CA50及CA199在結腸癌患者中的臨床應用價值

李曉紅，楊 麗△,李婉瀾,雷 鳴(.昆明醫科大學第三附屬醫院/云南省腫瘤醫院檢驗科，昆明 6508；.云南省老年病醫院檢驗科，昆明 6508)

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·臨床探討·

CA50及CA199在結腸癌患者中的臨床應用價值

李曉紅1，楊 麗1△,李婉瀾2,雷 鳴1
(1.昆明醫科大學第三附屬醫院/云南省腫瘤醫院檢驗科，昆明 650118；2.云南省老年病醫院檢驗科，昆明 650118)

目的 探討結腸癌患者與健康人群糖原蛋白50(CA50)及糖原蛋白199(CA199)水平差異，以及結腸癌患者轉移組與無轉移組CA50和CA199單獨及聯合檢測在結腸癌診斷或監測中的臨床價值。方法 選擇結腸癌患者80例，其中結腸癌轉移組32例，結腸癌無轉移組患者48例；選擇健康體檢者50例為健康對照組。采用酶聯免疫方法測定所有研究對象血清CA50水平，采用電化學發光法測定血清CA199水平，并對結果進行對比分析。結果 結腸癌組患者CA50及CA199水平均明顯高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結腸癌轉移組與無轉移組之間CA199測定值差異有統計學意義(P<0.05)。CA50及CA199聯合檢測對結腸癌診斷的最佳靈敏度和特異度高于兩項單獨檢測。結論 血清腫瘤標志物CA50和CA199水平在結腸癌的診斷及監測中有著重要參考價值。

結腸癌； CA50； CA199

結腸癌是最常見的惡性腫瘤之一，全世界每年新增1 000 000左右結腸癌患者，每年有50萬左右患者死亡，結腸癌發生、發展是因為一系列遺傳性改變積累而成，包括癌基因、抑癌基因和DNA修復基因的改變。腫瘤標志物一般是指腫瘤組織與相應的正常組織相比，增高特別明顯且差異有統計學意義的化學成分。這類物質包括酶、蛋白類或肽類激素及非酶非激素類蛋白質。目前，腫瘤標志物的檢測因其簡便易行，且可以避免傳統結腸氣鋇餐雙重造影和電子腸鏡等診斷對患者的侵入性傷害，已在結直腸癌患者診斷中得到廣泛應用。腫瘤標志物的應用對結直腸癌的診斷、治療和手術后療效以及術后復發轉移有一定的臨床價值。糖原蛋白50(CA50)在惡性腫瘤的發展和轉移方面都起著重要的作用[1]。本文對80例結腸癌患者CA50和糖原蛋白199(CA199)單項檢測和聯合檢測診斷結腸癌的靈敏度和特異度進行了對比研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2013年1月至2014年1月在云南省腫瘤醫院大腸癌科住院收治的80例結腸癌患者，根據有無并發轉移分為結腸癌轉移組32例和結腸癌無轉移組48例，所有患者均經手術后病理確診。結腸癌轉移組中男20例，女12例；年齡34～79歲，平均59歲。結腸癌無轉移組中男31例，女17例；年齡24～83歲，平均56歲。選取同期門診健康體檢者50例作為健康對照組，其中男21例，女29例；年齡26～75歲，平均56歲。

1.2 儀器 CA50檢測儀器為美國伯樂酶標記分析儀，試劑為北京北方生物技術研究所生產的CA50定量檢測試劑盒。CA199檢測儀器為德國羅氏E170，試劑為與其相配套的試劑。儀器按要求進行保養，性能穩定，符合使用要求，每天使用質控物對儀器監控，質控結果在2個標準差內。

1.3 檢測方法 對上述納入研究的對象采集空腹靜脈血3.5 mL,于帶有促凝劑的真空采血管后分離血清，血清分裝后置于4 ℃ 保存待用，血清CA50采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測，血清CA199用電化學發光法檢測。參考值范圍：CA199 0～27 U/mL，CA50 0～20 U/mL，大于或等于參考值為陽性，否則為陰性。

2 結 果

2.1 結腸癌組與健康對照組受檢者血清CA50和CA199的表達水平比較 見表1。結腸癌組受檢者CA199和CA50水平均高于健康對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

表1 腫瘤組與健康對照組受檢者血清CA50和CA199的表達水平±s)

2.2 結腸癌轉移組與無轉移組受檢者血清CA50和CA199的表達水平比較 見表2。結腸癌轉移組與無轉移組之間CA199測定值差異有統計學意義(P<0.05)，CA50測定值差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 結腸癌轉移組與無轉移組受檢者血清CA50和CA199的表達水平±s)

