朱瑞宗
(河北省定州市人民醫院檢驗科 073000)
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·臨床研究·
73例老年急性冠狀動脈綜合征患者3項生化指標檢測結果分析
朱瑞宗
(河北省定州市人民醫院檢驗科 073000)
目的 探討心型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)、缺血修飾清蛋白(IMA)和超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平在老年急性冠狀動脈綜合征(ACS)診斷中的臨床應用價值。方法 分別對73例老年ACS患者在胸痛發作3 h和6 h內的血清標本進行H-FABP、IMA、hs-CRP和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平測定,并與同步測定的健康對照組(健康體檢者)的檢測結果進行統計學分析。結果 老年ACS組發病3 h內標本血清H-FABP、IMA、hs-CRP水平高于健康對照組,差異有統計學意義(P<0.05),血清CK-MB水平高于健康對照組,但差異無統計學意義(P>0.05);老年ACS組發病6 h內標本血清H-FABP、IMA、CK-MB、hs-CRP水平高于健康對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。聯合檢測血清H-FABP、IMA和hs-CRP的靈敏度明顯優于各單項指標(P<0.05)。結論 血清H-FABP、IMA和hs-CRP可作為判斷老年ACS患者心肌壞死或損傷的早期指標,聯合檢測有助于提高老年ACS 的檢出率。
老年急性冠狀動脈綜合征; 心型脂肪酸結合蛋白; 缺血修飾清蛋白; 超敏C反應蛋白
急性冠狀動脈綜合征(ACS)是一種常見的嚴重的心肌缺血或梗死的心血管疾病,是冠心病的一種嚴重類型,常見于老年人、男性及絕經后女性,其發病急、病變早期極不穩定、預后差、病死率高、臨床表現復雜多樣,是大多數心血管疾病患者就診和猝死的主要原因[1]。老年ACS患者時有不典型的臨床癥狀,常規十二導聯心電圖(ECG)改變不明顯,應及早對老年ACS明確診斷、進行及時有效的治療可以挽救更多尚未壞死的心肌,將心功能受損程度降至最低,對挽救老年ACS患者的生命、改善預后及降低病死率等方面有著重要的意義[2]。心型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)是目前心肌早期缺血損傷性的敏感標志物之一,具有高度的心肌特異性,主要參與心肌細胞長鏈脂肪酸的轉運。缺血修飾清蛋白(IMA)是一種新的心肌缺血生化標志物,其檢測水平在診斷心肌缺血方面有很高的敏感性,能在ACS心肌缺血早期可逆階段被檢出。超敏C反應蛋白(hs-CRP)是一種全身性炎性反應急性期的非特異性標志物,是心血管事件危險最強有力、獨立的預測因子之一。因此,本研究通過對73例老年ACS患者胸痛發作3 h和6 h內的血清標本進行H-FABP、IMA、hs-CRP和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平測定,與健康對照組的結果進行比較,旨在探討血清H-FABP、IMA和hs-CRP水平變化在老年ACS診治中的臨床應用價值,現報道如下。
1.1 一般資料 健康對照組68例為同期來本院健康體檢中心例行健康體檢的志愿者,其中男45例,平均(64±9)歲;女23例(非月經期),平均(61±7)歲。經過體格、冠狀動脈造影、心電圖和實驗室檢查,均無心、肝、腎、腦等器質性疾病,并排除有高血脂、高血壓、骨骼肌病變、糖尿病等疾病患者。老年ACS組73例為2013年1月至2014年2月因胸痛就診于本院急診科和心血管內科的老年ACS患者,其中男52例,平均(63±10)歲;女21例,平均(60±11)歲。均在胸痛發作3 h內到達醫院,血中清蛋白水平為25~50 g/L,并排除合并妊娠、急性腎衰竭、腦或腸系膜缺血、周圍血管疾病(間歇跛行)、風濕性心臟病、惡性腫瘤、骨骼肌病變、發熱等可能對測定結果有影響的患者。