急性腦梗死患者凝血功能指標和D-二聚體變化研究*

余國慶，岳 峰，竇念濤，劉華香，吳 濤

(1.蕪湖海螺醫院檢驗科，安徽蕪湖 241000;2.淮南新華醫療集團北方醫院檢驗科，安徽淮南 232082;3.淮南新華醫療集團北方醫院神經內科，安徽淮南 232082)

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·論 著·

急性腦梗死患者凝血功能指標和D-二聚體變化研究*

余國慶1，岳 峰2，竇念濤3，劉華香2，吳 濤2

(1.蕪湖海螺醫院檢驗科，安徽蕪湖 241000;2.淮南新華醫療集團北方醫院檢驗科，安徽淮南 232082;3.淮南新華醫療集團北方醫院神經內科，安徽淮南 232082)

目的 探討并發癥及腦梗死面積對急性腦梗死(ACI)患者凝血功能指標及D-二聚體(DD)水平的影響。方法 收集249例ACI患者，檢測其凝血功能指標及血漿DD水平，按不同并發癥或梗死面積分組進行統計學分析。結果 不同并發癥的ACI各組血漿DD、纖維蛋白原(Fib)水平顯著高于健康對照組(P<0.05)，凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)差異無統計學意義(P>0.05)。ACI合并高血壓和冠心病患者纖維蛋白原降解產物(FDP)水平較健康對照組顯著升高(P<0.05)。單純ACI組Fib水平與ACI合并高血壓和糖尿病患者差異有統計學意義(P<0.05)，ACI合并高血壓和冠心病組DD水平顯著高于單純ACI組(P<0.05)。大面積腦梗死患者Fib、DD及FDP水平顯著高于小面積腦梗死患者(P<0.01)。結論 ACI患者血漿DD、Fib水平升高且與并發癥及腦梗死面積有關。

急性腦梗死； 凝血功能； D-二聚體； 高血壓； 糖尿病； 冠心病

腦梗死是腦血管疾病中高發生率、高致殘率的一種疾病，是由局部區域組織缺血或供血障礙導致腦組織缺血缺氧后變性壞死引起，是嚴重的神經系統疾病，存活者常伴有嚴重殘疾，給社會和家庭帶來沉重的經濟和精神負擔[1]。急性腦梗死(ACI)的發生涉及許多因素，而且常伴有高血壓、糖尿病和冠心病等并發疾病。本研究探討了ACI患者凝血功能指標及血漿D-二聚體(DD)水平的改變情況，并探討了并發癥及腦梗死面積對上述指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年10月來淮南新華醫療集團北方醫院神經內科就診的ACI患者249例，診斷符合1995年第四屆全國腦血管學術會議修訂的診斷標準，并經頭部CT和(或)MRI檢測證實；其中男130例，女119例，年齡41～93歲，平均(67.71±10.29)歲。根據臨床并發癥情況，將ACI患者分為：單純ACI組60例[男33例，女27例，平均(67.18±11.17)歲]、高血壓+ACI組75例[男37例，女38例，平均(66.25±9.79)歲]、糖尿病+ACI組18例[男12例，女6例，平均(65.78±10.60)歲]、高血壓+冠心病+ACI組65例[男37例，女28例，平均(72.74±8.89)歲]、高血壓+糖尿病+ACI組31例[男11例，女20例，平均(62.87±8.59)歲]。根據CT和(或)MRI結果，將ACI患者分成：大面積組25例[男14例，女11例，平均(71.28±10.21)歲]，為腦動脈主干或其分支引起的梗死；小面積組224例[男116例，女108例，平均(67.32±10.24)歲]，為皮質下腔隙性梗死。健康對照組47例為同期在本院體檢健康人群，無腎臟功能損害，既往無腫瘤、自身免疫性疾病、遺傳性疾病及顱腦外傷史，無顱內感染或神經系統變性病史；其中男26例，女21例，年齡43～82歲，平均(66.04±9.18)歲。

