2012年至2014年注射用中成藥引發不良反應調查分析*

郭惠萍， 李雪敏

(1.四川省涼山州第二人民醫院藥劑科， 四川 涼 山 615000 2.四川省攀枝花市第二人民醫院， 四川 攀枝花 617068)

2012年至2014年注射用中成藥引發不良反應調查分析*

郭惠萍1， 李雪敏2

(1.四川省涼山州第二人民醫院藥劑科， 四川 涼 山 615000 2.四川省攀枝花市第二人民醫院， 四川 攀枝花 617068)

目的:調查分析注射用中成藥引發不良反應的臨床特點及影響因素，為中成藥的合理使用提供參考。方法:統計2012年1月至2014年6月2042例采用注射用中成藥治療的患者中不良反應(ADR)發生率，分析ADR的臨床特點，采用巢式病例對照設計分析ADR發生的危險因素。結果:2042例患者中有53例發生ADR，發生率為2.60%;不同中成藥ADR發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05);ADR患者以≤7歲的患兒為主，占33.96%;多發生于輸液后1d內，占73.59%;累及器官以消化系統損害及皮膚損害為主，分別占30.19%、26.42%;Logistic回歸分析顯示滴速過快(OR=0.83，P＜0.05)、溶媒使用不當(OR=0.52，P＜0.05)是ADR發生的獨立危險因素，注射前未沖管(OR=0.28，P＜0.05)是ADR發生的保護性因素。結論:不同種類的注射用中成藥均可引發ADR，臨床應加大重視，合理調整注射滴速及選擇適宜溶媒，注射前嚴格沖管，確保用藥安全。

中成藥; 注射劑; 不良反應

注射用中成藥與傳統中藥制劑相比，具有療效好、見效快、適用范圍廣等優點，甚至在危急重癥搶救及治療中也發揮了重要作用［1］。本文回顧性分析2042例采用注射用中成藥治療患者的臨床資料，統計ADR發生率，分析發生原因，為注射用中成藥的合理使用提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 病例選擇:①符合《中醫內科常見病診療指南·中醫病證部分》中中成藥注射劑使用指佂［2］;②對所選用藥物無過敏史;③病歷資料完整。

1.1.2 病例排除:①伴有嚴重心、肝、腎疾病;②服用西藥引發ADR者;③妊娠或哺乳期婦女。

1.1.3 一般資料:2042例均為自2012年1月至2014年6月在本院采用注射用中成藥治療的患者，其中男1138例，女904例;年齡3～75歲，平均(46.57±18.45)歲，≤7歲301例，7～18歲734例，19～60歲621例，＞60歲368例。

1.2 方 法

1.2.1 監測方法:通過醫院信息系統檢索2012年1月至2014年6月給予中成藥注射劑治療的患者的病歷號，提取相應的病歷，通過隨訪及跟蹤調查，統計ADR發生情況，記錄ADR名稱、所屬類型及類別、ADR發生時間、患者年齡、性別、臨床表現及累及的組織、器官分布情況，對懷疑的注射用中成藥種類進行分析、匯總。

1.2.2 ADR診斷標準:參考《常見嚴重藥品不良反應技術規范及評價標準》［3］與《藥品不良反應報告和監測管理辦法》［4］中的標準對藥物ADR進行判定，包括過敏反應(皮疹、皮膚瘙癢)，發熱，消化系統反應(惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、黃疸)，心血管系統損害(心絞痛、血壓不穩、心律失常等)，血液系統損害(貧血、過敏性紫癜)，中樞神經系統損害(頭暈、頭痛、煩躁)，運動系統異常(肌肉、關節、腰背疼痛等)，其他(靜脈炎、腎功能衰竭、急性肺水腫等)。

1.2.3 巢式病例對照設計:以2042例患者中發生ADR的者作為觀察組，以性別、年齡、用藥種類、用藥批次、用藥季節等為匹配因素，以觀察組和對照組1:3的比例匹配，選取同期給予中成藥注射劑治療的未發生的ADR的患者作為對照組。

