特異性免疫治療對變應性鼻炎患者免疫功能的影響

張志敏，李國義，陳向軍，付艷喬

(湖北省十堰市太和醫院(湖北醫藥學院附屬醫院)，湖北 十堰 442000)

特異性免疫治療對變應性鼻炎患者免疫功能的影響

張志敏，李國義，陳向軍，付艷喬

(湖北省十堰市太和醫院(湖北醫藥學院附屬醫院)，湖北 十堰 442000)

目的 對比觀察特異性免疫治療對變應性鼻炎(AR)患者免疫功能的影響及臨床應用效果。方法 選取2010年4與—2012年3月收治的AR患者166例，隨機分為觀察組與對照組，觀察組使用粉塵螨滴劑進行特異性免疫治療，對照組使用氯雷他定治療，對比觀察2組臨床療效及其對免疫功能的影響。結果 2組治療后IL-2、IL-4、IL-5以及IFN-γ等免疫功能相關指標水平均明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善程度明顯優于對照組(P均<0.05)；同時觀察組患者總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。結論 對變應性鼻炎患者實施特異性免疫治療，能夠降低血清中細胞因子水平，恢復患者的免疫調節功能，減輕其變態反應與臨床癥狀，具有更為理想的臨床治療效果。

變應性鼻炎；特異性免疫治療；免疫功能

變應性鼻炎(AR)是耳鼻喉外科臨床上常見的變態反應性鼻黏膜疾病，具有較高的發病率。相關調查結果顯示，西方國家AR發病率約23%[1]。我國尚未建立該病的流行病學數據，但有資料顯示部分主要城市發病率約為5%，且隨著近年來我國工業化逐漸加快發展，空氣、環境等受污染程度增加，導致該病發病率呈逐漸升高趨勢[2]。該病主要表現為噴嚏、鼻癢，可伴有嗅覺障礙，對患者日常的工作、生活影響較大，尤其該病好發于低領兒童，對其生長發育與注意力、學習能力方面的培養成長造成較嚴重干擾。而且AR容易引起過敏性哮喘，有近40%的AR患者可出現哮喘癥狀，增加對患者呼吸系統的損傷與影響[3]。筆者對我院2010年4與—2012年3月收治的部分AR患者嘗試應用近年來臨床新開展的特異性免疫治療，臨床效果滿意，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時期我院收治的AR患者166例，納入標準：臨床癥狀中鼻癢、鼻塞、噴嚏與鼻分泌物至少出現3項；鼻腔檢查結果顯示鼻黏膜顏色發白，出現水腫、充血或腫脹等改變；累計發病時間，每天超過0.5～1 h、每年超過6個月；進行變應原皮膚試驗，試驗前7 d內不得使用抗組胺類藥物，主要為室內變應原如花粉、塵螨等，實驗結果呈陽性；實驗前已充分了解實驗內容，自愿參與并簽署知情同意書，符合醫學倫理學要求。排除標準：合并有鼻竇炎、鼻息肉、其他類型急慢性鼻炎以及嚴重哮喘患者，伴有嚴重的高血壓、糖尿病等全身性疾病或感染患者，皮膚病變無法進行皮膚試驗患者，已經接受ACE抑制劑以及β受體阻滯劑治療的患者，內分泌性疾病等不能應用腎上腺素治療患者，無法配合醫護操作患兒以及不能堅持嚴格按照醫護要求執行的患者，以及妊娠、哺乳期婦女。將患者隨機分為2組：觀察組83例，男46例，女37例；年齡5～53(26.38±7.92)歲；病程1～18(6.72±4.85)年。對照組83例,男44例,女39例; 年齡6～55(27.42±8.26)歲;病程1～16(6.05±4.23)年。2組患者基本情況差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2方法 觀察組實施特異性免疫治療，使用變應原制劑進行皮下注射，選擇上臂遠端1/3外側為進針點，與手臂平行、皮膚呈45°進針，進針深度約為1 cm；緩慢推注，每1 mL注射時間約1 min。整體療程包括初始階段與維持階段，初始階段分為0～3級4個級別濃度注射，0級濃度為5 TU/mL，每相鄰兩級濃度之間相差10倍；初始階段從0級開始，兩側的上皮輪流進行皮下注射，初始劑量為0.05 mL，1～2周注射1次，每次逐漸加大注射劑量，單次增加不超過0.20 mL，最大不超過1.00 mL；1～3級濃度注射方法與0級相同，3級濃度的最大劑量視患者具體情況與臨床反應而定，通常在0.50～1.00 mL。維持階段則使用3級濃度進行注射，4～6周注射1次，具體間隔時間與維持時間視患者情況而定，總療程在2 a左右。對照組使用氯雷他定膠囊進行治療，10 mg/d，連續治療2周，同時根據患者所表現出的臨床癥狀實施對癥治療。

