扶肝消積法用于中晚期肝癌化療的療效觀察

黃丁平，白廣德，練祖平，秦 冰，涂英華，黃偉師

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011)

扶肝消積法用于中晚期肝癌化療的療效觀察

黃丁平，白廣德，練祖平，秦 冰，涂英華，黃偉師

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011)

目的 觀察扶肝消積中藥方劑在中晚期肝癌綜合治療中的療效, 為中晚期肝癌的治療提供有效的輔助治療手段。方法 治療組32例中晚期肝癌患者經(jīng)含鉑兩藥化療，并聯(lián)合使用扶肝消積中藥方劑。對(duì)照組30例中晚期肝癌患者僅使用含鉑兩藥化療，對(duì)2組療效進(jìn)行分析并做統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果 治療組有效率為69%，對(duì)照組有效率為47%，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，生存質(zhì)量明顯高于對(duì)照組。結(jié)論 扶肝消積中藥方劑能減少肝癌化療中的毒副反應(yīng)，提高了患者對(duì)化療的耐受性，從而提高了化療的療效，改善了患者的生存質(zhì)量。

中晚期肝癌；中西醫(yī)結(jié)合療法；扶肝消積中藥方劑；生存質(zhì)量;化療

原發(fā)性肝癌(以下簡(jiǎn)稱肝癌)是指肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管細(xì)胞發(fā)生的癌腫，為我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率為15～50/10萬，在我國(guó)東南沿海地區(qū)及東南亞發(fā)病率較高，病死率高。早期患者可無明顯的癥狀和體征，一旦出現(xiàn)癥狀就診時(shí)多屬中晚期，失去了手術(shù)治療機(jī)會(huì)。介入栓塞治療是臨床上治療中晚期肝癌的有效方法之一，但由于存在動(dòng)靜脈瘺、腫瘤巨大、門脈癌栓、肝內(nèi)外轉(zhuǎn)移、腹水等禁忌證，使得許多患者無法行肝癌介入栓塞治療。而常規(guī)化療、放療療效均不理想。而且化療毒副反應(yīng)可使大部分患者免疫力下降而無法使治療得以延續(xù), 因此如何能減少肝癌化療中的毒副反應(yīng)，提高化療療效，從而提高患者的生存質(zhì)量，是目前肝癌研究的課題之一。筆者觀察了扶肝消積方劑在中晚期肝癌患者化療中應(yīng)用的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1入組標(biāo)準(zhǔn) ①所有病例均符合原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②預(yù)計(jì)生存期>2個(gè)月，KPS評(píng)分≥60分；③無嚴(yán)重心肺腎功能障礙；④血常規(guī)正常；⑤肝功能Childs分級(jí)[2]A～B級(jí)；⑥患者語言表達(dá)正常，神志清楚，治療配合者。

1.2一般資料 我院腫瘤科2012年8月—2013年8月應(yīng)用中藥扶肝消積湯結(jié)合含鉑類兩藥化療方案治療Ⅱ、Ⅲ期肝癌患者32例(治療組),并與單純含鉑類兩藥化療方案治療的30例(對(duì)照組)作對(duì)照。所有病例均經(jīng)B超、CT、MRI等影像學(xué)檢查，AFP﹥400μg/L，或經(jīng)過肝占位穿刺活檢或術(shù)后病理學(xué)檢查確診, 有明確客觀病灶作療效評(píng)價(jià)，且均為乙肝病毒攜帶或感染患者。治療組32例,男26例,女6例；年齡26～68歲,平均48歲；病程10～70d,平均40d；臨床分期:Ⅱ期14例,Ⅲ期18例；其中巨塊型18例,結(jié)節(jié)型8例,彌漫型6例；肝功能Childs分級(jí):A級(jí)20例,B級(jí)12例。對(duì)照組30例,男24例,女6例；年齡28～65歲,平均49歲；病程7～75d,平均38d；臨床分期:Ⅱ期14例,Ⅲ期16例；其中巨塊型16例,結(jié)節(jié)型9例,彌漫型5例；肝功能Childs分級(jí):A級(jí)16例,B級(jí)14例。以上2組資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),具有可比性。

1.3治療方法 采用兩藥聯(lián)合化療方案:DOC75mg/m2靜滴，第1，8天；DDP20mg/m2靜滴第1-4天。每21d為1個(gè)周期。

1.3.1治療組 使用含鉑兩藥化療+護(hù)肝、護(hù)胃、止吐治療+中藥扶肝消積湯加減,化療21d為1個(gè)周期, 扶肝消積中藥聯(lián)合使用，化療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。扶肝消積湯藥物組成：黃芪、白條參、沙參、麥冬、白芍、茯苓、薏苡仁、枳殼、陳皮、郁金、鱉甲、斑蝥、白花蛇舌草、乳香、莪術(shù)、丹參、山楂、麥芽、甘草。隨癥加減：黃疸加茵陳、虎杖、田基黃；腹水加威靈仙、澤瀉、車前子；尿短赤加白茅根；脅痛加五靈脂、延胡索；口干加白芍、阿膠；便秘加大黃；便溏加蒼術(shù)、土茯苓。

