妊娠糖尿病患者血清細胞因子水平與胰島素抵抗的關系

張 美,加秋萍

(西安醫學院第二附屬醫院產科 710038)

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·論 著·

妊娠糖尿病患者血清細胞因子水平與胰島素抵抗的關系

張 美,加秋萍

(西安醫學院第二附屬醫院產科 710038)

目的 探討妊娠糖尿病(GDM)患者血清細胞因子水平與胰島素抵抗的關系。方法 選取2009年4月至2014年4月于該院產檢并分娩的300例孕婦作為研究對象，將其按糖耐量試驗結果分為GDM組(GDM患者)和NGT組(糖耐量正常孕婦)，并選擇80例育齡婦女作為對照組，分析3組對象白細胞介素-6(IL-6)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤抑制因子α(TNF-α)、瘦素和脂聯素與胰島素抵抗指數(HOMA-IR)的關系。結果 GDM組空腹血糖(FBG)、空腹血清胰島素(FINS)、HOMA-IR、IL-6、hs-CRP、TNF-α和瘦素高于NGT組和對照組，而HOMA-B和脂聯素低于NGT組和對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。Pearson相關分析發現IL-6、hs-CRP、TNF-α、脂聯素、瘦素與HOMA-IR有相關性(P<0.05)。偏相關分析發現IL-6、hs-CRP、TNF-α與HOMA-IR有相關性(P<0.05)。結論 IL-6、hs-CRP、TNF-α對HOMA-IR的影響最為顯著，可能在GDM胰島素抵抗中發揮著重要作用。

糖尿病； 妊娠期； 胰島素抵抗； 血清細胞因子

妊娠糖尿病(GDM)是一種妊娠期代謝異常疾病，主要指糖耐量異常或糖尿病在妊娠期首次發現，而在妊娠前未能發現的疾病。該病的發病機制及其病因仍有待研究，但其對母嬰健康的嚴重危害在醫學界已形成共識[1]。有研究發現GDM患者有導致胰島素抵抗和分泌功能不足的基因[2]。王定坤等[3]研究認為，炎性反應是2型糖尿病的病理基礎，炎性細胞因子可作為預測指標。還有研究指出，腫瘤壞死因子α(TNF-α)參與了胰島素抵抗的相關過程[4]。但目前關于這些血清細胞因子在GDM中的研究較少，觀點不一[5-6]。對血清細胞因子與GDM患者胰島素抵抗關系的研究對該病的診治和預防都有著極為重要的意義。因此，本研究就GDM患者血清細胞因子水平與胰島素抵抗的關系進行了探討，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年4月至2014年4月于本院產檢并分娩的300例孕婦作為研究對象，將其按糖耐量試驗結果分為GDM組(GDM患者)和NGT組(糖耐量正常孕婦)，并選擇80例育齡婦女作為對照組。糖耐量試驗在24～28孕周時進行，分組標準參考人民衛生出版社第8版《婦產科學》[7]，即在空腹時，服糖1、2 h時的血糖標準分別為5.1、10.0、8.5 mmol/L，有2個或3個時間點的血糖低于參考值即為GDM患者，全部時間點血糖均正常為糖耐量正常孕婦，1個時點異常時為糖耐量受損，由于本次研究中樣本量較小，因此未進行探討糖耐量受損的情況。

1.2 入選標準[8](1)未合并慢性疾病史；(2)父母無糖尿病；(3)經糖耐量試驗確診為GDM；(4)未合并異常妊娠史；(5)未合并心血管疾病、卵巢疾病；(6)未合并除糖尿病外的其他嚴重并發癥；(7)產檢全程和分娩均在本院完成。

1.3 方法 標本采集前1 d晚8：00后禁食，于第2日早8：00采肘靜脈血，分別測定以下指標：(1)白細胞介素-6(IL-6)采用放射免疫法測定，檢測試劑盒由北京經緯博恒生物科技開發有限責任公司提供；(2)高敏C反應蛋白(hs-CRP)采用免疫散射比濁法測定，檢測試劑盒由南京基蛋生物科技有限公司提供；(3)TNF-α采用雙抗體夾心ELISA法測定，檢測試劑盒由北京博凌科為生物技術公司提供；(4)瘦素和脂聯素采用酶聯免疫法測定，檢測試劑盒由北京博凌科為生物技術公司提供；(5)空腹血糖(FBG)采用葡萄糖氧化酶法測定，空腹血清胰島素(FINS)采用酶聯免疫法測定，檢測試劑盒均由南京基蛋生物科技有限公司提供。(6)胰島素抵抗指數(HOMA-IR)和胰島素分泌指數(HOMA-B)采用穩態模型評估法計算，HOMA-IR=FINS×FBG(22×5),HOMA-B=20×FINS/FBG-3.5。

2 結 果

2.1 3組胰島素相關指標比較 GDM組患者FBG、FINS、HOMA-IR高于NGT組和對照組，而HOMA-B低于NGT組和對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 3組血清細胞因子比較 GDM組IL-6、hs-CRP、TNF-α和瘦素濃度均高于NGT組和對照組，脂聯素濃度低于NGT組和對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 3組胰島素相關指標比較