1.2 方法 所有患者均于入院第2天清晨抽空腹靜脈血進行檢測，采用109 mmol/L枸櫞酸鈉(0.2 mL抗凝劑+1.8 mL靜脈血)真空采血管抗凝，3 000 r/min離心15 min，制備不含血小板血漿，并于1 h內完成檢測，檢測采用法國Stago COMPACT全自動血凝分析儀及其配套試劑。

2 結 果

2.1 不同并發癥ACI患者及健康對照組凝血功能指標及DD水平結果 ACI各組及健康對照組之間凝血酶原時間(PT)、國際標準化比值(INR)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)差異無統計學意義(P>0.05)；ACI各組纖維蛋白原(Fib)、DD均顯著高于健康對照組(P<0.05)，高血壓+糖尿病組Fib水平顯著高于單純ACI組(P<0.05)，高血壓+冠心病組血漿DD水平顯著高于單純ACI組(P<0.05)；高血壓+冠心病組血漿纖維蛋白原降解產物(FDP)水平與健康對照組有顯著差異(P<0.05)，見表1。

2.2 不同梗死面積組凝血功能指標及DD水平結果 大面積組血漿Fib、DD及FDP水平顯著高于小面積組(P<0.01)，而兩組間PT、INR、APTT、TT差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表1 各組凝血功能指標及DD水平比較

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與單純ACI組比較，#P<0.05。

表2 不同梗死面積組凝血功能指標及DD水平比較

注：與小面積組比較，*P<0.05。

3 討 論

機體的凝血系統和纖溶系統的穩定性發生改變是引起機體出血或血栓形成的重要原因，而凝血系統發生異常可導致出血傾向或高凝狀態，從而引起腦梗死或顱內出血等[2]。本研究結果顯示，不同并發癥的ACI各組之間PT、INR、APTT、TT無顯著性差異(P>0.05)，且與健康對照組之間差異也無統計學意義(P>0.05)，ACI患者體內Fib水平較健康對照組顯著升高。說明PT、INR、APTT、TT并不能反映ACI患者體內的高凝狀態，而Fib是引起腦梗死的重要因素，其機制可能是Fib是纖維蛋白的前體，也是形成血栓的前體物質，同時其含量的高低是決定血漿黏滯度的主要因素，而血液黏度又與血栓形成密切相關，對機體凝血活性有重要的影響[3]；另外，Fib是一種急性炎性反應蛋白，影響血小板聚集和血管內皮細胞功能，能夠沉積于血管壁中并促進動脈硬化，刺激血管平滑肌細胞增生遷移，增加血液黏稠度和影響白細胞及游離脂肪酸，從而促使血栓形成[4]。另外本研究發現腦梗死合并高血壓和糖尿病患者Fib水平比單純腦梗死患者顯著升高，其他腦梗死合并癥患者體內Fib水平也比單純腦梗死患者稍微升高但無統計學差異。其原因可能是高血壓、高血糖和高糖化血紅蛋白使Fib水平升高，而當機體內Fib>3.03 g/L時，發生腦卒中的風險可增高近2倍，從而增加腦梗死發生概率[5-6]。

DD是交聯纖維蛋白降解形成各種產物中最小的纖維蛋白碎片，是反映體內血栓形成又繼發纖溶亢進的指標之一[7]。本研究發現所有腦梗死組DD水平較健康對照組顯著升高，說明DD可作為診斷ACI的敏感指標。在臨床中常見腦梗死合并冠心病患者，此類患者病情變化快，有的患者起病后迅速進入昏迷或休克狀態，這些腦梗死患者易被忽略其并發癥。本文通過比較不同腦梗死并發癥組血漿DD水平發現，腦梗死合并高血壓和冠心病組血漿DD水平顯著高于單純腦梗死組，其他腦梗死合并癥組DD也較單純腦梗死組稍微升高。提示血漿DD水平不僅和腦梗死有關，也對腦梗死患者是否并發其他疾病特別是合并冠心病患者提供了一些鑒定診斷的臨床價值，警惕腦梗死患者特殊的臨床情況。FDP是血液中的纖維蛋白(原)被纖溶酶溶解所產生的各種降解產物的總稱，本研究結果發現，ACI組合并高血壓和冠心病組血漿FDP較健康對照組顯著升高，具有統計學意義(P<0.05)，而其他各組與健康對照組差異無統計學意義。FDP水平上升說明腦梗死患者體內纖溶系統活躍，與DD聯合檢測有助于判斷纖溶亢進屬于繼發性還是原發性，同時也警示腦梗死患者可能合并嚴重的臨床并發癥。

