Bcr/abl陽性慢性粒細胞白血病中ASB2和Jak3基因mRNA表達的研究*

鄧亞云，吳 薇，張平安

(武漢大學人民醫院檢驗科 430060)

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·論 著·

Bcr/abl陽性慢性粒細胞白血病中ASB2和Jak3基因mRNA表達的研究*

鄧亞云，吳 薇，張平安△

(武漢大學人民醫院檢驗科 430060)

目的 研究Bcr/abl陽性慢性粒細胞白血病(CML)患者骨髓中單個核細胞ASB2和Jak3基因mRNA的表達，探討Bcr/abl陽性CML中蛋白泛素化與Jak-STAT信號通路的相關性。方法 收集初診確診為Bcr/abl陽性CML的患者32例(CML組)及34例非白血病和健康人(對照組)作為研究對象，采集骨髓標本，采用實時熒光定量PCR(RT-PCR)檢測ASB2 mRNA和Jak3 mRNA表達情況。結果 CML組骨髓細胞中ASB2 mRNA、Jak3 mRNA表達量相對于對照組分別升高了29.9、548.7倍，兩組ASB2 mRNA、Jak3 mRNA表達量差異有統計學意義(P<0.01)，且在Bcr/abl陽性CML患者中二者呈正相關(r=0.571，P<0.01)。結論 Bcr/abl陽性CML患者骨髓細胞中ASB2與Jak3有異常表達，蛋白泛素化與Jak-STAT信號通路的交聯可能與白血病的發生、發展有關，并且初次在人體骨髓細胞中證明ASB2與Jak3共同升高具有相關性。

Bcr/abl； 慢性粒細胞白血病； 骨髓； 單個核細胞； ASB2； Jak3

P210是一種由Bcr/abl基因編碼的具有持續活性的酪氨酸激酶，被認為與慢性粒細胞白血病(CML)的發生有關，但人們對疾病進展中的分子機制仍然不明[1-2]。為了探索Bcr/abl陽性CML的分子機制，本課題組研究了蛋白泛素化與Jak-STAT信號通路作用的關系。錨蛋白重復序列和細胞信號抑制因子盒蛋白(ASB)家族有18個成員，其功能為ECSASB(Elongin B/C-Cullin-SOCS box protein)E3泛素連接酶復合體的底物識別模塊。通過與Elongin C相互作用，ASB蛋白與Elongin B、Cullin5和Rbx2連接，使底物泛素化[3]。眾所周知，在Bcr/abl陽性CML和CML細胞系中Jak2異常激活[4]，而關于同家族成員Jak3的研究較少，僅僅只有CML中發現Jak3突變的研究[1]。近年來，有研究發現在HL-60和NB4細胞系中ASB2的易位表達導致細胞的生長抑制并促進了細胞分化[5-6]，以及在Baf3細胞系和Lin-CD19+IgM-小鼠骨髓細胞中導致JAK2、JAK3、E2A的降解[7-8]，但這些實驗均在細胞系中進行而非人骨髓細胞。本研究采用實時熒光定量PCR(RT-PCR)檢測32例初診Bcr/abl陽性CML患者骨髓中ASB2 mRNA及Jak3 mRNA的表達情況，以探討二者作為白血病診斷、風險分層和指導治療標志物的意義。……