1.3 統計學方法:采用SPSS17.0軟件包對數據行統計學分析，計數資料采用χ2檢驗;對巢式病例對照設計中ADR危險因素進行條件Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 ADR發生率:2042例患者中有53例發生ADR，發生率為2.60%，其中中成藥種類以雙黃連、熱毒寧、葛根素、脈絡寧注射液為主，但不同中成藥ADR發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 ADR的性別、年齡、發病時間、累及器官分布:53例發生ADR的患者中男30例，ADR發生率為2.64% (30/1138);女23例，ADR發生率為2.54%(23/904)，男、女ADR發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.02，P＞0.05)。53例ADR患者中≤7歲19例，ADR發生率為6.31%(19/301);7～18歲14例，ADR發生率為1.91%(14/734);19～60歲8例，ADR發生率為1.29% (8/621);＞60歲12例，ADR發生率為3.26%(12/ 368)，≤7歲患者ADR發生率與其他年齡段ADR發生率比較差異有統計學意義(均P＜0.05)。ADR發生時間多集中在輸液1d內，其中以輸液后1h居多;ADR主要累及的器官為消化系統、皮膚、呼吸系統，臨床表現以惡心、嘔吐、腹痛、皮疹、呼吸困難、胸悶等為主，見表2。

2.3 ADR單因素分析:53例發生ADR為觀察組，以1:3比例選取159例未發生ADR的患者作為對照組，單因素Logistic回歸分析發現，滴速、溶媒種類、藥物劑量為ADR發生的顯著影響因素，注射前沖管是ADR發生的保護性因素;觀察組與對照組注射前使用其他注射劑、與其他藥物配制使用及注射持續時間比較差異無統計學意義(P＞0.05)，但分析3者是導致ADR發生的可能危險因素，見表3。

表1 ADR總發生率及懷疑的中成藥種類

表2 ADR的性別年齡發病時間累及器官分布

表3 ADR單因素Logistic回歸分析

2.4 ADR多因素分析:將單因素分析中的7個因素引入多因素條件Logistic模型中進行分析，結果顯示滴速過快、溶媒使用不當是ADR發生的獨立危險因素，注射前未沖管是ADR發生的保護性因素，見表4。

表4 ADR多因素Logistic回歸分析

3 討 論

中成藥注射劑是以中醫理論為指導，采用現代化制作技術與方法，隨著中成藥注射劑的廣泛應用，其引發的藥物不良反應逐漸增加。秦慶芳等［5］研究報道，2010年至2012年間采用中成藥注射劑治療的患者中ADR發生率為3.02%。而張海霞［1］報道的ADR發生率為2.34%。本研究中，2012年1月至2014年6月間共有2042例患者采用中成藥注射劑治療，ADR發生率為2.64%，與文獻報道基本相符。

國內多位學者綜合文獻分析發現，中成藥注射劑引發ADR存在性別、年齡、季節差異。馬卉等［6］研究報道，中成藥注射劑ADR患者中，男女比例為1:1.14。本研究中，男性、女性ADR發生率比較差異無統計學意義，而且男性發生率較高于女性，可能與本研究男性患者較多有關。從ADR發生的年齡段而言，秦慶芳［5］研究認為，ADR可發生于各個年齡段，尤其以嬰幼兒及老年人居多。本研究中，≤7歲的兒童及嬰幼兒ADR的發生率為6.31%，占ADR總發生患者的33.96%，ADR發生率高于其他年齡段組，差異比較有統計學意義(P＜0.05)。而＞60歲的患者ADR發生率為3.61%，所占比例較高。筆者認為，小兒胃腸、腎、肝等組織、器官尚未發育完全，代謝功能未發育完善，藥物易在體內蓄積而引發ADR;而老年人各組織、器官功能逐漸衰退，代謝功能差，加之老年人慢性疾病多，中西醫藥物相互影響，易引發ADR。從ADR累及的組織、器官來看，ADR以消化系統及皮膚損害為主，臨床表現以惡心、嘔吐、腹痛、皮疹等為主，這與Kim等［7］研究報道基本相符。

