促使膀胱癌病情惡化。IL-17、IL-18促進腫瘤進展的可能機制：(1)抑制自然殺傷細胞的增殖和活化，并降低其活性；(2)抑制機體淋巴細胞分泌細胞因子；(3)抑制T淋巴細胞增殖；(4)抑制殺傷性T淋巴細胞增殖并降低其活化能力[11]。

對血清IL-17、IL-18與年齡、病程、膀胱癌病理分級、臨床分期、BMI等因素進行相關性分析，結果顯示，血清IL-17、IL-18水平與膀胱癌病理分級、臨床分期均呈正相關(P<0.05)；血清IL-17水平與血清IL-18水平呈正相關(P=0.022)。由此可見，血清IL-17、IL-18與膀胱癌發病密切相關，隨著膀胱癌病情的進展，血清IL-17、IL-18水平呈上升趨勢。表明IL-17、IL-18在膀胱癌發病及進展中起重要作用，IL-17、IL-18為膀胱癌發病及進展的危險因素。因此建議對膀胱癌高危人群或膀胱癌患者宜定期檢測IL-17、IL-18水平，以監測膀胱癌發病風險及進展。

有關IL-17、IL-18表達與膀胱癌發病及惡性程度、病情進展的研究較少，因此本研究具有一定的創新性。IL-17、IL-18在膀胱癌患者血清中呈現高表達，IL-17、IL-18與膀胱癌發病、惡性程度及進展密切相關。

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Expression of IL-17 and IL-18 in patients with bladder cancer and its clinical significance

LANYong,LEILei,CHENHong-bo△

(DepartmentofUrologySurgery,CentralHospital,Tujia-MiaoAutonomousPrefectureofEnshi,Hubei445000,China)

Objective To explore the serum IL-17,IL-18 levels and the clinical significance in patients with bladder cancer.Methods 82 patients with bladder cancer were selected as bladder cancer group,who were divided into G1 (n=37) and G2-G3 (n=45) according to bladder cancer pathology classification,and were divided into Tis - T1 (n=35) and T2-T4(n=47) according to clinical stages. 64 cases patients with urinary bladder benign lesions were selected as disease control group. 56 cases of healthy people were selected as normal control group. The levels of serum IL-17 and IL-18 of all the subjects were counted,and the correlation between IL-17 and IL-18 serum levels with age,course of the disease,bladder cancer pathology classification,clinical stage and BMI were analyzed.Results The serum levels of IL-17 and IL-18 in bladder cancer group were significantly higher than those in disease control group and normal control group (P<0.01). There was no significant difference of serum levels of IL-17 and IL-18 between disease control group and normal control group (P>0.05). As the pathology classification and the clinical stage of bladder cancer rose,the serum levels of IL-17 and IL-18 increased. The serum levels of IL-17 and IL-18 were positively correlated with the pathology classification and the clinical stage of bladder cancer (P<0.05). The serum IL-17 level was also positively correlated with IL-18 level (r=0.328,P=0.022).Conclusion IL-17 and IL-18 show high expression in bladder cancer patients,and they closely relate to the incidence,malignancy degree and development of bladder cancer.

bladder cancer; IL-17; IL-18; correlation

蘭勇，男，主治醫師，本科，主要從事泌尿系結石和泌尿系腫瘤研究。△

，E-mail：chb0103@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.07.028

A

1672-9455(2015)07-0945-03

2014-10-15

2014-11-26)