DC-CIK聯合化療對中晚期食管鱗癌患者生命質量的影響及護理*

楊 紅，楊 光，張曙光△>

(中國醫科大學附屬第一醫院：1.高壓氧科；2.胸外科，沈陽 110001)

?

·論 著·

DC-CIK聯合化療對中晚期食管鱗癌患者生命質量的影響及護理*

楊 紅1，楊 光2，張曙光2△>

(中國醫科大學附屬第一醫院：1.高壓氧科；2.胸外科，沈陽 110001)

目的 觀察樹突狀細胞(DC)-細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK)聯合多西紫杉醇+順鉑化療(DC方案)對中晚期食管鱗癌患者生命質量的影響及其護理經驗。方法 選取100例中晚期食管鱗癌患者，隨機分為治療組與對照組，每組50例。兩組患者均給予多西紫杉醇與順鉑化療，治療組在化療的基礎上給予DC-CIK治療，治療前及治療后21 d用腫瘤生命質量核心量表(QLQ-C30)進行評估并比較、記錄不良反應。結果 治療后，兩組QLQ-C30整體功能、特異性癥狀模塊各個指標及整體生命質量評分均明顯優于治療前，且治療后治療組優于對照組(P>0.05)。治療組治療中出現發熱、寒戰，兩組患者治療后均出現不同程度消化道反應、骨髓抑制，且治療組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。結論 DC-CIK聯合化療能改善中晚期食管鱗癌患者的生命質量。在治療過程中全面、細致、規范的護理是治療成功的重要前提。

中晚期食管鱗癌； DC-CIK； 生命質量； 護理

食管癌是人類常見的惡性腫瘤之一，我國是食管癌的高發國度，全球超過一半的食管癌患者在我國，惡性腫瘤中發病率、病死率居第4位，因食管癌早期癥狀不明顯，85%的患者確診時已經進入中晚期，2年生存率不超過15%[1]。以往手術治療是食管癌的首選方法，但隨著化療藥物的不斷發展，同步化療療效與手術的療效近似，已經成為食管癌的首選治療方案，食管癌的同步化療的標準方案為順鉑+5-氟尿嘧啶(PF方案)，但患者耐受性非常差，近年來紫杉醇+順鉑(DC方案)成為了食管癌治療的主流方案，而多西紫杉醇是新一代半合成紫杉醇的衍生物，不良反應相對較少，抗瘤活性較強[2]。免疫缺陷是食管癌發病、復發、腫瘤細胞轉移的一個重要因素，近年來提出繼發性免疫治療對于晚期腫瘤是一種安全、有效、不良反應較少的治療方法[3]，體外培養的樹突狀細胞(DC)聯合細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK)作為腫瘤免疫治療的方案已經得到了廣泛推廣，采用DC-CIK治療中晚期食管癌取得了較好的臨床療效且患者耐受性良好，且能很好地提高患者的生命質量[4]。但目前已經有臨床病例顯示單獨使用DC-CIK治療中晚期食管癌出現耐藥性[3]，因此需要將傳統化療藥物與DC-CIK聯合應用治療中晚期食管鱗癌，但關于這方面的報道較少。本研究對中晚期食管鱗癌患者采用DC-CIK聯合傳統化療藥物(DC方案)，并采用腫瘤生命質量核心量表(QLQ-C30)評估患者的生命質量，并在治療過程中總結出與治療相對應的護理經驗。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集中國醫科大學胸科及其生物治療科2010年2月至2014年2月(隨訪時間為1年)經胃鏡病理證實組織學類型為中晚期食管鱗癌患者100例(無手術機會)。患者年齡34～75歲，體質量指數23～26 kg/m2，隨機分組后兩組患者在性別、年齡、病理分期(TNM分期)、血清腫瘤標志物濃度、免疫學指標等方面差異均無統計學意義(P>0.05)。排除標準：(1)Karnofsky評分在70分以下，預計生存時間小于3個月；(2)患者治療前血、尿、便常規、凝血、肝腎功能等化驗檢查結果出現嚴重異常；(3)合并嚴重心腦血管疾病、糖尿病、甲亢等代謝系統及內分泌系統疾病患者；(4)胸部CT檢查結果提示胸腔內存在大量積液；(5)治療前1個月內有外傷史及大手術史；(6)出現中樞神經系統的廣泛性轉移；(7)影像學(CT、MRI、彩超)檢查結果顯示出現重要血管及其周圍神經的侵蝕且因血管侵蝕而出現咯血；(8)自體免疫性疾病、細胞因子過敏、移植后長期服用免疫抑制劑者。納入研究患者均取得患者本人或其法定代理人知情同意。本研究方案獲得本院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 研究對象的分組與處理 采取隨機數字表法隨機分為治療組和對照組，每組50例，治療組男32例，女18例，平均(55.87±6.32)歲；對照組男30例，女20例，平均(56.52±5.54)歲。兩組患者入院后第1天治療前即開始使用QLQ-C30問卷自評量表進行生命質量評估，記錄評估結果。兩組均予以DC方案化療6周期[2]，第1天靜脈滴注多西紫杉醇135 mg/m2；第2～4天靜脈滴注順鉑 30 mg/m2。21 d為1個周期，連續化療2周期后評價療效。化療期間常規給予抗過敏、止吐、保肝等對癥處理，用藥過程中監測血壓、脈搏、呼吸，化療過程中均給予充足的營養供給，必要時給予腸外營養。治療組同步予以生物治療6療程(每次化療與生物治療間隔14 d)。兩組6周期化療結束后7 d測定腫瘤標志物、外周血細胞免疫及體液免疫指標。記錄兩組患者治療過程中出現的不良反應。

