基因檢測(cè)的未來圖景

劉硯青

目前這項(xiàng)技術(shù)已在北京、成都、鄭州、長治等十多個(gè)省市對(duì)新生兒免費(fèi)應(yīng)用，總檢測(cè)量近90萬人

“中國基因檢測(cè)行業(yè)2014年的關(guān)鍵詞可以用‘跌宕起伏來形容，政策不斷變化。”一家從事基因檢測(cè)的企業(yè)負(fù)責(zé)人告訴本刊記者。

規(guī)范基因檢測(cè)市場

由于當(dāng)時(shí)市場上大多數(shù)基因檢測(cè)產(chǎn)品都無合法資質(zhì)，國家食藥監(jiān)總局（CFDA）和國家衛(wèi)計(jì)委在2014年2月聯(lián)合發(fā)出通知，要求立即停止所有無證基因測(cè)序產(chǎn)品和服務(wù)。

在多位業(yè)內(nèi)人士看來，兩部委叫停基因測(cè)序雖然導(dǎo)致業(yè)內(nèi)一時(shí)茫然，目的卻是凈化市場，規(guī)范發(fā)展。

“很多私立醫(yī)院、體檢診所吹噓，稱‘只要一滴血就能預(yù)測(cè)壽命，有些甚至提出可以通過檢測(cè)來發(fā)現(xiàn)孩子的天賦基因，并漫天要價(jià)。”一位多年從事體外診斷的人士告訴《瞭望東方周刊》。

上述這位業(yè)內(nèi)人士透露，“多數(shù)基因檢測(cè)只能幫助我們了解和預(yù)測(cè)自己的身體狀況，還不能達(dá)到應(yīng)用于臨床診斷的效果。更何況，這些單位中的絕大多數(shù)根本不具備基因檢測(cè)資質(zhì)。”

實(shí)際上，規(guī)范基因檢測(cè)行業(yè)一直都在政府的工作部署之中。早在2013年9月，國家衛(wèi)計(jì)委醫(yī)政醫(yī)管局就已確定將中國醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所和北京博奧醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所三家單位作為首批個(gè)體化醫(yī)學(xué)檢測(cè)試點(diǎn)單位。

而兩部委在叫停無證基因檢測(cè)市場的同時(shí)，也打開了一扇通向規(guī)范化管理的大門：2014年3月，國家衛(wèi)計(jì)委下發(fā)基因測(cè)序臨床試點(diǎn)應(yīng)用的通知，7月和11月，CFDA先后向兩家企業(yè)頒發(fā)了無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)的醫(yī)療器械注冊(cè)證書；12月末，國家衛(wèi)計(jì)委確定了首批高通量基因測(cè)序臨床應(yīng)用試點(diǎn)名單；2015年1月15日，國家衛(wèi)計(jì)委婦幼司發(fā)出通知，批準(zhǔn)全國109家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展高通量基因測(cè)序產(chǎn)前篩查與診斷臨床試點(diǎn)。

十余城市開展新生兒耳聾基因篩查

中國是世界上出生缺陷率高發(fā)地區(qū)之一。原衛(wèi)生部發(fā)布的《中國出生缺陷防治報(bào)告（2012）》指出，我國出生缺陷發(fā)生率約為5.6%，平均每30秒就誕生一名缺陷兒。因此，政府在對(duì)基因檢測(cè)行業(yè)進(jìn)行干預(yù)的同時(shí)，也在和一批規(guī)范的機(jī)構(gòu)合作，將這項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用于臨床，以提高人口質(zhì)量。

以北京市為例，2012年4月1日，北京市政府啟動(dòng)了“新生兒耳聾基因篩查工作”，成為全球第一個(gè)實(shí)現(xiàn)全市范圍新生兒耳聾基因篩查的城市，至今已為超過63萬名新生兒進(jìn)行了免費(fèi)耳聾基因篩查。

聽力殘疾是僅次于肢體殘疾的中國第二大殘疾。中國殘疾人聯(lián)合會(huì)2012年發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，在全國8500萬殘疾人中，聽力殘疾人群超過2000萬，占總殘疾人口的24%。

我國新生兒耳聾發(fā)生比例約為1‰～3‰，而在每年超過3萬例的新生聾兒中，由遺傳因素所導(dǎo)致的耳聾約占60%。

為了找出導(dǎo)致遺傳性耳聾的根本原因，博奧生物在2009年自主研發(fā)出世界上第一款遺傳性耳聾基因檢測(cè)芯片，醫(yī)生只需采集新生兒的兩滴足跟血，就可分析出其是否攜帶耳聾基因。

“北京市政府在采購了這一檢測(cè)服務(wù)后，截至2015年1月9日共計(jì)檢出2.9萬名新生兒攜帶遺傳性耳聾基因，檢出率為4.6%。”博奧生物旗下北京博奧醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所總裁張治位博士對(duì)本刊記者解釋，“攜帶耳聾基因并不代表著就有聽力殘疾，但如果夫妻倆都是同一致聾基因突變的攜帶者，就會(huì)面臨生育聾兒的風(fēng)險(xiǎn)。”