老年ACS組患者的癥狀和體征符合中華醫學會心血管病學分會·中華心血管雜志編輯委員會頒布的《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》、《不穩定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》標準要求[3-4]。2組年齡、性別等方面差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 儀器與試劑 H-FABP、IMA、hs-CRP和CK-MB測定試劑盒及相應校準液和質控品均由四川新健康成生物股份有限公司提供。儀器為貝克曼AU2700全自動生化分析儀。
1.3 方法
1.3.1 標本收集 老年ACS組受試者均在胸痛就診時3 h內立即抽取靜脈血5 mL,注入不含抗凝劑的真空采血管;并在胸痛6 h再次抽取靜脈5 mL,注入不含抗凝劑的真空采血管,健康對照組入選受試者于第2日晨起空腹采集靜脈血5 mL,注入不含抗凝劑的真空采血管,均按常規方法30 min內分離血清。收集符合要求的血清標本,置于-80 ℃冰箱保存待測。所有標本測定時于常溫下解凍,經混勻器輕微充分混勻后進行批量測定血清H-FABP、IMA、hs-CRP和CK-MB水平。測定標本均已排除溶血、黃疸和脂血。
1.3.2 標本測定 H-FABP和hs-CRP采用免疫比濁法測定,IMA采用游離鈷比色法測定,CK-MB采用免疫抑制法測定,標本測定前進行儀器校準及質控品測定,各項目的室內質控測定結果均在控。所有標本、質控測定均由同一檢驗主管技師操作,測定步驟及儀器操作均嚴格按照試劑盒說明書和儀器操作標準流程進行。
1.3.3 結果判斷 根據試劑盒說明書設定的參考值范圍:H-FABP≤6.32 ng/mL,IMA<78.1 g/L,hs-CRP≤3.0 mg/L,CK-MB≤24 U/L,測定結果超過參考值上限為陽性。

2.1 兩組血清H-FABP、IMA、hs-CRP和CK-MB測定水平比較 老年ACS組發病3 h內的血清H-FABP、IMA和hs-CRP水平明顯高于健康對照組,差異均有統計學意義(P<0.05);血清CK-MB水平高于健康對照組,但差異無統計學意義(P>0.05)。老年ACS組發病6 h內的血清H-FABP、IMA、CK-MB、hs-CRP水平顯著高于健康對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),見表1。
2.2 各項指標診斷ACS的靈敏度比較 73例老年ACS患者中,在發病3 h內血清H-FABP、IMA和hs-CRP的靈敏度分別為43.84%、46.58%、28.77%,發病6 h內分別為65.75%、71.23%、41.09%,明顯高于CK-MB的靈敏度(發病3 h和6 h內分別為5.48%、24.66%)。血清H-FABP、IMA和hs-CRP聯合檢測的靈敏度(發病3 h和6 h內分別為69.87%、84.93%)明顯優于各單項指標,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表1 兩組測定血清H-FABP、IMA、hs-CRP和CK-MB水平比較
注:與健康對照組比較,*P<0.05。

表2 不同時間段各指標檢測的靈敏度比較[n(%)]
注:與同時間段H-FABP+IMA+hs-CRP比較,*P<0.05。
近年來,ACS在老年人中的發病率和病死率逐年上升,特別在高血壓、糖尿病、高脂血癥、腹型肥胖及有早發冠心病家族史等高危人群患ACS的概率較大[5]。其病理學機制尚未完全清楚,發病機制也十分復雜。心肌缺血是ACS最常見的發病原因,所引起的胸痛是老年ACS患者就診入院的首要癥狀。但老年ACS臨床上缺少特異性診斷依據,使得有相當一部分癥狀隱匿的患者被漏診而未入院治療,耽誤了疾病的最佳治療時機,使得這些漏診患者進一步發展成為ACS,其死亡危險性比住院患者高1倍。老年ACS早期診斷主要依賴于心肌損傷標志物檢測,如何對急性胸痛患者進行早期快速診斷和有效治療,是老年ACS早期診斷、降低病死率、改善預后等方面的關鍵,同時也是臨床醫務工作者關注的重點[6]。
