深化醫學免疫學實驗教學改革的探討

王書峰 郭 玲 張志仁 吳玉章 (第三軍醫大學全軍免疫學研究所，重慶 400038)

醫學免疫學是一門重要的基礎醫學課程，作為生命科學的前沿學科，與基礎醫學以及臨床醫學的各個學科相互交叉和滲透，是溝通基礎醫學和臨床醫學的重要橋梁。同時，免疫學作為一門實驗學科，其知識更新迅速，且理論知識密切聯系實際應用。因此，醫學免疫學教學不僅要培養學生對免疫學理論的認知能力，更重要的是培養學生嚴謹的邏輯思維能力及獨立的實踐操作能力。這就要求我們教學過程中不僅要重視理論教學，同時要加強實踐教學［1］，即免疫學實驗教學。醫學免疫學實驗通過實驗教學環節，鞏固學生對免疫學知識的理解和掌握程度，同時培養學生嚴謹的科學態度以及分析問題和解決問題的能力。實驗教學的質量直接影響學生對免疫學基本理論的認知能力和實踐應用能力。

當前國內許多院校對醫學免疫學實驗教學改革的目的多傾向于培養學生的臨床實踐能力［2-4］。然而，在教學醫院以及醫科院校向研究型轉化的發展趨勢下，筆者認為深化醫學免疫學實驗教學改革需要在培養本科生臨床實踐能力的同時兼顧科研創新能力的培養。基于此，我們對醫學免疫學實驗教學的教學內容、教學實施以及考核等環節進行大幅度改革，將醫學免疫學課程作為一門真正意義上的實驗科學對待，以期在教學過程中逐漸提高學生的臨床實踐能力和科研創新能力。

1 醫學免疫學實驗教學內容的改革:

常規醫學免疫學理論與實驗的學時分配比重大約在2∶1左右［5］，深化醫學免疫學實驗教學改革首先從其教學內容入手。結合免疫學主要理論以及臨床實踐和科研工作中主要涉及的免疫學實驗操作，我們對醫學免疫學實驗教學內容進行了系統化完善，完善后的教學內容主要包括三個模塊:經典實驗、綜合性實驗以及應用性實驗(圖1)。

1.1 經典實驗 經典實驗是免疫學實驗教學中是必不可少的內容。通過經典驗證實驗的學習不僅有助于學生加深對免疫學基本概念、基本理論的理解和掌握，而且有助于培養學生的嚴謹科學思維方式——理論來自于實踐。結合免疫學實驗教材以及醫學免疫學理論教材，納入實驗教學內容的經典免疫學實驗分為兩部分:一部分針對免疫器官組織及細胞，另一部分針對基于抗原抗體相互作用的免疫學技術。

對免疫器官及組織的認知是免疫學最基本的要求，實驗動物免疫器官的解剖定位是免疫學實驗的入手點。免疫細胞分離和純化是體外檢測免疫細胞數量和功能變化的基礎，教學實驗為小鼠脾淋巴細胞的分離純化和小鼠腹腔巨噬細胞的制備。其中小鼠脾淋巴細胞的分離純化重點介紹密度梯度離心法的原理，此方法在外周血單個核細胞(PBMC)的分離中同樣適用。

圖1 圖1 醫學免疫學實驗教學內容框架Fig.1 Content and framework of experimental teaching of medical immunology

將免疫學理論應用于實踐而建立的免疫學技術中，很多方法是基于抗原抗體相互作用的。經典的凝集反應、沉淀反應可以定性或定量的檢測抗原抗體相互作用，免疫標記技術的發展使得基于抗原抗體相互作用的檢測技術不僅大大提高了檢測的靈敏度同時實現準確的定量和定位能力。結合抗原抗體相互作用的基本理論以及常用的臨床檢測技術開設以下教學實驗:試管凝集反應、雙向瓊脂擴散(沉淀反應)以及酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測HBsAg實驗(免疫標記技術)，即包括經典的理論驗證實驗，又兼顧了免疫學技術臨床實踐中的應用。

