血清人附睪蛋白4、糖類抗原153在監測術后乳腺癌復發轉移的探討

郭變琴，吳立翔

(重慶市腫瘤研究所檢驗科 400032)

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·論 著·

血清人附睪蛋白4、糖類抗原153在監測術后乳腺癌復發轉移的探討

郭變琴，吳立翔△

(重慶市腫瘤研究所檢驗科 400032)

目的 探討人附睪蛋白4(HE4)及糖類抗原153(CA153)在乳腺癌患者術后與術后多年復發轉移的含量，以及HE4與CA153的相關性。方法 對該院2013年5～12月的健康對照者30例(健康對照組)、乳腺癌術后無轉移患者29例(患者無轉移組)、乳腺癌術后復發轉移患者29例(患者轉移組)進行血清HE4和CA153檢測，并分析HE4和CA153的相關性。結果 與健康對照組和患者無轉移組比較，HE4、CA153含量在患者轉移組中明顯升高，HE4、CA153陽性率也明顯提高，差異均有統計學意義(P<0.05)。與健康對照組比較，HE4含量和陽性率在患者無轉移組明顯提高，CA153含量也明顯增加，差異均有統計學意義(P<0.05)，但陽性率差異無統計學意義(P>0.05)。HE4和CA153具有良好的相關性(r=0.607，P<0.05)。結論 HE4和CA153在乳腺癌術后復發轉移的監測中起著重要的臨床意義。

人附睪蛋白E4； 糖類抗原153； 乳腺癌； 術后

乳腺癌是嚴重危害女性健康的最常見惡性腫瘤,造成乳腺癌預后不良的主要原因是其復發轉移，約1/3乳腺癌患者在5年內復發轉移或病死,而早期發現復發轉移灶并及時治療，仍可使部分患者獲得較好的療效，延長生存期[1]。糖類抗原153(CA153) 是乳腺癌的腫瘤標志物，在復發轉移的患者中有較高的敏感性[2]。人附睪蛋白4(HE4)是近年來用于卵巢癌早期篩查的腫瘤標志物，有研究表明HE4在乳腺癌中也有表達，然而其對乳腺癌的具體作用研究甚少[3-4]。為探討兩者的應用價值，本研究聯合檢測CA153及HE4在術后乳腺癌患者的血清含量，同時探討HE4與CA153的相關性。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集該院2013年5～12月住院患者乳腺癌術后血清標本。術后未發生轉移患者29例(患者無轉移組)，其中Ⅰ期6例，Ⅱ期20例，Ⅲ期3例。術后復發轉移患者29例(患者轉移組)，均為Ⅳ期。選擇該院同期健康體檢者30例(健康對照組)。本組患者資料均通過病例查閱證實。所有研究對象均征得本人同意。

1.2 標本采集 3組研究對象均于清晨空腹采集肘靜脈血，2 h內分離血清，分裝后于-80 ℃低溫冰箱保存待檢。檢測前融解，并進一步離心，待檢。

1.3 儀器與試劑 瑞士羅氏公司生產的電化學發光免疫分析儀E-170；HE4及CA153均為瑞士羅氏公司配套試劑。

1.4 檢測方法 應用瑞士羅氏公司E170電化學發光免疫分析儀及原裝進口配套試劑，實驗參數按照儀器說明書設置，質控品采用原裝進口配套試劑，室內質控、室間質評均合格。以試劑盒建議的35 U/mL為CA153的臨界值，70 pmol/L為HE4的臨界值，并經重慶醫科大學附屬第一醫院檢驗科驗證。當HE4或CA125超過臨界值時，視為檢測結果呈陽性，并進行陽性率統計。試劑盒的高、低值質控均在要求范圍內。

2 結 果

2.1 3組研究對象血清HE4、CA153含量結果比較 與健康對照組比較，HE4含量在患者無轉移組和患者轉移組明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)；CA153含量在患者無轉移組，差異無統計學意義(P>0.05)，而在患者轉移組明顯增加，差異有統計學意義(P<0.05)。與患者無轉移組比較，HE4和CA153含量在患者轉移組均明顯增加，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組研究對象HE4、CA153含量結果比較

注：與健康對照組比較，aP<0.05;與患者無轉移組比較，bP<0.05。

2.2 乳腺癌患者血清 HE4、CA153 的陽性率結果比較 與健康對照組比較，患者無轉移組HE4陽性率明顯提高，差異有統計學意義(P<0.05)，而CA153差異無統計學意義(P>0.05)。與患者無轉移組比較，患者轉移組HE4和CA153陽性率均明顯增加，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 乳腺癌患者血清HE4、CA153的陽性率結果比較[n(%)]

注：與健康對照組比較，aP<0.05;與患者無轉移組比較，bP<0.05。

2.3 HE4和CA153 的相關性分析 應用SPSS 17.0軟件、Spearman分析術后乳腺癌患者血清中HE4和CA153的相關性，結果顯示HE4與CA153具有良好的相關性(r=0.607，P<0.05)，表明CA153升高時，同時也伴HE4升高。