大面積腦梗死致殘率及病死率極高，常伴有并發癥且預后多不理想，患者常伴有高血壓、糖尿病、冠心病等并發癥[8]。本研究通過檢測大面積組和小面積組凝血功能指標及DD水平比較發現，大面積組血漿Fib、DD、FDP均顯著高于小面積組，差異有統計學意義(P<0.01)，兩組之間PT、INR、APTT、TT無顯著性差異(P>0.05)。提示Fib、DD、FDP水平升高，梗死面積增大，三者水平高低可作為判斷病情嚴重程度指標之一，與國內外報道結果相符[9-10]。

綜上所述，由于ACI病理過程非常復雜，致殘率及致死率非常高，早期預防、及時診斷和對病情的正常判斷非常重要。本研究表明ACI患者常伴有血漿Fib、DD、FDP水平升高，且升高程度與多種并發癥及腦梗死的面積密切相關，檢測這些指標可作為腦梗死面積大小和了解疾病嚴重程度的監測指標。

[1]杜月菊,呂翠環,馬玉騰.BNP對急性腦梗死合并心力衰竭患者的診斷價值[J].中國實驗診斷學,2013,17(8):1432-1434.

[2]張均邁.急性顱腦外傷后凝血功能及D-二聚體變化臨床觀察[J].中國實用神經疾病雜志,2014,17(3):46-47.

[3]肖文,李倉霞,薛海龍，等.急性腦梗死患者血清纖維蛋白原、D-二聚體與頸動脈粥樣硬化斑塊的相關性研究[J].中華神經外科雜志,2012,11(3):266-268.

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[5]李煥英，張梅.腦梗死急性期患者血漿纖維蛋白原水平和糖代謝狀況的關系[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2014,12(7):845-846.

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Study of coagulation function indicators and DD change in patients with acute cerebral infarction*

YUGuo-qing1,YUEFeng2,DOUNian-tao3,LIUHua-xiang2,WUTao2

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,WuhuConchHospital,Wuhu,Anhui241000,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,NorthHospitalofHuainanXinhuaMedicalGroup,Huainan,Anhui232082,China;3.DepartmentofNeurology,NorthHospitalofHuainanXinhuaMedicalGroup,Huainan,Anhui232082,China)

Objective To investigate the influence of complications and cerebral infarction area on the coagulation function indicators and D-dimer(DD) level in the patient swith acute cerebral infarction(ACI)．Methods 249 cases of ACI were collected as the ACI group and detected plasma DD and coagulation function indicators.The detection data were analyzed statistically according to different complications or infarction areas．Results The levels of plasma DD and Fib in the ACI groups with different complications were significantly higher than those in the healthy control group(P<0.05)，while the differences of prothrombin time(PT),activated partial thromboplastin time(APTT) and thrombin time(TT) showed no statistical significance between the two groups(P>0.05).In addition,the fibrinogen degradation product(FDP) level in the ACI complicating hypertension and diabetes group was significantly increased compared with the healthy control group;the Fib level had statistical difference between the simple ACI group and the ACI complicating hypertension and diabetes group(P<0.05),the DD level in the ACI complicating hypertension and coronary heart disease group was significantly higher than that in the simple ACI group(P<0.05).The Fib,DD and FDP levels in the massive cerebral infarction group were significantly higher than those in the small area cerebral infarction group(P<0.01).Conclusion The levels of plasma DD and Fib are increased in ACI patients and related with complications and cerebral infarction area.

acute cerebral infarction； coagulation function； D-dimer； hypertension； diabetes mellitus； coronary heart disease

安徽省淮南市科技計劃項目(2014A2103)。

余國慶，男，碩士，主管檢驗技師，主要從事臨床生化與分子診斷學研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.19.035

A

1672-9455(2015)19-2899-03

2015-04-15

2015-08-15)