三維適形放射治療配合替吉奧對直腸癌術后復發的作用研究*

劉廣升， 馬玉琢， 張素美， 魏付橋

(1.山東省濱州市人民醫院放療科， 山東 濱州 256610 2.南華大學附屬第二醫院， 湖南 衡陽 421001)

三維適形放射治療配合替吉奧對直腸癌術后復發的作用研究*

劉廣升1， 馬玉琢1， 張素美1， 魏付橋2

(1.山東省濱州市人民醫院放療科， 山東 濱州 256610 2.南華大學附屬第二醫院， 湖南 衡陽 421001)

目的:探討三維適形放射治療配合替吉奧治療術后復發直腸癌患者的效果。方法:將2011年1月至2013年1月收治的120例直腸癌術后復發的患者隨機分作對照組80例與觀察組80例。兩組均給予三維適形放射治療，觀察組在此基礎上給予替吉奧治療，療程結束后3個月CT復查，觀察與比較兩組臨床療效與不良反應。結果:觀察組的總有效(83.33%)顯著高于對照組(61.67%)，組間具統計學差異(χ2=10.927，P＜0.05)。觀察組疾病DCR為96.67%，對照組疾病DCR為83.33%，具統計學差異(χ2=5.327，P＜0.05);觀察組與對照組1年、2年、3年生存率分別為96.67%、76.67%、38.33%與78.33%、51.67%、26.67%，觀察組平均生存期為33個月，對照組平均生存期為27個月，組間生存期具統計學差異(P＜0.05);對照組與觀察組白細胞減少的發生率分別為36.67%與25.0%，組間差異具統計學意義(P＜0.05)，其他不良反應的發生率未見統計學差異(P＞0.05)。結論:三維適形放射治療配合替吉奧治療術后直腸癌復發患者的效果確切，副反應輕，值得在臨床予以推廣。

放射治療; 替吉奧; 術后復發直腸癌

直腸癌是臨床上常見的一種惡性腫瘤，對人類健康造成嚴重威脅，國內結直腸癌的死亡率占惡性腫瘤的第5位［1］。近些年來，因生活水平與飲食習慣的變化，直腸癌的發病率呈逐漸增加的趨勢，且隨著年齡增長的而增加。多采取以手術為主的綜合性治療，直腸癌術后復發是致死的主要因素，大部分不能接受二次手術的直腸癌復發患者，常合并骨破壞引起的疼痛、尿道梗阻或出血、神經根受壓等［2，3］。已有報道提出，術后放療或化療可進一步提高生存率［4］。針對直腸癌術后局部復發的患者，三維適形放射治療對增加局部控制率有利，且同步化療可延長患者的生存期，因此積極尋找有效的輔助化療與放療方案已成為臨床關注的熱點。本組對60例直腸癌術后復發的患者予以三維適形放射治療配合替吉奧治療，以期進一步探索直腸癌術后放化療的療效，為臨床治療工作提供理論基礎。

1 資料與方法

1.1 臨床資料:研究對象為我院2011年1月至2013年1月收治的120例直腸癌術后復發的患者，其存在可測量的病灶。全部患者均經病理診斷以及CT檢查證實，均屬腺癌。其中低分化腺癌45例，中分化腺癌42例，高分化腺癌33例。納入標準［5］:①KPS評分大于60分，預估生存期超過6個月;②經影像學以及病理學確診為直腸癌根治手術后復發;③無腦、肝及肺等遠處轉移;④血象、肝功能、腎功能以及心電圖檢查顯示正常，無III度以上腹瀉;⑤既往無放化療史，1個月內未接受過其他抗腫瘤治療;⑥病患依從性良好，以便于配合有關治療、檢查以及隨訪;⑦知曉本次研究內容且簽訂知情同意書。排除對5－氟尿嘧啶類化療藥物代謝障礙或者過敏者，排除合并嚴重的軀體性疾病、肝、腎功能障礙及嚴重腹瀉患者。