注：與NGT組比較，*P<0.05；與對照組對比，#P<0.05。

表2 3組血清細胞因子比較

注：與NGT組比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05。

2.3 血清細胞因子與胰島素抵抗的相關性分析 Pearson相關性分析發現IL-6、hs-CRP、TNF-α、脂聯素、瘦素與HOMA-IR有相關性(P<0.05)，相關系數分別為0.412、0.309、0.491、-0.372、0.453。以HOMA-IR為因變量，血清細胞因子為自變量進行偏相關分析，發現IL-6、hs-CRP、TNF-α與HOMA-IR有相關性(P<0.05)，偏相關系數分別為0.347、0.285、0.231。

3 討 論

GDM對母嬰均有較大危害。有研究指出，GDM患者5～10年內發展為2型糖尿病的概率約為33.3%[9]。還有研究指出，對于GDM產婦分娩的嬰兒，宮內生長受限率為20.9%，巨大兒發生率為24%～41%，畸形率為6%～9%，早產率為11%～23%[10]。近年來有研究發現血清細胞因子在GDM的發生、發展中扮演著重要角色，GDM患者部分血清細胞因子表達水平與正常妊娠者差異較大[11]。而該部分血清細胞因子與GDM關系的闡明對疾病的預防和診治都有較大臨床價值。

本研究對IL-6、hs-CRP、TNF-α、瘦素和脂聯素等血清細胞因子與HOMA-IR的關系進行了探討，發現IL-6、hs-CRP、TNF-α與HOMA-IR相關性最強，在GDM的進展中發揮著重要作用。TNF-α是炎性細胞因子，參與人體內損傷、炎性反應及免疫反應等過程，對細胞的凋亡和增殖具有調節作用。孕婦TNF-α最主要來源是脂肪組織和胎盤，大量TNF-α的產生對高脂血癥和胰島素抵抗有促進作用，可抑制體內葡萄糖的吸收和利用，促進糖尿病的進展。本研究中，GDM組TNF-α遠高于NGT組和對照組，偏相關分析也發現其與HOMA-IR呈正相關，證實了TNF-α對GDM患者胰島素敏感性有重要調節作用。目前普遍認為TNF-α在2型糖尿病患者中對胰島素敏感性也有明顯的調節作用，因此可以認為GDM和2型糖尿病在發病機制方面有一定相似性[12]。

IL-6和hs-CRP同樣也是炎性細胞因子，在炎性反應中扮演著重要角色。IL-6還在能量代謝平衡和細胞凋亡中也有重要作用。而hs-CRP是IL-6誘導產生的血漿蛋白，也是反映炎性反應劇烈程度的指標。在本研究中，GDM組IL-6和hs-CRP均高于NGT組和對照組，Pearson相關分析和偏相關分析均提示它們與HOMA-IR有較大相關性。說明IL-6和hs-CRP與胰島素抵抗緊密相關，該結論與Xiang等[13]的研究結果較為一致。目前并不清楚胰島素抵抗與炎性反應之間的因果關系，較多的研究傾向于認為炎性反應觸發了胰島素抵抗，促進了GDM的發生[14]。但可以肯定的是，IL-6和hs-CRP顯著升高的孕婦GDM發生風險較糖耐量正常的孕婦高[15]。

綜上所述，血清細胞因子在GDM孕婦體內的表達水平是異于健康孕婦的，其中IL-6、hs-CRP、TNF-α對HOMA-IR的影響最為顯著，可能在GDM胰島素抵抗中發揮著重要作用。因此在產檢中應加強血清細胞因子的檢測，及時對指標異常的孕婦給予干預措施，以避免GDM的發生。

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Association between serum cytokines levels with insulin resistance in patients with gestational diabetes

ZHANGMei,JIAQiu-ping

(DepartmentofObstetrics,SecondAffiliatedHospitalofXi′anMedicalUniversity,Xi′an,Shaanxi710038,China)

Objective To investigate the association between serum cytokines levels with insulin resistance in the patients with gestational diabetes mellitus(GDM).Methods 300 parturient women with prenatal examination and delivery in our hospital from April 2009 to April 2014 were chosen as the research subjects and divided into the GDM group and the normal glucose tolerance(NGT) group.And 80 childbearing women were chosen as the control group.The association between IL-6,hs-CRP,TNF-α,leptin and adiponectin with HOMA-IR were analyzed in three groups.Results FBG,FINS,HOMA-IR，IL-6,hs-CRP,TNF-α and leptin in the GDM group were higher than those in the NGT group and the control group,while the HOMA-B and adiponectin were lower than those in the NGT group and the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).The Pearson correlation analysis results showed that IL-6,hs-CRP,TNF-α,leptin and adiponectin had close correlation with HOMA-IR(P<0.05).The partial correlation analysis results showed that IL-6，hs-CRP，TNF-α had statistically significant difference(P<0.05).Conclusion IL-6，hs-CRP，TNF-α has the most significant influence on HOMA-IR,and may play important roles in GDM insulin resistance.

diabetes; gestational; insulin resistance; serum cytokines

張美，女，本科，副主任醫師，主要從事婦產科學研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.19.013

A

1672-9455(2015)19-2847-03

2015-01-30

2015-04-19)