高血壓患者血尿酸水平與早期腎功能損傷的相關性研究

于 璟，田愛娟，袁 欣，孫占華，于東宇

(大連醫科大學附屬第二醫院核醫學科，遼寧大連 116023)

?

·臨床探討·

高血壓患者血尿酸水平與早期腎功能損傷的相關性研究

于 璟，田愛娟，袁 欣，孫占華，于東宇

(大連醫科大學附屬第二醫院核醫學科，遼寧大連 116023)

目的 研究血肌酐正常的原發性高血壓病患者血尿酸(UA)水平和早期腎功能損傷的關系。方法 隨機選取原發性高血壓患者386例，收集患者的一般資料、體格檢查及實驗室檢查結果。腎功能的評價采用99mTc-DTPA核素腎動態顯像計算的腎小球濾過率(GFR)。根據檢查結果分析該人群的早期腎功能損傷患病率，并將人群按UA水平四分位間距分為4組：<276 μmol/L(A組)、276～<324 μmol/L(B組)、324～<367 μmol/L(C組)、≥367 μmol/L(D組)，Logistic相關分析判斷UA水平與早期腎功能損傷的關系。結果 原發性高血壓患者中早期腎功能損傷的發生率為27.9%，其中男性為34.0%，女性為18.3%，差異有統計學意義(P<0.01)。隨著UA水平的增加，GFR逐漸下降，男性D組早期腎功能損傷的患病率是A組的3.6倍，女性D組中早期腎功能損傷的患病率是A組的3.7倍，且高血壓患者UA水平和GFR呈負相關(P<0.01)。Logistic回歸分析排除了年齡、性別、體質量指數、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇等因素的影響后，以A組為對照，早期腎功能損傷的OR值B組為1.654(P=0.214)，C組為3.489(P<0.01)，D組為5.126(P<0.01)。結論 在血肌酐正常的高血壓患者中，UA水平和早期腎功能損傷獨立相關，男性早期腎功能損傷的發生率高于女性。

尿酸； 腎小球濾過率； 高血壓

隨著人民生活水平的不斷提高，飲食中富含蛋白質和嘌呤的成分逐漸增加，人群中血尿酸(UA)水平也有升高的趨勢。基礎研究及臨床調查均證實，UA升高與腎功能損傷的發生、發展密切相關[1-2]。高血壓患者易發生腎功能損傷，由于腎臟有較強的代償能力，在病變的早期，即使血肌酐在正常范圍，腎小球濾過率(GFR)已有不同程度的下降，當血肌酐(Scr)出現異常時腎功能往往已經嚴重受損。在高血壓患者中篩查腎功能損傷的危險因素并予以及時干預，可以延緩腎功能損傷的進程，具有十分重要的意義。本研究選擇Scr水平正常的高血壓患者，篩查腎功能損傷的危險因素，并探討UA水平與早期腎功能損傷的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2013年6月至2014年12月大連醫科大學附屬第二醫院門診或住院的原發性高血壓患者共386例，年齡28～76歲，平均(48.5±6.9)歲。收集患者的一般資料，包括年齡、性別、職業、教育程度、吸煙及飲酒史、既往史及用藥史等。體格檢查包括血壓、心率、身高、體質量等。實驗室檢查包括UA、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、Scr和血糖等。高血壓的診斷標準為《美國預防、檢測、評估與治療高血壓全國聯合委員會第七次報告》(JNCⅦ)：2次測量的平均血壓值收縮壓不低于140 mm Hg和(或)舒張壓不低于90 mm Hg或正在服用降壓藥物者。研究人群中不包括血Scr升高者。按照《診斷學》第6版的相關定義[3]，Scr升高指的是男性超過106 μmol/L及女性超過97 μmol/L。計算所得該研究人群UA四分位數為：P75=367 μmol/L，P50=324 μmol/L，P25=276 μmol/L。按照UA水平四分位間距將研究對象分為4組：<276 μmol/L(A組)、276～<324 μmol/L(B組)、324～<367 μmol/L(C組)、≥367 μmol/L(D組)。在進行血尿酸檢測前3 d囑患者避免進食高嘌呤食物，避免飲酒及劇烈體育鍛煉等，避免使用可導致UA增高的藥物。