1.2 綜合性實驗 在學生具備基本實驗技能的條件下，增加綜合性實驗。綜合性實驗與經典基礎性實驗緊密銜接，從免疫細胞的分離純化到淋巴細胞表型分析，再到免疫細胞的功能檢測。結合免疫學基礎理論內容，綜合實驗涵蓋參與適應性免疫應答的細胞(T、B 細胞)以及參與固有免疫的細胞(巨噬細胞、NK 細胞)的分離純化以及功能和活性的檢測。綜合性實驗的主要內容見圖1:淋巴細胞表型分析主要介紹流式細胞儀的原理和操作;免疫細胞功能檢測實驗內容包括淋巴細胞體外增殖實驗、ELISPOT 檢測細胞分泌活性實驗、巨噬細胞吞噬功能分析以及NK 細胞殺傷實驗。此外，根據學生興趣可以開展病毒表位鑒定的實驗。此部分各項實驗均涉及了免疫細胞的分離和純化，進一步提高了學生基本技能的熟練程度，功能試驗的開展逐漸培養學生參與免疫科研工作的興趣和能力。

1.3 應用性實驗 結合筆者所在科室的科研特色，我們開設了免疫預防及疫苗設計的應用性實驗。采用實驗手段介紹疫苗設計的一般規律，介紹佐劑的概念和應用、疫苗接種的途徑及效果影響，讓學生初步體驗免疫學理論知識在實踐中的應用。

改革后的醫學免疫學實驗教學內容，在經典免疫學實驗的基礎上增加了大量的綜合性實驗。這些教學實驗的選擇是根據整個免疫學基礎理論體系以及科研工作中的常規免疫學實驗，集本教研室多數工作者的意見而設定。從免疫細胞分離和純化逐漸深入到免疫細胞功能檢測，即涵蓋了適應性免疫應答又包括了固有免疫應答的誘導以及檢測，與醫學免疫學理論教學內容緊密相接。內容上不僅包括基礎理論實驗同時增加了應用性實驗的開設。通過這些實驗的教學不僅有助于培養醫科院校本科生臨床實踐技能，同時培養了學生嚴謹的科學態度及創新思維，為學生今后無論參與臨床工作還是基礎科學研究均奠定了可靠的基礎。

2 教學實施安排的改革

通常免疫學實驗多是在理論課結束后才逐漸展開的，筆者以為這是一種極其不妥的教學實施安排，免疫學實驗教學的首要目的是培養學生的學習興趣，并通過實驗提高學生對免疫學理論的理解和掌握程度。理論教學結束后，學生的重點可能更多地放在如何通過理論考核上面，對實驗教學的重視程度下降，甚至免疫學實驗教學逐漸變成一種形式教學。故實驗教學實施時間應當緊隨理論教學進度安排。

影響實驗教學實施的因素還包括教學實施地點的影響，通常本科生的實驗教學多數集中于公共教學實驗室開展，這不可避免地制約了免疫學特色實驗的開展，例如流式細胞儀的操作、ELISPOT 讀板儀等，因此筆者建議采用公共實驗室資源與科室資源結合的方式開展免疫學實驗教學，這不僅在一定程度上降低了教學實施的成本，保障實驗教學的順利開展，而且還可以讓學生逐步接觸免疫學的科研工作，激發其參與科研創新的興趣。

綜合性實驗的開設要求合理安排各個教學實驗的實施時間，例如淋巴細胞增殖實驗，抗原體外刺激淋巴細胞增殖要孵育72 h，要順利完成此實驗的教學需要將其分為2 次實驗，首先做淋巴細胞分離純化以及抗原刺激操作，72 h 后再安排染色或者WTS法檢測增殖實驗。為了確保教學實驗的順利開展，教學組不僅需要安排實驗經驗豐富的工作人員專門負責本專業的實驗課教學，還應當為每個實驗安排專門的工作人員進行材料準備以及前期預實驗的操作準備。

