自擬益氣滋陰湯對放療后氣陰兩虛證患者的影響

銀 赟

(四川省邛崍市醫療中心醫院，四川 邛崍 611530)

自擬益氣滋陰湯對放療后氣陰兩虛證患者的影響

銀 赟

(四川省邛崍市醫療中心醫院，四川 邛崍 611530)

目的 觀察益氣滋陰湯對放射治療后氣陰兩虛證患者的影響。方法 采用隨機平行對照的試驗設計，將120例符合標準的擬行放療的惡性腫瘤患者平均分為2組，治療組予放療加中藥治療,對照組予單純放療治療，比較2組臨床療效。結果 治療組放療后氣陰兩虛證發生率及嚴重程度均較對照組顯著降低(P均<0.01)。結論 放療配合益氣滋陰湯能顯著降低放療后氣陰兩虛證的發生率及嚴重程度。

氣陰兩虛;補益氣陰;放療;惡性腫瘤

放療是腫瘤重要的治療方法。許多腫瘤以這種單一的治療方法或以該治療方法為主輔以其他療法，療效確切。放療的毒副作用包括局部照射部位的反應和全身反應 ，局部反應根據照射部位的不同呈現不同的癥狀和體征；全身反應則表現為面色蒼白、頭暈眼花、精神萎靡、自汗乏力、納呆食少、心悸失眠等氣陰兩虛的癥候。對于這些放療毒副作用，患者往往難以忍受，不但影響生活質量更有甚者不得不減少放射總劑量甚至中斷治療，從而嚴重影響療效。西醫西藥對放療的局部反應有較好的療效，但對全身反應療效欠佳，而中藥對放療所致的全身反應療效確切。中醫理論認為放射線系火毒熱毒,照射人體后使機體損津耗液,“壯火食氣”，故臨床上放療后患者多以氣陰兩虛癥狀為多見。因此，對于此類患者，補益氣陰可減輕放療毒副作用，使腫瘤治療祛邪而不傷正又能得到較好的療效。2007年7月—2012年3月筆者以益氣養陰法為主對放療后的惡性腫瘤患者進行干預，收到較好效果，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時期我院住院患者120例，均有明確的病理學依據，明確診斷為惡性腫瘤，符合《中國常見惡性腫瘤診治規范》相關標準；無精神萎靡、頭暈眼花、心悸失眠、自汗乏力、納呆食少、唇色淡白等氣陰兩虛癥狀的患者；血Hb≥110g/L，WBC≥4.0×109L-1，網織紅細胞計數>0.5%；年齡16～75歲；住院患者；無嚴重心腦血管疾病，無明顯肝腎功能異常，無造血系統疾病者；KPS評分≥60分；試驗開始前1周及試驗中未合并使用其他中藥制劑，未合并免疫治療；預計放療療程>4周;預計生存期>3個月。剔除未按用藥原則治療的患者。脫落標準：試驗過程中，受試者依從性差，影響療效評價者；試驗中發生并發癥和特殊生理變化，不宜繼續接受試驗者；因其他各種原因，療程未結束退出試驗，失訪或死亡的病例；使用了其他對本試驗結果有影響的藥物的受試者。其中鼻咽癌10例、其他頭頸部腫瘤10例、肺癌36例、食管癌16例、淋巴瘤5例、直腸癌7例、肝癌2例、宮頸癌10例、顱內腫瘤3例、皮膚惡性腫瘤2例、乳腺癌10例、原發灶不明的骨轉移性腫瘤4例、原發病灶不明腫瘤5例。男68例，女52例；年齡35～74歲。采用隨機平行對照的試驗設計方法，采用隨機數字表方法隨機分為2組：試驗組60例，男35例，女25例；年齡36～72歲。對照組60例，男33例，女27例；年齡35～74歲。2組性別、年齡、病種、放射劑量等資料均衡，具有較好的可比性。

1.2方法 試驗組自放療開始后開始每天服用自擬益氣滋陰方至放療結束。方藥組成：西洋參15g、黃芪15g、丹參15g、紅景天10g、蘆薈10g、麥冬10g、天冬10g、陳皮10g，用醫院煎藥機煎藥，1劑/d,早晚分2次服。對照組僅單純放療。放療開始前評價1次,開始后每周評價1次,放療結束后評價1次。

1.3觀察指標 觀察2組放療結束后氣陰兩虛證的發生率及嚴重程度，評價血液系統毒性分級情況。

1.3.1氣陰兩虛證的診斷標準及病情分級標準 參照朱義峰等主編的《中醫診斷學》擬定。氣陰兩虛證：癥見面色蒼白、頭暈眼花、精神萎靡、心悸失眠、自汗乏力，納呆食少、舌淡苔白，脈細無力。病情分級：正常，無任何相關癥狀；輕度，有輕微相關癥狀，能進行正常活動；中度，有明顯相關癥狀，勉強可進行正常活動;重度,有嚴重相關癥狀，有時需要人扶助，但大多時間可以自理。

1.3.2血液系統毒性分級標準 見表1。

表1 抗癌藥物急性與亞急性毒性分級標準

1.4統計學方法 采用醫學統計軟件1.0版處理數據，計數資料比較行2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組氣陰兩虛證發生率比較 試驗組發生氣陰兩虛證26例(43%)，對照組發生39例(65%)，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.22組氣陰兩虛證病情程度比較 2組氣陰兩虛證病情程度比較差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 2組氣陰兩虛證病情程度比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.32組血液學毒性比較 本研究中8例患者發生Ⅱ度骨髓抑制，其中對照組4例，試驗組4例。40例發生I度骨髓抑制，對照組22例，試驗組18例。均為白細胞下降。無血紅蛋白、紅細胞和血小板下降。