1.2 方法 GFR測定采用美國GE Hawkeye Millennium VG SPECT，配低能通用準直器。患者顯像前30～60 min飲水300～500 mL，檢查前排尿。顯像劑為99mTc-DTPA(放化純度超過95%，由江蘇原子醫學研究所提供)。先測滿針計數60 s，檢查時患者仰臥位，后位采集，視野包括雙腎和膀胱。肘靜脈“彈丸”式注射顯像劑5 mCi后即刻開始動態采集，以1幀/2秒采集60 s為灌注相，之后以1幀/30秒采集20 min為功能相，最后采集空針計數60 s。利用感興趣區(ROI)勾畫雙腎及本底范圍，計算機自動生成時間-放射性曲線，Gates法計算雙腎GFR。根據GFR的測定值將患者腎功能分為4種情況：GFR≥90 mL/(min·1.73 m2)，腎功能正常；GFR為60～89 mL/(min·1.73 m2)，腎功能輕度受損；GFR為30～59 mL/(min·1.73 m2)，腎功能中度受損；GFR<30 mL/(min·1.73 m2)，腎功能重度受損[4]。在本研究中，早期腎功能受損指的是GFR為60～89 mL/(min·1.73 m2)。

2 結 果

2.1 一般資料分析 女性的血HDL-C水平高于男性，而男性體質量、體質量指數(BMI)、UA高于女性，差異均有統計學意義(P<0.05)。男性GFR的均值低于女性，差異有統計學意義(P<0.01)，進行年齡標化后，男性和女性的GFR均值分別為96.5、105.3 mL/(min·1.73 m2)，男性仍低于女性。386例患者中無中晚期腎功能損傷者，早期腎功能損傷的患病率為27.9%，其中男性34.0%，女性為18.3%，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 研究對象的一般資料比較

2.2 UA水平和GFR關系的單因素分析結果 隨著UA水平的增加，男性及女性的GFR均逐漸下降，早期腎功能損傷的患病率逐漸增高(P<0.01)。男性D組(46.7%)早期腎功能損傷的患病率是A組(12.8%)的3.6倍，女性D組(39.2%)中早期腎功能損傷的患病率是A組(10.6%)的3.7倍。高血壓患者UA水平和GFR呈負相關，r分別為-0.273和-0.329，差異均有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 不同UA水平時GFR及早期腎功能損傷的患病率

2.3 UA水平與早期腎功能損傷關系的多因素分析結果 單因素Logistic分析表明，以A組為對照，早期腎功能損傷的OR值B組為1.563(P=0.361)，C組為3.642(P<0.01)，D組為5.371(P<0.01)。在校正性別、年齡、TC、HDL-C、BMI、血壓及糖尿病史等后，以A組為對照，早期腎功能損傷的OR值B組為1.654(P=0.214)，C組為3.489(P<0.01)，D組為5.126(P<0.01)，提示UA水平的升高與早期腎功能損傷獨立相關。

3 討 論

高血壓患者易出現腎功能損傷，其機制可分為高血壓引起的血流動力學作用和繼發血管內皮釋放的細胞因子的作用[5]。高血壓可引起全身小動脈硬化，以腎臟小動脈尤為明顯，高血壓持續5～10年后可出現輕至中度腎小動脈硬化[6]，是高血壓患者腎功能損傷的主要原因。

UA水平增高常見于痛風等代謝性疾病，因此長期以來UA水平的增高僅被認為是代謝異常的一項指標。近年來研究表明，UA水平的增高是心腎疾病的獨立危險因素[7]，常與老齡、高血壓及糖尿病等因素一起導致腎功能的損害。UA增高使得尿酸鹽結晶易于在腎臟沉積而引起尿酸鹽性腎病，其機制包括：(1)尿酸結晶阻塞管腔，破壞腎小管，導致腎小管功能障礙；(2)腎間質纖維化壓迫血管引起腎缺血、腎小動脈硬化，最終導致腎小球纖維化和腎萎縮；(3)高UA引起血管內皮功能障礙，進而使得腎素-血管緊張素系統活化，引起血壓增高。