3 實驗教學考核方式改革

醫學免疫學實驗的成績通常作為醫學免疫學課程的一部分形成性考核成績而存在，多是基于實驗操作的平時成績以及實驗報告的撰寫成績。隨著免疫學實驗教學內容的改革，筆者認為應當同時完善醫學免疫學實驗考核程序。為提高學生的動手能力、獨立思考、分析問題和解決問題的能力，除考查學生平時在實驗過程中的操作以及實驗報告的撰寫等環節外，增加免疫學實驗考試制度。以經典免疫學實驗為主，例如小鼠脾淋巴細胞的分離純化或者ELISA 實驗的基本操作，主要考核學生對免疫學基本實驗中關鍵步驟的掌握程度。通過免疫學實驗課的學習讓學生真正意義上掌握免疫學技術的基本操作技能，確保在今后參與臨床實踐或者科研工作時能夠順利開展。

4 改革后醫學免疫學實驗教學的優點及靈活性

改革后的醫學免疫學實驗教學的優點主要體現在其內容的系統性和完整性上，從經典實驗到綜合實驗，從簡單的細胞分離到其功能或活性的檢測，從固有免疫到適應性免疫應答，從免疫學基礎理論的驗證到其在實踐中的應用，與醫學免疫學理論相輔相成。其內容由淺入深，在提高學生學習興趣的同時，鞏固了學生對免疫學基本概念基本理論的理解和掌握;在培養醫科院校本科生的臨床實踐能力的同時，培養了學生嚴謹的科學態度和創新思維。

這里免疫學實驗課的內容主要由經典實驗、綜合實驗、應用性實驗三大模塊組成，各模塊的內容不是固定不變的，其他學校可以此為模板，根據自己的特色進行增減和改變。例如，小鼠脾淋巴細胞分離純化實驗可以改為或再增加人外周血單個核細胞的分離純化實驗，而應用性實驗部分可以改為設計性實驗等。改革后的醫學免疫學實驗教學的靈活性還體現在它不僅可以作為醫學免疫學課程的實驗部分進行實施，同時可以作為單獨的一門課程開展。目前在我校生物技術專業已開設了以此實驗教學內容為基礎的免疫學技術課程，對上述免疫學實驗教學進行初步嘗試，以期進一步完善和深入探討醫學免疫實驗教學的改革。

5 結語

深化醫學免疫學教學實驗改革就要注重系統性、完整性和協同性。這不僅要求我們完善實驗教學內容，協調教學實施的各個環節，同時要求教學實施人員(授課教師)逐漸轉變觀念，提升教學技能，以適應教學改革要求。此外，醫學免疫學與基礎醫學以及臨床醫學中的各個學科相互交叉滲透，進一步深化免疫學實驗教學改革需要多個學科的協同創新，開展多學科、多專業相互交叉的綜合實驗將成為基礎醫學以及臨床醫學實驗教學的發展方向。

［1］孫慶偉，侯 奕.醫學院校基礎課的理論教學與實驗教學是一個不可分割的整體［J］.山西醫科大學學報(基礎醫學教育版)，2000，2(2):127-128.

［2］鄧郁青，檀艷麗，張征崢.醫學免疫學實驗教學內容的改革［J］.醫學研究與教育，2009，26(3):101-102.

［3］劉曉霞，張永澤，王雪玲.醫學免疫學綜合性實驗開設探討［J］.衛生職業教育，2011，29(22):107.

［4］施雨露，張小楠，劉照軒.醫學免疫學實驗教學改革和專題實驗室建立［J］.中國免疫學雜志，2013，29(8):870-871.

［5］史麗云，何海根，康艷華.醫學免疫學實驗教學改革的探索與思考［J］.基礎醫學教育，2013，15(4):376-379.