1.3觀察指標 觀察2組患者治療前后血清細胞因子水平情況(包括IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ)以及臨床癥狀改善情況，并對其臨床治療效果進行評估，使用統計學檢驗對比分析2組數據之間差異。

1.4臨床癥狀、體征評分標準 參照文獻[4]相關標準進行評定。每日3～5次噴嚏、流涕不超過5次，間斷性鼻癢、有意識吸氣時鼻塞，輕度鼻甲腫脹，能夠看到鼻中隔與中鼻甲，記為1分；每日6～10次噴嚏、5～9次流涕，蟻行感鼻癢能忍受，間斷性鼻塞，下鼻甲緊靠在鼻中隔上或與鼻底之間僅有微小縫隙，記為2分；每日噴嚏超過11次、流涕超過10次，蟻行感鼻癢無法忍受，連續性鼻塞需用口呼吸，下鼻甲緊靠在鼻中隔、鼻底上，無法見到中鼻甲，記為3分。

1.5臨床療效評估標準 參照文獻[5]相關標準，分別計算治療前后臨床癥狀、體征評分，采用(治療前計分-治療后計分)/治療前計分×100%計算癥狀改善率，臨床癥狀、體征基本消失或改善率超過66%為顯效；臨床癥狀、體征明顯改善或改善率達到26%～65%為有效；臨床癥狀、體征未改善或改善率未達到25%為無效。臨床總有效率為顯效與有效病例數所占百分比。

1.6統計學方法 使用SPSS 15.0版本軟件對所得數據實施統計學檢驗。計數資料采用2檢驗，計量資料采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組治療前后免疫功能相關指標水平情況 2組患者治療后IL-4、IL-5水平均明顯下降(P均<0.05)，觀察組相比對照組更顯著(P均<0.05)；且觀察組IL-2、IFN-γ水平顯著升高(P均<0.05)，明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.22組臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后免疫功能相關指標變化情況對比

注：①與本組治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

表2 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

變應性鼻炎是臨床常見耳鼻喉疾病，與其他急慢性鼻炎相比，該病的發病呈現規律性與周期性，且為變態反應性疾病，與患者自身免疫功能調節相關[6]。該病好發于低齡兒童，尤以7歲左右兒童居多，該年齡段兒童的免疫功能尚未完全成熟，受外界刺激影響較嚴重，容易出現免疫調節異常，從而引起機體的變態反應[7]。

以往研究表明，在AR的發病過程中，組胺作為炎癥遞質起到了較為關鍵的推動作用，可以結合H1受體對平滑肌收縮及腺體分泌形成刺激，進而使血管擴張、通透性增強，發生變態反應[8-9]。因此以往臨床上主要應用抗組胺類藥物對AR進行治療，該類藥物與H1受體形成競爭性結合而阻斷組胺的結合，避免其發揮生物學作用，減弱變態反應活性，起到良好的緩解癥狀效果。但這種藥物主要是針對已經出現的變態反應作用在其炎癥過程中的一點或一段，對炎癥發展進行阻斷，所起到的緩解炎癥效果只是暫時性的，這也導致了容易出現停藥后復發情況[10]。

而免疫治療則可以同時對Th1、Th2兩種免疫反應的細胞因子分泌進行同步調節，促使其恢復平衡，以有效抑制IgE合成，從而對AR自然病程發展形成干擾，而中斷機體自身的變態反應，達到治療效果[11]。免疫治療AR的臨床機制包括以下3個方面：①抗體反應。快速形成一過性的特異性變應原IgE水平升高，隨之變應原IgG、IgG4水平亦出現特異性升高，相關研究顯示患者接受免疫治療后，血清中能夠對變應原及IgE進行抑制的嗜堿性粒細胞被充分激活；IgG的2個亞類IgG1與IgG4屬于封閉抗體，能夠對體內變應原特異性中和，且持續時間較長，不僅阻斷了變應原結合IgE抗體(附著在嗜堿性粒細胞與肥大細胞表面)，還可以避免結合抗原提呈細胞，促使Th1、Th2因子水平趨于平衡，而促使IgG1和IgG4水平進一步上升，形成良性循環，扭轉變態反應過程。②效應細胞反應。通過免疫治療可以對患者鼻黏膜中存有的嗜酸性/嗜堿性粒細胞及肥大細胞等多種效應細胞產生抑制，減少其活化與聚集程度。崔瓏等[12]研究發現AR患者在進行免疫治療后，進入花粉季節后其鼻黏膜效應細胞數量顯著減少，同時已經遷移進入鼻黏膜處嗜酸性粒細胞活性明顯降低，同時極大地減輕了組胺對鼻黏膜的刺激效果。③T細胞反應。免疫治療可以誘導形成調節性T細胞，直接對Th2免疫反應進行抑制，同時可生成IL-10對IgG4進行有效調控，因而能夠對Th1免疫反應進行促進，而對Th2免疫反應(由變應原所誘導)形成抑制，本研究結果亦顯示Th1反應代表性細胞因子IL-2、IFN-γ水平升高，而Th2反應代表性因子IL-4、IL-5水平下降。