本研究結果顯示，男性GFR值低于女性，在進行年齡標化后男性的GFR仍然低于女性。本研究納入的男性患者的年齡、UA及BMI都高于女性。已知成年后GFR隨年齡而呈下降趨勢，40歲以后GFR每年下降約1%，而BMI也是對腎功能有獨立影響的因素。在上述因素的共同作用下男性組的GFR低于女性組，早期腎功能損傷的發生率高于女性。本研究發現高血壓患者早期腎功能損傷的發生率較高，與既往文獻報道一致[8]。

美國塔夫茨-新英格蘭醫學中心在對13 338例研究對象的長期隨訪過程中發現UA增高是引起腎臟疾病的獨立危險因素[9]。本研究結果顯示，隨著UA水平的升高GFR呈降低的趨勢，早期腎功能損傷的患病率逐漸升高，相關分析進一步證實UA水平與GFR呈負相關。在排除了性別、年齡、BMI、TC、HDL-C等因素的影響后，UA水平是早期腎功能損傷的獨立危險因素，提示盡早采取措施控制血UA水平可能延緩高血壓患者發生腎功能損傷的進程。這一結果與在青年及中老年人群中的大規模調查一致[10-11]。

常規判斷腎功能的指標如肌酐和尿素氮靈敏度不夠，當這些指標出現異常時往往已為時過晚。據統計，腎臟疾病患者首次就診時有2/3左右Scr已超過176.8 μmol/L，約1/4的患者Scr超過530.4 μmol/L。因此及時發現和診斷早期腎功能損傷非常必要。測定GFR的“金標準”是菊粉清除實驗，由于該方法復雜，因此實際應用較少。由Scr、尿素氮等根據MDRD方程計算的GFR方法更加簡便，但與實際有一定的偏差。本研究采用SPECT腎動態顯像的方法測定GFR，將放射性檢測的高靈敏性與示蹤技術的高靶向性相結合，結果更為可靠且安全、無創。

[1]Tomita M,Mizuno S,Yamanaka H,et al.Does hyperuricemia aeffect mortality?A prospective cohort study of Japanese male workers[J].J Epidemiol,2000,10(6):403-409.

[2]Iseki K,Ikemiya Y,Inoue T,et al.Significance of hyperuricemia as a risk factor for developing ESRD in a screened cohort[J].Am J Kidney Dis,2004,44(4):642-650.

[3]陳文彬，潘祥林，康熙雄．診斷學[M]．6版．北京：人民衛生出版社，2004：380．

[4]Levey AS,Coresh J,Balk E,et al.National Kidney Foundation practice guidelines for chronic kidney disease:evaluation,classification,and stratification[J].Ann Intern Med,2003,139(2):137-147.

[5]Bidani AK,Griffin KA.Pathophysiology of hypertensive renal damage implications for therapy[J].Hypertension,2004,44(5):595-601.

[6]余學清.高血壓病腎損害的診斷與治療[J].中國實用內科雜志,2006,26(3):323-325.

[7]Johnson RJ,Kang DH,Feig D,et al.Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease?[J].Hypertension,2003,41(6):1183-1190.

[8]余海峰，趙梅霖，聶艷芳，等.高尿酸合并高血壓對腎功能影響的分析[J].中華全科醫師雜志，2014,13(12):986-989.

[9]Domrongkitchaiporn S,Sritara P,Kitiyakara C,et al.Risk factors for development of decreased kidney function in a southeast Asian population:a 12-year cohort study[J].J Am Soc Nephrol,2005,16(3):791-799.

[10]何森,陳曉平,蔣凌云,等.中老年人群血尿酸水平和早期腎功能損害的關系[J].中華醫學雜志,2010,90(10):658-661.

[11]蔡雯,何方平,高錦鳳,等.中青年健康人群生理血清尿酸水平與腎功能下降的相關性分析[J].中華內分泌代謝雜志,2013,29(6):490-493.

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.19.057

A

1672-9455(2015)19-2948-03

2015-02-21

2015-06-11)