1.2.2 DC-CIK細胞的制備及回輸方案[3](1)細胞制備：經血液成分分離機采集的單個核細胞，數量為(1～2)×109，加入30 mL LGT-T551細胞培養液，在CO2培養箱內孵育2 h，移出懸浮細胞(用于誘導T細胞)，向培養瓶中加入20 mL的1 000 U/mL的注射用重組人粒細胞巨噬細胞刺激因子(GM-CSF)和25 mL 1 000 U/mL白細胞介素(IL)-4誘導DC，每3 d換1次細胞培養液并補充GM-CSF與IL-4，第6天加入細胞因子的同時加入15 mL的1 000 U/mL重組人干擾素-γ(IFN-γ)誘導DC成熟，取2×108個DC置于100 mL 0.9%生理鹽水中并加入0.5%滅活自體血漿50 mL，用于患者第1次細胞回輸，其余DC留作與T細胞混合培養誘導CIK。懸浮細胞置于GT-T601培養袋中，加入含有15 mL的濃度為1 000 U/mL IFN-γ的GT-T551培養基培養，24 h后加入1 mL 50 ng/mL CD3單克隆抗體和10 mL 1 000 U/mL IL-2注射液，每3 d換液1次，補充IL-2，第7天收獲成熟的T細胞，取(2～3)×109個成熟T細胞放入250 mL 0.9%生理鹽水中并加入0.5%滅活自體血漿50 mL，用于患者第2次細胞回輸，其余T細胞與預留的DC共同培養誘導CIK，7 d后收獲細胞并經靜脈2次回輸患者，每次回輸細胞數量為(4～5)×109，臺盼蘭染色檢測細胞活性≥90%，用流式細胞儀對采集的細胞進行細胞免疫表型分析，同時分別做細菌、真菌、病毒、支原體、衣原體、內毒素檢測。(2)細胞回輸：第1、2次回輸時間分別為化療結束后7 d的上午、下午；第3、4次回輸時間分別為化療結束后14 d的上午、下午；21 d為1個周期；治療結束后21 d再次進行QLQ-C30問卷自評量表進行評定，并記錄測量結果，記錄兩組患者治療中的不良反應。

1.2.3 護理經過[4]心理護理：對患者進行積極心理疏導，向患者耐心講解治療原則、原理、流程，并告知不良反應與應對策略。采血前準備：完善相關檢查，各項檢查指標均要在正常范圍內，采血前禁食油膩。細胞回輸時護理：經10～14 d培養的細胞會輸，會輸過程中注意巡視，輸注速度20 滴/分，觀察患者的心率、血壓，觀察有無寒戰、發熱、心慌、呼吸困難等不適，細胞回輸前測量體溫，體溫超過38.5 ℃暫不輸注，回輸后1～2 h要再次測量體溫。不良反應護理：出現寒戰、發熱，可能與患者會輸過程中IL-2和人血清蛋白及回輸細胞因子釋放有關[5]，如體溫超過38.5 ℃，給予阿尼利定2 mL肌肉注射。變態反應護理：多發生于回輸過程中，出現瘙癢、皮疹、呼吸困難、心悸等情況，立即停止輸注，給予吸氧、抗過敏藥物。其他不良反應的護理：回輸后出現惡心、嘔吐、疲乏、食欲缺乏、腹瀉等癥狀，囑患者多飲水、進食易消化食物，保證充足睡眠。

2 結 果

2.1 兩組食管鱗癌患者治療前臨床資料比較 治療組食管鱗癌患者治療前臨床資料與對照組差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表 1。