3 討 論

中醫對放療損傷的認識,從病因病機來看,目前較為統一的觀點是熱毒耗氣傷陰(津),氣陰(津)兩虛,治療多以益氣養陰、清熱解毒之法選方組藥[1-4]。根據上訴治療原則，放射線為“火熱陽邪”“火為陽邪，易耗氣傷陰”“壯火食氣”，張志聰曰“陽亢則火壯而生氣反衰”，故以益氣養血、養陰清熱為治療原則。方中以甘、溫之黃芪，甘、苦、涼之西洋參益氣養陰共為君藥，且性涼之西洋參可佐制黃芪溫燥之性，使黃芪能“補中，益元氣”，而不至化燥傷陰。而臣以苦寒之蘆薈瀉下清熱，使火熱之邪從下而解。麥冬、天冬滋陰清熱，協助君藥西洋參養陰，再佐以甘苦寒之丹參涼血活血補血，少量辛溫之陳皮行氣，陳皮丹參使參芪之品補而勿滯。誠如《證治匯補》所曰“清熱須先養血，宜甘寒之品，甘能生血，寒能勝熱”。并再加以具有抗輻射作用之紅景天入藥。縱觀全方，具有益氣養陰清熱之功。

越來越多的研究表明蘆薈、紅景天具有抗輻射作用。苗艷波等[5]對經過深部X線照射后的小鼠，高山紅景天2.g/kg灌胃給藥可明顯提高照射小鼠的存活率,明顯增加存活小鼠胸腺、脾指數;對接受輻射小鼠的心、肝組織過氧化脂質的產生具有明顯的抑制作用。道蘆薈多糖(AP)不僅對正常細胞株具有輻射防護作用，而且還能促進放化療對腫瘤細胞的殺傷作用[6-7]，推測其機制可能為AP使正常細胞從輻射后的G2/M期阻滯中部分進入G1期即處于輻射較不敏感區,從而減輕再次放、化療造成的DNA損傷,而對腫瘤細胞G2期阻滯無顯著影響甚至加重G2期阻滯,則可使較多的腫瘤細胞處于輻射高敏感區,從而促進放、化療對腫瘤細胞的殺傷作用。臨床上，利用蘆薈的抗輻射作用，用蘆薈凝膠防治放射性皮炎的臨床研究較多,結果能有效減輕放射性皮炎的發生，促進放射性皮炎的康復[8]。此外，蘆薈藥與60 ℃射線放射治療有協同作用,能顯著增強放療效果[9]；西洋參也具有抗輻射作用[10]，補益氣血的中藥如黨參、黃芪、西洋參等一直作為抗疲勞制劑作用于臨床，療效確切。腫瘤患者常會感到疲勞、乏力[11]，這在腫瘤的綜合治療中，常被醫生尤其是放療醫師所忽視。而癌因性疲乏在術后、放化療后和使用生物反應調節劑后尤為突出[12]。在西醫學的治療中，精神興奮藥物或許有用，但是到目前為止，卻沒有對其進行過嚴格的隨機對照試驗的評估，而癌因性疲乏的病因病理學也不明確[13]。臨床研究認為，庫頁紅景天抗疲勞作用與其增強血清LDH活力,降低血乳酸含量,增加肝糖原,肌糖原的貯備有關[14]。高山紅景天抗疲勞作用的主要機制是機體更節省地利用糖原和三磷酸腺苷為肌肉活動提供充分的能量[15]。人參皂苷也具有顯著的抗疲勞作用[16-17]。林海青等[18]采用大鼠游泳耐疲勞試驗比較人參、西洋參對大鼠“氣虛” 模型的作用，結果發現人參、西洋參都能延長大鼠游泳時間，從而證明人參、西洋參具有抗疲勞作用。但是，諸多抗疲勞制劑卻沒有在荷瘤動物或臨床試驗中應用，而癌因性疲勞的病因病理也不甚明確。本研究選用西洋參、黃芪等抗疲勞中藥，對于改善腫瘤患者放療后疲勞、乏力等中醫的“氣虛”癥狀療效確切，或許能為癌因性疲乏的臨床研究提供臨床思路。此外，在該湯劑中， 蘆薈、丹參、西洋參、黃芪、紅景天等中藥均有抗腫瘤作用。而與傳統化療藥不同的是，除蘆薈中所含的蒽醌類物質外，它們均不是通過細胞毒作用直接作用于腫瘤細胞，而是通過誘導分化，免疫調節等發揮其抗腫瘤作用[19-21]。氣陰兩虛證的發生可能和放療過程中發生的放射反應和放射性損傷有關。這些在放射治療，尤其是聯合放化療中不可避免。放射性腸炎在普通放射治療中占5%～17%[22]，其與腸道受到的放射劑量密切相關，直腸劑量>5Gy時放射性直腸炎發生率明顯增加[23]。而鼻咽癌放射治療中口腔黏膜反應的發生率幾乎為100%[24]。對于這些局部放療性損傷和放療毒副反應，西醫學只能對癥治療甚至以中斷放療為代價，而對放療全身反應則研究很少，且沒有特殊有效的治療方法。本研究以中醫理論為根據，結合現代藥理學研究，以補益氣血、養陰清熱為主要療法，對放療患者進行干預，能明顯降低氣陰兩虛證的發生率及改善病情的嚴重程度，療效確切，值得臨床推廣。

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2014-01-20