1.3.2對(duì)照組 在含鉑兩藥化療時(shí)僅使用常規(guī)護(hù)肝、護(hù)胃、止吐等, 化療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。2組治療方案均不加其他中藥制劑或生物反應(yīng)修飾劑。

1.4主要觀察指標(biāo) 有效率、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、生存質(zhì)量、免疫水平、臨床癥狀及肝、腎功能。生存質(zhì)量以KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為指標(biāo)[2]在治療前后均評(píng)分。凡在療程結(jié)束KPS評(píng)分增加10分以上為改善,KPS評(píng)分無變化為穩(wěn)定,KPS評(píng)分減少10分以上為減退。

1.5療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)價(jià)根據(jù)《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)》相關(guān)腫瘤評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行[1],即完全緩解(CR),部分緩解(PR),無變化(NC) ,進(jìn)展(PD)。CR+PR+NC為總有效根據(jù)治療前及治療后的CT檢查結(jié)果進(jìn)行對(duì)比,評(píng)價(jià)療效。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較行2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組療效比較 治療組有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

2.22組患者治療前后白細(xì)胞變化 2組治療后白細(xì)胞水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組治療后近期療效分析 例

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后白細(xì)胞變化

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后生存質(zhì)量比較 治療組生存質(zhì)量顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后生存質(zhì)量比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組治療后免疫指標(biāo)的變化 見表4。

2.52組不良反應(yīng)比較 治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05),肝、腎功能異常率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表4 2組治療后免疫指標(biāo)變化

注：①與治療前比較，P>0.05;②與治療前比較，P<0.05;③與治療前比較，P<0.01。

表5 2組不良反應(yīng)比較 例(%)

3 討 論

醫(yī)學(xué)研究證明,人參皂苷能增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞功能,誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素,白介素增強(qiáng)LAK細(xì)胞及NK細(xì)胞活性[3-4],黃芪多糖能提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能,增強(qiáng)T細(xì)胞,NK細(xì)胞,IL- 2抗癌活性, 其有效成分F3能增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷能力[3，5]。乳香揮發(fā)油能夠抑制人肝癌SMMC-7721細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其凋亡[6]。斑蝥具有抗癌而不產(chǎn)生骨髓抑制的特點(diǎn),可促進(jìn)骨髓干細(xì)胞分化而使白細(xì)胞增加[4]，因此其與化療藥物配合使用可以增效減毒。

本研究結(jié)果表明含鉑兩藥聯(lián)合應(yīng)用扶肝消積湯治療組化療前后白細(xì)胞無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而對(duì)照組白細(xì)胞顯著下降(P<0.05),提示扶肝消積中藥方劑的使用具有顯著的增強(qiáng)機(jī)體免疫力、升高白細(xì)胞作用。在生活質(zhì)量方面, 治療組75%患者生活質(zhì)量穩(wěn)定或者改善, 只有25%生活質(zhì)量下降, 而對(duì)照組則57%患者生活質(zhì)量穩(wěn)定或改善,43%患者生活質(zhì)量下降,2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在免疫指標(biāo)的變化方面，扶肝消積湯可以顯著提高患者的免疫功能，調(diào)整CD4/CD8的失衡狀態(tài)。因此含鉑兩藥化療聯(lián)合扶肝消積中藥方劑在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí), 能夠增加免疫細(xì)胞數(shù)量, 改善機(jī)體免疫狀態(tài)。另外在CR+PR+NC方面，治療組為69%，對(duì)照組為40%，兩者療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) , 說明扶肝消積湯能夠協(xié)同化療藥物殺死腫瘤細(xì)胞。

《醫(yī)宗必讀》云：“積之成者，正氣不足而后邪氣踞之。”《醫(yī)林改錯(cuò)》云：“氣無形不能結(jié)塊，結(jié)塊者，必有形之血也。”故中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腫瘤病多有正虛、氣滯、血瘀等病理變化。我院所用扶肝消積湯中黃芪、白條參、沙參、麥冬、白芍、茯苓、薏苡仁、甘草健脾益氣，養(yǎng)陰柔肝，枳殼、陳皮、郁金疏肝解郁理氣，鱉甲、斑蝥軟堅(jiān)散結(jié)止痛，乳香、莪術(shù)、丹參活血化瘀，山楂、麥芽增強(qiáng)食欲，白花蛇舌草解毒抗癌；全方以益氣養(yǎng)陰、扶正培本為主，佐以行氣活血，解毒散結(jié)，以達(dá)到標(biāo)本兼治的功效。

綜上所述,扶肝消積法方劑結(jié)合化療治療中晚期肝癌在控制瘤體、減輕臨床癥狀、提高患者生活質(zhì)量、提高患者免疫功能、減輕化療毒副反應(yīng)方面均要優(yōu)于單純化療組, 起了較好的減毒增效作用,充分體現(xiàn)了中醫(yī)中藥治療腫瘤的優(yōu)勢(shì)。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.03.033

R735.7

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1008-8849(2015)03-0310-02

2014-01-10