免疫治療包括特異性與非特異性兩種，其中特異性免疫治療主要使用具有特異性的變應原減敏注射方法幫助患者機體逐漸對該變應原適應而減弱其敏感性；非特異性免疫治療則主要使用外源性物質對患者機體免疫功能進行調節。而特異性免疫治療從用藥途徑上可以分為皮下注射與舌下含服，皮下注射需要多次在局部皮膚進針，容易造成患者的不適而降低依從性；舌下含服雖然給藥方便、不良反應較少，但由于其給藥劑量較大，容易出現較嚴重的胃腸道癥狀，同時對呼吸系統、呼吸道亦可造成不良反應，尤其對于低齡兒童對用藥的配合性較差，容易影響到治療效果[13]。因此如何選擇適宜的治療方法，是目前特異性免疫治療中較為受爭議的問題，也是臨床上需要進一步探討的方向。

本研究結果顯示，2組治療后IL-2、IL-4、IL-5以及IFN-γ等免疫功能相關指標水平均出現明顯改善，且觀察組改善程度明顯優于對照組(P<0.05)；同時觀察組患者臨床治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。由此可見，對變應性鼻炎患者實施特異性免疫治療，能夠降低血清中細胞因子水平，恢復患者的免疫調節功能，減輕其變態反應與臨床癥狀，具有更為理想的臨床治療效果。

[1] GKhoo S,Al-Alawi M,Walsh MT,et al. Eosinophil peroxidase induces the expression and function of acid-sensing ion channel-3 in allergic rhinitis: In vitro evidence in cultured epithelial cells[J]. Clin Exp Allergy,2012,42(7):1028-1039

[2] 陳伯亞,龍自銘,黃燕君，等. 舌下含服粉塵螨滴劑治療單一和多重過敏變應性鼻炎患者的臨床療效評估[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2013,48(7):549-554

[3] 王靜,付亞南,向莉，等. 多重致敏因素的支氣管哮喘和變應性鼻炎患兒特異性免疫球蛋白E的分布特征及臨床意義[J]. 中華實用兒科臨床雜志,2013,28(16):1216-1220

[4] 陳實,王靈,廖鋒，等. 舌下含服粉塵螨滴劑治療學齡前與學齡期兒童過敏性哮喘伴變應性鼻炎的療效評估[J]. 中華兒科雜志,2013,51(11):831-835

[5] Hussein YM,Awad HA,Shalaby SM，et al. Toll-like receptor 2 and Toll-like receptor 4 polymorphisms and susceptibility to asthma and allergic rhinitis:A case-control analysis[J]. Cellular Immunol,2012,274(1/2):34-38

[6] 謝錚，姚魁武. 黃芩湯加減滴鼻劑對變應性鼻炎豚鼠模型血清IL-4和IL-5的影響[J]. 現代中西醫結合雜志,2013,22(18):1953-1956

[7] 朱亮,朱魯平,陳若希，等. 皮下免疫和舌下免疫治療塵螨變應性鼻炎的療效分析[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2011,46(12):986-991

[8] Melvin TA,Lane AP,Nguyen MT，et al. Allergic rhinitis patients with recurrent acute sinusitis have increased sinonasal epithelial cell TLR9 expression[J]. Otolaryngol Head Neck Surg,2010,142(5):659-664

[9] 王成碩,張偉,王向東，等. 變應性鼻炎屋塵螨變應原集群免疫治療與常規免疫治療的對照研究[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2011,46(12):981-985

[10] 朱亮,陸紀紅,謝青，等. 皮下免疫和舌下免疫治療塵螨變應性鼻炎的安全性及依從性分析[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2010,45(6):444-449

[11] 李敏，孫月. B族維生素和維生素A在變應性鼻炎治療中的應用研究[J]. 現代中西醫結合雜志,2013,22(27):3008-3010

[12] 崔瓏,王智楠,徐忠強，等. 舌下特異性免疫治療不同年齡組兒童變應性鼻炎的長期療效及安全性觀察[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2013,48(1):17-21

[13] 李爍,洪海裕,李小敏，等. 特異性免疫治療對變應性鼻炎外周血CD4+CD25+T調節細胞的影響及遠期療效的觀察[J]. 中山大學學報:醫學科學版,2013,34(4):607-612

李國義，E-mail: livv_007@sina.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.03.020

R765.21

B

1008-8849(2015)03-0281-03

2014-03-20