1.2 方法:將上述患者隨機分作觀察組與對照組，每組各60例。觀察組:男性36例，女性24例;年齡29～72歲，平均年齡為(52.23±11.45)歲;低分化癌23例，中分化癌20例，高分化癌17例。對照組:男性38例，女性22例;年齡28～72歲，平均年齡為(52.23±11.31)歲;低分化癌22例，中分化癌22例，高分化癌16例。比較兩組患者的性別、年齡、病理分型等基本資料，未見統計學差異(P＜0.05)。對照組患者予以放射治療，方法:患者取仰臥位，借助腹部真空墊體模固定，采用螺旋CT對盆腔予以連續掃描與定位(層厚為5mm)。定位前排空膀胱，90min內口服20mL 20%的泛影葡胺+1000mL水，憋尿。經過網絡將圖像傳入三維治療計劃系統。利用劑量體積直方圖優化治療計劃，危險結構區域放射劑量均控制在安全范圍內。勾畫腫瘤靶區、臨床靶區以及計劃靶區。腫瘤靶區包括骶前區以及髂內血管區、直腸系膜區以及腫瘤靶區外1cm組織。計劃靶區為腫瘤靶區周圍擴大0.5cm，上界介于腰5和骶1之間，下界包括髂內與部分髂外淋巴引流區、腫瘤及其四周0.3～0.4cm邊緣。50%的小腸照射量低于15～20Gy，50%的膀胱照射量低于50Gy，95%的等劑量曲線圍繞計劃靶區，照射劑量為50Gy的股骨頭體積應小于5%。選取三野照射技術，95%計劃靶區予50 Gy/25f照射后，腫瘤靶區照射劑量增加至70Gy，隨后常規分割，2Gy/f，5f/W。觀察組在上述放療的基礎上，給予替吉奧治療。放射治療第1d開始服用，60mg/m2/d，2次/d，連續服用兩周后，暫停一周，再繼續服用兩周。

1.3 療效評價:治療效果評價標準依據RCEIST1.1標準［6］分作(complete response，CR)、部分緩解(partial response，PR)、穩定(stable disease，SD)和進展(progressive disease，PD)。有效率(response rate，RR)以CR+PR表示，疾病控制率(disease control rate，DCR)以CR+PR+SD表示。①非靶向病灶腫瘤療效評價。CR:非靶向病灶區消失，腫瘤標志物正常;PR:非靶向病灶區減少，但仍存在;腫瘤標志物較正常高;SD:非靶向病灶區減少，但仍存在;腫瘤標志物異常;PD:新病灶出現。②靶向病灶區腫瘤療效評價。CR:全部靶向病灶消退，無新的病灶產生，連續4周以上腫瘤標志物正常;PR:連續4周靶向病灶區最大長度之和縮小超過30%。SD:靶向病灶區最大長度之和增加超過PD，或縮小未超過PR;PD:靶向病灶區最大長度之和增加超過20%，或有新的病灶出現。

1.4 觀察指標:主要應用門診復查的方式實施隨訪，按期觀察病患腫塊治療效果與臨床表現緩解狀況，1年、2年、3年生存率，腫瘤局部控制率以及不良反應等。

1.5 統計學方法:所獲數據應用SPSS17.0版統計軟件予以分析，計數資料的分析采用檢驗，計量資料的分析采用t檢驗，以P＜0.05為結果具統計學差異。

2 結 果

2.1 治療效果:從開始接受治療到療程結束3個月后對所有患者給予全面復查。觀察組的總有效率(83.33%)顯著高于對照組(61.67%)，組間差異具統計學意義(χ2=10.927，P=0.013＜0.05)。觀察組疾病控制率DCR為96.67%，對照組疾病控制率DCR為83.33%，對比后具統計學差異(χ2=5.327，P=0.027＜0.05);結果見表1、圖1。

2.2 疼痛緩解率:觀察組與對照組疼痛緩解率分別為90.0%與58.89%，未見統計學差異(χ2=2.621，P=0.131＞0.05)。

2.3 生存率:觀察組與對照組1年、2年、3年生存率分別為96.67%、76.67%、38.33%與78.33%、51.67%、26.67%，觀察組平均生存期為33個月，對照組平均生存期為27個月，組間生存期具統計學差異，見圖2。