H-FABP是心臟最豐富的一種新型小分子(15.0×103)可溶性胞漿蛋白,由132個氨基酸組成,是心肌細胞內的脂肪酸載體[7],主要分布在心肌細胞內,其水平比骨骼肌高10倍,在腎臟、肝臟、小腸中的水平很低。在胸痛發作后1~3 h在血液中被發現,6~8 h達到峰值,24~30 h內恢復正常。心肌損傷后心肌細胞對缺血、缺氧的敏感性增加,需動員脂肪酸供能致心肌細胞內H-FABP水平增加,最終致血液中水平升高[8]。IMA是由于心臟等組織缺血時血清清蛋白結構發生改變而產生的,在心肌缺血5~10 min內即可升高,在缺血過程中持續升高的時間可達6 h[9]。是美國食品藥品監督管理局(FDA)認可的一種新的心肌缺血生化標志物,在早期心肌梗死其他指標均為陰性時,表現出極高的敏感性[10]。hs-CRP是由慢性炎癥引發心血管疾病的獨立危險因素,作為一種急性期反應蛋白[11],主要反映系統性炎癥情況,參與動脈粥樣硬化損傷的形成和斑塊的破裂,48 h以內可超過正常水平的100倍,當病情改善后可快速恢復呈正常水平,是目前反映機體炎癥狀態的敏感指標,可準確反映心肌受損的程度,檢測其濃度對心血管疾病的干預及預后起重要作用[12]。本研究結果表明,老年ACS組發病3 h內的標本中,血清H-FABP、IMA、hs-CRP水平明顯高于健康對照組,差異有統計學意義(P<0.05),血清CK-MB水平高于健康對照組,但差異無統計學意義(P>0.05)。老年ACS組發病6 h內標本中,血清H-FABP、IMA、CK-MB、hs-CRP水平高于健康對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。說明血清H-FABP、IMA和hs-CRP指標在老年ACS患者心肌受損傷時,是最早從受損肌細胞釋放至血中的心肌損傷標志物。三者水平同時升高可反映患者的心肌損傷及冠狀動脈粥樣硬化的加重過程,提示隨著斑塊負荷的加重,大量的炎性反應在血管內皮纖維帽的周圍形成血栓,造成冠狀動脈的完全或不完全堵塞引起心肌缺血或梗死。故血清H-FABP、IMA和hs-CRP聯檢的水平變化對老年ACS的發生、發展、早期診斷、危險分層、指導治療等方面有著重要的臨床應用價值。
老年人由于器官功能的減退,常伴隨如血管硬化度增加、左心室功能受損、陳舊性心肌梗死等多種疾病,以及心臟傳導異常如起搏心律或左束支傳導阻滯者多,ECG改變及臨床表現不典型等因素的影響[13]。給臨床早期診斷帶來困難,造成一定的誤診。雖然傳統的心肌酶如乳酸脫氫酶、肌酸激酶和CK-MB水平的變化是判斷ACS心肌損傷的主要手段,但其檢測靈敏度不高、特異性差、診斷窗口時間較短、漏診比例大等影響因素,阻礙了在短時間內對ACS的確診。因此,提高老年ACS疾病的檢測靈敏度,對挽救患者生命和提高生活質量及預后判斷有著實際的臨床價值。本研究結果顯示,在ACS患者發病3 h內和6 h內血清H-FABP、IMA和hs-CRP的檢測靈敏度明顯高于CK-MB的檢測靈敏度,與丁修冬等[14]的報道一致。血清H-FABP、IMA和hs-CRP聯合檢測的靈敏度明顯優于各單項指標,差異均有統計學意義(P<0.05),表明聯合檢測血清H-FABP、IMA和hs-CRP對老年ACS有較高的靈敏度,明顯高于單項和傳統心肌缺血性標志物的檢測靈敏度。提示在診斷老年ACS時,可以采用聯合檢測的方式提高其檢出率,進而避免老年ACS漏診、誤診的發生。
綜上所述,血清H-FABP、IMA和hs-CRP可作為判斷老年ACS患者心肌壞死或損傷的早期指標,3項指標聯合檢測有助于提高老年ACS的檢出率,為老年ACS的早期診斷、病情評估、治療監測和預后等方面提供具有參考價值的實驗室依據。由于本研究的病例數量有限,有待病例資料的積累進行更準確的研究。
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A
1672-9455(2015)07-0980-02
2014-10-15
2014-12-22)