3 討 論

近年來乳腺癌發病率正以每年1%～2%的速度遞增，已居女性惡性腫瘤發病的首位[5-6]。其發病更趨于低齡化，而且經治療后腫瘤仍會復發，因此探究其復發原因成為研究熱點。目前，乳腺癌的治療仍以手術為主，有研究顯示術后3年以內是乳腺癌復發轉移高峰。現有的臨床檢測手段如 B 超、CT、MRI及骨掃描等并不能早期發現復發轉移的亞臨床期病灶。近年來通過腫瘤患者外周血,檢測循環腫瘤細胞(CTC)及腫瘤相關微小RNA(microRNA或miRNA)、游離DNA已取得不少進展,但將其廣泛應用于臨床仍有困難，因此對常規腫瘤標志物的探討具有更大的臨床價值[7-8]。

HE4是近年來研究較多的一個新的腫瘤標志物，其在良性腫瘤及正常組織中含量極低，但在卵巢癌中含量較高，主要用于卵巢癌的早期診斷，具有較高的敏感性。HE4在其他類型的腫瘤研究中并不多見，有研究報道，HE4在乳腺癌中也有表達，然而其在乳腺癌中的應用價值研究甚少[3-4]。有學者研究表明HE4高表達在乳腺癌細胞及乳腺癌組織細胞漿，同時與乳腺癌的淋巴結轉移密切相關[4]。本研究檢測58例術后乳腺癌患者HE4含量，與健康對照組比較，患者無轉移組和患者轉移組HE4含量明顯升高(P<0.05)，與患者無轉移組比較，患者轉移組HE4含量也顯著提高，差異均有統計學意義(P<0.05)。與健康對照組比較，患者無轉移組和患者轉移組HE4陽性率均明顯增加，患者轉移組HE4陽性率顯著高于患者無轉移組。本組結果提示，HE4在乳腺癌的復發轉移監測中具有一定作用。

CA153在乳腺癌早期診斷的應用價值并不大，但出現轉移時增高可達80%，尤其是骨轉移時 CA153 含量會顯著升高,陽性率達 100%[9-10]。本組檢測58例術后乳腺癌患者血清CA153，與健康對照組比較，CA153在患者無轉移組差異無統計學意義(P>0.05)，而在患者轉移組明顯增加，差異有統計學意義(P<0.05)。與患者無轉移組比較，CA153在患者轉移組明顯增加(P<0.05)。本研究結果顯示，與健康對照組比較，患者無轉移組CA153陽性率差異無統計學意義(P>0.05)。與患者無轉移組比較，患者轉移組CA153陽性率顯著提高(P<0.05)。本組結果表明CA153可作為監測乳腺癌復發轉移的良好腫瘤標志物。

本研究對術后乳腺癌患者血清HE4和CA153進行相關性分析，結果顯示兩者具有良好的相關性(r=0.607，P<0.05)，提示CA153升高時，也伴HE4升高，表明HE4與乳腺癌的復發轉移密切相關，可協同CA153監測乳腺癌的復發轉移。本研究也發現HE4在患者無轉移組的陽性率達24.14%，而CA153為0，由此推測HE4在乳腺癌復發轉移的預測、預后及更早期預測中可能有一定的價值，本研究在后續的實驗中，將進一步對未發生復發轉移，而HE4升高的患者進行追蹤及療效評價，進行更深入的探討。

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The value of the HE4 and CA153 to breast cancer patients with recurrence and metastasis*

GUOBian-qin，WULi-xiang△

(DepartmentofClinicalLaboratory,ChongqingCancerInstitute,Chongqing400032，China)

Objective To explore the human epididymis protein-4 (HE4) and CA153 in the patients for postoperative with recent breast cancer and many years and recurrence，metastasis,and anlyze correlation analysis of the HE4 and CA153 in the serum of breast cancer patients.Methods HE4 and CA153 were detected in the health group、postoperative breast cancer without metastasis and postoperative breast cancer with recurrence and metastasis group by using the Roche electro chemiluminescence immunoassay analyzer E170.Results Compared with health group and the postoperative breast cancer without metastasis group,HE4，CA153 were obviously increased in the patients with breast cancer recurrence and metastasis(P<0.05);The positive rates for HE4 and CA153 were obviously increased in the patients with breast cancer recurrence and metastasis(P<0.05)；Compared with health group,HE4 and the positive rates were obviously increased in the postoperative breast cancer without metastasis(P<0.05),and CA153 was obviously increased(P<0.05)，and the positive rate for CA153 without difference(P<0.05)；In addition,the correlation of HE4 and CA153 in the patients for postoperative breast cancer was good,and the correlation coefficient was 0.607,P=0.000.Conclusion HE4 and CA153 play an important role in monitoring the recurrence and metastasis of postoperative breast cancer.

human epididymis secretory protein E4; CA153; breast cancer; postoperative

重慶市自然科學基金(cstc2014jcyjA10106)。

郭變琴，女，博士，主管檢驗技師，主要從事乳腺癌發病機制研究。△

，E-mail:WLX124610@cuiyun.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.12.007

A

1672-9455(2015)12-1676-02

2014-12-25

2015-02-15)