2.3 兩項腫瘤標志物單獨及聯合檢測對結腸癌診斷的靈敏度和特異度CA50靈敏度為37.5%，CA199靈敏度為43.75%，CA50靈敏度低于CA199；CA50特異度為76%，CA199特異度為60%，CA50特異度高于CA199。CA50與CA199聯合檢測中當以一項陽性作為標準時，靈敏度為45%，特異度為58%，與單項檢測比較，靈敏度提高，特異度有所降低，若聯合檢測以兩項均為陽性為陽性標準，靈敏度為35%，特異度為90%，較單項檢測，靈敏度有所降低，特異度有明顯升高。

3 討 論

結直腸癌是一種惡性程度高、病程發展較快的疾病。目前，結直腸癌患者的5年生存率仍然較低。因此早發現、早治療成為國內外醫學界均已有的共識[2]。

CA50是以唾液酸糖蛋白和唾液酸糖脂為主要成分的糖鏈抗原，是一種神經節苷脂抗原，是非特異的、廣譜的腫瘤相關抗原[3],1983年Lindholm等用結腸腺癌所制單克隆抗體CA50獲得了一種腫瘤相關神經苷脂抗原CA50，這種抗原以脂或脂蛋白結合的形式存在于細胞膜，屬于鞘糖脂類標記物[4]，是一種較普遍的癌癥相關抗原。CA50的另一個優點是由于它的表位上沒有唾液酸鄰位上的巖藻糖，因此可以顯示不表達CA199的結腸癌患者，有助于降低CA199的假陰性[5]。CA199是一種低聚糖腫瘤相關抗原，是Koprowski1979年用結腸癌的細胞株免疫小鼠并與骨肉瘤雜交所得的1116Ns199單克隆抗體[6]。

CA50與CA199雖為廣譜腫瘤標志物，但研究表明它們在消化系統中均有較高表達,作為消化系統腫瘤尤其腸道腫瘤患者隨訪的指標和實體瘤存在與否的判斷參數，其臨床價值是肯定的[7]。在本研究結果顯示：轉移組與無轉移組之間CA199測定值差異有統計學意義。考慮是因為CA199是一種腺癌的抗原物質，在腺癌細胞中產生，通過胸導管引流到血循環中，從而使CA199水平在外周血中升高，其在消化道內的水平最高。當胃結直腸癌伴轉移時，CA199增高尤為顯著，高于其他腫瘤標志物。本研究中還得出CA50測定結果在結腸癌無轉移組和轉移組中均有不同程度的升高，但差異無統計學意義(P>0.05)，表明該指標對于判斷腫瘤是否有浸潤、轉移意義不大。但閆麗妲等[8]的研究顯示CA50水平變化與腫瘤浸潤、轉移密切相關，出現這種差異可能與病例組選取的臨床分期不同有關。

本文研究結果顯示CA50靈敏度低于CA199，CA50特異度高于CA199，這與樊孝廉等[9]研究一致，說明CA199靈敏度高，CA50特異度高，出現這種結果的原因可能有以下幾種：任何一種癌都有不同的組織類型或不同的分化程度；同一類型癌的不同分化程度可能由不同的癌基因控制；同一癌細胞也可以有多個癌基因控制其代謝、合成和分化，使癌細胞具有多抗原性和多細胞特性。本文研究結果顯示檢測單一腫瘤標志物作為診斷手段靈敏度與特異度均有限。由于CA50是一種廣譜腫瘤標志物，不同腫瘤的陽性率不同，臨床研究表明聯合測定CA50與CA199可提高靈敏度和特異度[10]。本文CA50與CA199聯合檢測中當以一項陽性作為標準時，與單項檢測比較，靈敏度提高，特異度有所降低，假陽性增加，假陰性減少，可減少漏診，從而提高對結腸癌的診斷價值；若聯合檢測以兩項均為陽性為陽性標準，較單項檢測，靈敏度有所降低，特異度有明顯升高，可降低假陽性，增加假陰性，這與國內多名學者[1,11]研究一致，當以其中一項陽性為陽性標準，可提高檢測的靈敏度。因此聯合檢測多種腫瘤標志物能彌補單項檢測的不足，有助于提高診斷的靈敏度和特異度，提高結腸癌診斷的正確率[12]。

綜上所述，單一腫瘤標志物作為診斷手段的靈敏度與特異度均有限，CA50和CA199各有側重，聯合檢測應能提高結腸癌診斷價值，建議臨床醫生根據臨床需要，把聯合檢測CA50和CA199作為結腸癌腫瘤標志物檢測的選擇之一。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.21.047

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1672-9455(2015)21-3248-03

2014-12-18

2015-06-30)

△通訊作者，E-mail：550402014@qq.com。