表1 兩組患者治療前臨床資料比較[n(%)]

2.2 兩組食管鱗癌患者治療前后整體功能模塊及生命質量評分比較 兩組食管鱗癌患者治療后軀體、角色、情緒、認知、社會功能評分均較治療前升高(P<0.05)；治療后治療組軀體、角色、情緒、認知、社會功能評分高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后QLQ-C30整體功能及整體生命質量評分(分

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.3 兩組食管鱗癌患者治療前后特異癥狀比較 兩組食管鱗癌患者治療后疲勞、惡心嘔吐、疼痛、氣促、睡眠障礙、食欲差、便秘、腹瀉等特異性癥狀評分均較治療前降低(P<0.05)；治療后治療組特異性癥狀評分低于對照組(P<0.05)，見表 3。

表3 兩組患者治療前后QLQ-C30問卷特異性癥狀評分(分

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.4 不良反應的臨床觀察 兩組治療中均未發現嚴重過敏反應；對照組治療后主要不良反應為腹瀉(20例，40%)、惡心伴嘔吐(24例，48%)、骨髓抑制(37例，74%)；治療組主要不良反應為發熱(32例，64.00%)、高熱伴寒戰(10例，20.00%)、皮疹(5例，10.00%)，治療組化療后主要不良反應為腹瀉(11例，22.00%)、惡心伴嘔吐(20例，40.00%)、骨髓抑制(26例，52.00%)。治療組腹瀉、惡心伴嘔吐、骨髓抑制等不良反應均低于對照組(P<0.05)。

3 討 論

食管癌是我國常見的惡性腫瘤，傳統治療方法首選手術，很多患者發現時已沒有手術機會，以往針對一些非手術適應證食管癌患者，同期放化療被認為是標準的綜合治療方案，臨床實踐證實同期放化療的臨床療效與手術治療接近，但是該方案不良反應較大，患者耐受性差[6]。目前過繼免疫療法已成為腫瘤治療的重要輔助手段，免疫活性細胞能殺死體內的腫瘤細胞，調節機體免疫力，預防腫瘤復發，改善患者的生命質量[1]。DC是目前已知的抗原提呈能力最強的細胞，成熟的DC可以有效誘導抗原特異性T細胞增殖和活化，激活自然殺傷細胞(NK)和自然殺傷T細胞(NKT)，而CIK細胞能在多種細胞因子的刺激下具備了T淋巴細胞強大的抗原活性和NK細胞的廣譜殺腫瘤細胞的雙重特點，是腫瘤過繼治療的首選免疫細胞[7-8]。QLQ-C30量表是歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)推薦用于癌癥患者化療期間生命質量評定的專業用表，國內已有研究在肺癌靶向治療中使用QLQ-C30[9]。

本研究結果顯示，兩組食管鱗癌患者治療后軀體、角色、情緒、認知、社會功能評分均較治療前升高(P<0.05)；兩組食管鱗癌患者治療后疲勞、惡心嘔吐、疼痛、氣促、睡眠障礙、食欲差、便秘、腹瀉均較治療前降低(P<0.05)，說明在全面、細致、規范化的護理基礎上聯合治療能很好地改善患者的生命治療，這與汪治宇等[4]報道一致。本研究結果顯示，治療后治療組軀體、角色、情緒、認知、社會功能評分高于對照組(P<0.05)；治療后治療組疲勞、惡心嘔吐、疼痛、氣促、睡眠障礙、食欲差、便秘、腹瀉低于對照組(P<0.05)，說明在全面、細致、規范化的護理基礎上聯合治療能更好地改善患者的生命質量，此外本研究結果與汪治宇等[4]關于晚期食管癌患者生命質量評分的報道一致。兩組患者治療中均未發現嚴重過敏反應；對照組治療后主要不良反應為腹瀉、惡心伴嘔吐、骨髓抑制；治療組主要不良反應為發熱、高熱伴寒戰、皮疹，治療組化療后主要不良反應為腹瀉、惡心伴嘔吐、骨髓抑制。治療組腹瀉、惡心伴嘔吐、骨髓抑制等不良反應發生率均低于對照組(P<0.05)。說明DC-CIK治療能降低傳統化療所導致的不良反應。

DC-CIK聯合多西紫杉醇+順鉑化療治療過程中，需要嚴格把握治療適用人群。本研究入選的病例均為增強CT或MRI平掃結果顯示腫瘤無侵蝕縱隔重要血管及其神經，因侵蝕較嚴重時，化療造成腫瘤組織壞死易出現大出血。治療過程中應讓患者保持充足的營養供給，提高機體免疫力[10]。治療前后可以皮下注射IL-2。有研究報道，化療聯合IL-2在小鼠模型實驗中能很好地抑制腫瘤細胞生長[11]。此外在聯合治療過程中，耐心的宣教、精心而全面的護理、規范化熟練操作對保證療效、改善患者生命質量起著至關重要的作用。

[1]Compagnin C,Mognato M,Celotti L.Cell proliferation and cell cycle alterations in oesophageal p53-mutated cancer cells treated with cisplatin in combination with photodynamic therapy[J].Cell Prolif,2010,43(3):262-274.