此外，即使寶寶出生時(shí)聽力正常，如果其攜帶藥物性致聾基因，在成長過程中一旦使用氨基糖甙類藥物（如鏈霉素、慶大霉素等數(shù)十種藥物）也會(huì)導(dǎo)致耳聾。

張治位說，在北京市63萬名接受耳聾基因篩查的新生兒中，共有1498人（占比0.24%）攜帶藥物性耳聾基因，“有了這項(xiàng)技術(shù)，只要查出藥物性耳聾基因的攜帶者，我們就會(huì)發(fā)一張卡片，上面列明不能使用的藥物，以避免因錯(cuò)誤用藥而喪失聽力。”

目前這項(xiàng)技術(shù)已在北京、成都、鄭州、長治等十多個(gè)省市對(duì)新生兒免費(fèi)應(yīng)用，總檢測(cè)量近90萬人。

深圳將無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)納入醫(yī)保

我國新生兒出生缺陷發(fā)生率逐年攀升。據(jù)原衛(wèi)生部2011年發(fā)布的《中國婦幼衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展報(bào)告》，我國出生缺陷發(fā)生率已經(jīng)由1996年的87.7/萬上升到2010年的149.9/萬，增幅超過70%。

“中國在2003年取消強(qiáng)制性婚檢以后，很多遺傳缺陷病都處于高發(fā)態(tài)勢(shì)。”深圳華大基因醫(yī)學(xué)有限公司（以下簡稱“華大醫(yī)學(xué)”）產(chǎn)前項(xiàng)目負(fù)責(zé)人趙立見曾對(duì)本刊記者預(yù)測(cè)，隨著“單獨(dú)二孩”政策的放開，中國每年可能會(huì)新增300萬～400萬名孕婦，其中不少是高齡產(chǎn)婦，如不及時(shí)進(jìn)行產(chǎn)前疾病篩查，新生兒先天缺陷發(fā)生率可能進(jìn)一步攀高。

目前，為了避免唐氏綜合征等染色體非整倍體疾病患兒的出生，孕婦需要在懷孕15～20周期間去醫(yī)院進(jìn)行血清學(xué)篩查（即唐篩），如果結(jié)果顯示胎兒患病危險(xiǎn)性較高，則需進(jìn)一步抽取羊水檢查（即羊水穿刺）。但羊水穿刺檢測(cè)存在約1%的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。

“有了無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)，我們只需要從孕婦手臂上抽取5毫升血液，就可以檢測(cè)出胎兒是否有唐氏綜合征等染色體非整倍體疾病的風(fēng)險(xiǎn)。”深圳人民醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心任景慧表示，對(duì)于那些沒能在適當(dāng)孕周趕上唐篩、習(xí)慣性流產(chǎn)、高齡產(chǎn)婦和試管嬰兒孕婦來說，無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)是對(duì)胎兒進(jìn)行先天缺陷篩查的最安全手段。“深圳已經(jīng)把這個(gè)項(xiàng)目納入了醫(yī)保報(bào)銷范疇，自2013年年初起為每個(gè)進(jìn)行無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)的孕婦提供400元左右的報(bào)銷補(bǔ)貼。”

據(jù)本刊記者了解，目前醫(yī)院對(duì)于羊水穿刺的定價(jià)基本在1000～3000元，華大醫(yī)學(xué)的無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)價(jià)格是1700元。華大醫(yī)學(xué)執(zhí)行總裁尹燁預(yù)測(cè)，隨著技術(shù)不斷成熟和用戶規(guī)模逐漸擴(kuò)大，3年內(nèi)這一價(jià)格會(huì)降至千元以下。

“盡管無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)的檢出準(zhǔn)確率可以達(dá)到99%，但由于這一項(xiàng)目在國內(nèi)開展時(shí)間不長，缺乏臨床數(shù)據(jù)支持，所以目前醫(yī)院還是以羊水穿刺的結(jié)果作為診斷胎兒染色體疾病的金標(biāo)準(zhǔn)。”北京301醫(yī)院產(chǎn)科主任高志英說。

自主創(chuàng)新能力有待提高

我國的基因檢測(cè)技術(shù)已在一些單項(xiàng)領(lǐng)域處于領(lǐng)跑位置，但整體水平還稍顯落后。

中國科學(xué)院北京基因組研究所常務(wù)副主任任魯風(fēng)曾撰文指出，自主創(chuàng)新能力不足是制約我國基因檢測(cè)技術(shù)發(fā)展的一大難題。

“‘十二五以來，針對(duì)測(cè)序技術(shù)研發(fā)的國家級(jí)科研項(xiàng)目，支出不足2000萬元。相比之下，美國平均每年投入超過2000萬美元，已連續(xù)資助10年。盡管國內(nèi)已有一些企業(yè)自主研發(fā)出了基因測(cè)序設(shè)備，但整體水平還不足以與國際巨頭PK。”任魯風(fēng)說。

“我國大多數(shù)基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)都是在采購?fù)鈬O(shè)備，不但定價(jià)奇高，還必須搭配它們的試劑。”張治位強(qiáng)調(diào)，必須提高中國企業(yè)自主研發(fā)的能力，提高自有知識(shí)產(chǎn)權(quán)產(chǎn)品的市場占有率，一方面為降低成本，也因?yàn)榛驒z測(cè)關(guān)系著國家戰(zhàn)略安全。