2.4 不良反應比較:應用WHO分級標準評估兩組患者的不良反應程度，兩組患者均無由于嚴重副反應而停止治療者，常見的不良反應有血液毒性反應、消化系統反應、手足綜合征等，多數為1～2級。對照組與觀察組白細胞減少的發生率各自為，組間差異具統計學意義(P＜0.05)，其他不良反應的發生率未見統計學差異(P＞0.05)，結果見表2。

表1 觀察組與對照組患者治療效果對比 n(%)

圖1 兩組患者治療效果與疾病控制效果比較

圖2 兩組患者生存曲線比較

表2 兩組患者不良反應比較

3 討 論

3.1 直腸癌術后復發:直腸癌切除術后復發一般系指術后原發性腫瘤毗鄰器官、組織或者手術視野內再度出現癌變病灶，其臨床特征為腸旁組織或吻合口復發、淋巴結轉移以及周圍器官的浸潤等。近些年來，國內特別是大型城市的結直腸癌患者數目不斷上升。在該病的臨床診斷中，有20%～30%的患者已屬癌癥晚期，即使行根治術后仍有較高復發率。因直腸與內臟器以及盆腔之間的空隙小，難以寬度較大的手術邊界，另外部分直腸沒有漿膜包被，因此直腸癌術后易再度發作。有報道提出，直腸癌術后的局部復發率在5.0～20%之間［7］。相關研究顯示，25%～50%的直腸癌復發患者其病灶較為局限。N期以及N期分期越高，復發率越高。II期及III期的直腸癌患者術后復發的幾率分別為25%與50%。僅少數患者由于吻合口復發察覺早，有二次手術的機會。多數復發患者已失去二次手術治療機會。

3.2 適形放療與替吉奧化療:三維適形放射治療屬一種精確度高的放射治療，目前在多種惡性腫瘤的臨床治療中得到應用，其在提高生存率以及局部控制率等方面有很好的優勢。針對局部復發患者，放療可緩解局部病痛，提高生存質量。放療的目的是努力增加放療的治療增益比，即最大程度上將放射劑量集中于病灶區域內，殺死腫瘤細胞，使得周圍正常的器官以及組織少受或者免受不必要的照射，繼而提升腫瘤治愈率。隨著放療設備的持續變革與進步，適形放射治療技術已是放射治療技術的主流。替吉奧是在替加氟的基礎上形成的新型氟尿嘧啶類化療藥物，其可持續維持較高的血藥濃度且增強抗癌活性，且能顯著降低藥物毒性，口服給藥，服藥方便。研究成果顯示，替吉奧與5FU/LV的治療效果相似，副反應更輕。一項臨床I期試驗證實，替吉奧與三維適形放療配合治療直腸癌術后復發的最高耐受劑量是70mg/m2/d，建議劑量是60mg/m2/d。

3.3 治療效果分析:本組研究選取建議劑量的替吉奧對患者予以治療，不良反應輕，耐受性好，主要以I～II級不良反應為主，嚴重不良反應的發生率低。觀察組的總有效(83.33%)顯著高于對照組(61.67%)，組間差異具統計學意義(P＜0.05)。觀察組疾病控制率DCR為96.67%，對照組疾病控制率DCR為83.33%，對比后具統計學差異(P＜0.05)。提示三維適形放射治療配合替吉奧的效果顯著優于單純放療。雖然同時進行放化療治療使得不良反應增多，然而經過相應治療后不良反應得到緩解，病患可耐受。對照組與觀察組白細胞減少的發生率各自為36.67%與25.0%，組間差異具統計學意義(P＜0.05)，其他不良反應的發生率未見統計學差異(P＞0.05)。

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B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.05.032

1006－6233(2015)05－0802－04

湖南省科技計劃項目，(編號:2013SK3120)