[2]陳斯澤,陳雪梅,丁穎,等.DC方案與PF方案化療與同步放療治療中晚期食管鱗癌[J].南方醫科大學學報,2011,31(4):727-729.

[3]Weng DS,Zhou J,Zhou QM,et al.Minimally invasive treatment combined with cytokineinduced killer cells therapy lower the short-term recurrence rates of hepatocellular carcinomas[J].J Immuunother,2008,31(1):63-71.

[4]汪治宇,劉榮鳳,王聰敏.CIK細胞治療中晚期食管癌的療效觀察及護理[J].藥物與臨床,2012,9(18):38-40.

[5]秦莉.CIK細胞的體外培養與細胞毒作用[J].醫學分子生物學雜志,2007,4(1):82-85.

[6]Mariette C,Piessen G,Triboulet JP.Therapeutic strategies in oesophageal carcinoma:role of surgery and other modalities[J].Lancet Oncol,2007,8(6):545-553.

[7]Linn YC,Lau SK,Liu BH,et al.Characterization of recognition and functional heterogeneity exhibited by cytokin-induced killer cell subsets against acute myeloid leukaemia target cell[J].Immunology,2009,126(3):423-435.

[8]Sabado RL,Bhardwaj N.Directing dendritic cell immunotherapy towards successful cancer treatment[J].Immunotherapy,2010,2(1):37-56.

[9]張波,韓錚波,姜丹丹,等.晚期肺癌患者靶向藥物治療對其生命質量的影響[J].臨床誤診誤治雜志,2013,26(12):84-86.

[10]謝天鵬,趙雍凡,劉華英,等.早期腸內營養對食管癌術后全身炎性反應及細胞免疫功能的影響[J].四川醫學,2005,26(1):18-20.

[11]Fagnoni FF,Zerbini A,Pelosi G,et al.Combination of radiofrequency ablation and immunotherapy[J].Front Biosci,2008,13(2):369-381.

Effect of DC-CIK combined with chemotherapy on quality of life in patients with moderate and advanced esophageal squamous carcinoma and its nursing care*

YANGHong1,YANGGuang2,ZHANGShu-guang2△

(1.DepartmentofHyperbaricOxygen;2.DepartmentofThoracicSurgery,FirstAffiliatedHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang,Liaoning110001,China)

Objective To investigate the effect of DC-CIK combined with the chemotherapy of cisplatin and docetaxel(DC regimen) on the quality of life in the patients with moderate and advanced esophageal squamous carcinoma and its nursing experience.Methods 100 cases of moderate and advanced esophageal squamous carcinoma were selected and randomly divided into the treatment group and the control group,50 cases in each group.The two groups were given the chemotherapy of cisplatin and docetaxel(DC regimen).On the basis of chemotherapy,the treatment group was given the DC-CIK therapy.The evaluation by using QLQ-C30 was performed before treatment and on 21 d after treatment.The adverse reactions were recorded.Results The scores of various indicators in the allomeric function,specific symptom modules of QLQ-C30 scores and the whole life quality after treatment in the two groups were significantly superior to those before treatment(P<0.05),moreover the treatment group after treatment was superior to the control group(P<0.05).Fever,chills appeared during therapy in the treatment group;different degrees of gastrointestinal reactions and bone marrow suppression occurred after treatment in the two groups,moreover the occurrence rates of adverse reactions in the treatment group were lower than those in the control group(P<0.05).Conclusion DC-CIK combined with chemotherapy can improve the quality of life in the patients with moderate and advanced esophageal squamous carcinoma.The comprehensive,meticulous and normalized nursing care during treatment course is the important premise of therapeutic success.

advanced esophageal carcinoma; DC-CIK; life quality; nursing

國家自然科學青年科學基金資助項目(81201890)；遼寧省自然科學基金資助項目(2013021002)。

楊紅，女，本科，護師，主要從事食管外科疾病護理方面的研究。

△通訊作者，E-mail:zsg100610@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.19.006

A

1672-9455(2015)19-2827-03

2015-03-25

2015-07-15)