臨床對于中成藥注射劑引發的ADR報道多集中于文獻分析，對于其劑引發ADR的機理及危險因素鮮有報道。了解中成藥注射劑引發ADR的危險因素，有助于防治措施的采取。本研究中，多因素條件Logistic回歸分析發現，滴速過快是ADR發生的獨立危險因素。一般情況下，臨床對于成年人輸液滴速控制在40～60滴/min［3］。筆者認為，對于小兒及老年人，中成藥注射劑輸注的滴速應適當減慢，防止滴速過快引發的ADR。在中成藥注射劑引發ADR的報告中，由溶媒不當造成的溶媒顆粒增多的案例屢見不鮮。我國對128種中成藥注射劑質量標準中明確注明溶媒的有49種，其中以0.9%NaCl溶液與5%葡萄糖注射液為主［4］。因此，臨床應根據多選用的中成藥注射劑種類選擇合適的溶媒，但哪種中成藥配伍哪種溶媒還有待進一步研究。

［1］張海霞.172例中藥注射劑不良反應分析與原因探討［J］.中華中醫藥雜志，2013，28(2):367～370.

［2］中華中醫藥學會.中醫內科常見病診療指南·中醫病證部分［M］.北京:中國中醫藥出版社，2008.45～104.

［3］常見嚴重藥品不良反應技術規范及評價標準［DB/OL］.http://wenku.baidu.com/view/806c 64e 9856a 561252d 36f49.html.

［4］國家食品藥品監督管理局.藥品不良反應報告和監測管理辦法［EB/OL］.http://www.cdr.gov.cn/zcfg/yp/201107/ t20110711_2957.html.

［5］秦慶芳，陸衛英，譚柳英，等.2010年至2012年1237例中成藥致不良反應報告分析［J］.中國醫院用藥評價與分析，2014，14(3):262～264.

［6］馬卉.幾種常用中藥注射劑不良反應及防治［J］.世界中醫藥，2011，6(6):532～533.

［7］Kim H，Hughes PJ，Hawes EM.Adverse events associated with metal contamination of traditional Chinese medicines in Korea:a clinical review［J］.Yonsei Med，2014，55(5):1177～1186.

Survey of Adverse Drug Reaction Induced by Chinese Herb Injection from 2012 to 2014

GUO Huiping， et al
(The Second People＇s Hospital of Panzhihua，Sichuan Liangshan615000，China)

Objective:To investigate clinical characteristics and influencing factors of adverse drug reactions induced by Chinese herb injections，to provide a reference for the rational use of chinese herb.Method:Counted ADR incidence of 2042 patients treated with Chinese herb injections during Jan.2012 to Jun.201，and analyzed clinical features of ADR，applied nested case－control design and analysed risk factors forADR.Result:53 cases occurred ADR，the rate was 2.60%;ADR induced by different Chinese herb was not not statistically significant(P＞0.05);ADR patients less than year－old children，accounting for 33.96%; occurred in the post－infusion 1 day，accounting for 73.59%;involving organ damage and skin damage to the digestive system，accounting for 30.19%，26.42%respectively;Logistic regression analysis showed that drip too fast(OR=0.83，P＜0.05)，solvent misuse(OR=0.52，P＜0.05)were independent risk factors for ADR occurred，before the injection without red tube(OR=0.28，P＜0.05)were protective factors ADR occurred.Conclusion:Different types of injectable medicine can lead to ADR，It should pay attention to a reasonable adjustment and selection of suitable solvent injection drip，before the injection of strict red tube，ensure drug safety.

Chinese herb; Injection; Adverse reactions

B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.02.057

1006－6233(2015)02－0339－05

2011年四川省衛生廳科研課題，(編號:110023)