急性白血病兒童合并單純皰疹病毒感染治療體會

張凝

(海南省人民醫(yī)院兒科，海南 海口 570311)

急性白血病兒童合并單純皰疹病毒感染治療體會

張凝

(海南省人民醫(yī)院兒科，海南 海口 570311)

兒童；急性白血病；單純皰疹病毒感染；療效

白血病是造血組織中某一血細(xì)胞系統(tǒng)過度增殖、浸潤到組織和器官，從而引起一系列臨床表現(xiàn)的惡性血液病，是我國最常見的小兒惡性腫瘤，急性白血病占90%～95%。單純皰疹病毒(HSV)是最早發(fā)現(xiàn)的人類皰疹病毒，也是人類病毒性疾病中較為常見感染性病毒，該病毒一般經(jīng)呼吸道、生殖器黏膜以及破損皮膚進(jìn)入體內(nèi)，潛居于正常人黏膜、血液、唾液及感覺神經(jīng)節(jié)細(xì)胞內(nèi)。當(dāng)機(jī)體抵抗力下降時，急性白血病患兒由于自身年齡小，同時處于化療期間或維持化療期間抵抗力低，極易因體內(nèi)潛伏的HSV被激活而發(fā)病。筆者回顧性分析本科2012年1月至2014年11月期間12例急性白血病合并單純皰疹病毒感染兒童的臨床診治資料，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 12例急性白血病合并單純皰疹病毒感染兒童，年齡3～12歲，根據(jù)MICM分型，急性淋巴細(xì)胞白血病7例，急性髓系白血病3例，急性早幼粒細(xì)胞白血病2例。其中包含鞏固化療期間3例，化療后骨髓抑制期8例，維持期化療1例。本組患兒中單純皰疹病毒感染均以局部感染為主，如皮膚皰疹、口腔皰疹、單純皰疹性結(jié)膜炎等，早期及時抗病毒及局部護(hù)理后患兒均未暫停化療，且無感染遷延累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)或并發(fā)全身感染。

1.2 分型 患兒四肢、頸部及指端可見少許散在分布的皰疹，伴瘙癢。口腔皰疹型：主要分布在口周黏膜、咽部，伴有流涎、疼痛及不愿進(jìn)食。單純皰疹性結(jié)膜炎型：發(fā)熱、眼部疼痛、異物感、畏光、流淚，多表現(xiàn)為單側(cè)。12例患兒所有確診單純皰疹病毒感染患兒血單純皰疹病毒-1型抗體(HSV-1 IgM)或單純皰疹病毒-2型抗體(HSV-2 IgM)均陽性。6例患兒外周血白細(xì)胞均＜3.0×109/L，且中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)＜1.5×109/L，其余6例外周血常規(guī)正常。每例患兒進(jìn)行1～2次血培養(yǎng)，全部結(jié)果為陰性以排除合并敗血癥。所有患兒中凡CRP(C反應(yīng)蛋白)升高者，同時行血PCT(降鈣素原)均陰性，進(jìn)而排除合并細(xì)菌感染。

1.3 治療措施 全部患兒均予靜脈滴注阿昔洛韋5 mg/(kg·次)，q8h，療程7～10 d，同時靜脈用丙種球蛋白1～2次，每次2.5 g。皮膚皰疹型：患兒可局部使用爐甘石洗劑止癢，利巴韋林涂擦及阿米卡星噴劑局部護(hù)理，避免皰疹破損后繼發(fā)細(xì)菌感染。口腔皰疹型：加用生理鹽水飯前、飯后含漱以預(yù)防繼發(fā)性口腔細(xì)菌感染；單純皰疹性結(jié)膜炎型：加用利巴韋林滴眼液滴眼，4次/d。入組病例中外周血白細(xì)胞＜3.0×109/L，中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)＜1.5×109/L，同時CRP有升高者則使用3 d抗菌藥物預(yù)防細(xì)菌感染，并予退熱等對癥支持處理。

2 結(jié)果

所有患兒皮膚皰疹全部消退、結(jié)痂，體溫正常，眼部癥狀完全改善，感染患兒均達(dá)到臨床治愈，處于鞏固化療及維持期化療的患兒均未暫停化療。

3 討論

急性白血病兒童由于自身的疾病及長期化療使機(jī)體免疫功能明顯低下，尤其強(qiáng)化療期間及化療后易出現(xiàn)骨髓抑制期，此期易出現(xiàn)病毒感染以及潛在病毒激活后感染,單純皰疹病毒便是易感染病毒之一。本組急性白血病兒童合并單純皰疹病毒感染癥狀多以皮膚黏膜、口腔、眼部感染為主，經(jīng)采用靜脈用免疫球蛋白聯(lián)合阿昔洛韋抗病毒治療，并配合局部護(hù)理后，患兒全部達(dá)到臨床治愈。

丙種球蛋白原為免疫球蛋白的統(tǒng)稱，靜脈用的丙種球蛋白(IVIG)是以健康人血漿為原料，用專門的技術(shù)分離提純具有抗體活性IgG分子組成的混合物，具有抗病毒抗原和抗細(xì)菌抗原雙重功能，作用機(jī)制為通過調(diào)節(jié)受體的表達(dá)和功能的調(diào)節(jié)，干擾補(bǔ)體活化和細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)及其特異基因型網(wǎng)絡(luò)，細(xì)胞增長的規(guī)律，激活、分化的影響以及樹突狀細(xì)胞、T或B細(xì)胞的功能[1]。據(jù)研究顯示，在化療期間處于體液免疫及細(xì)胞免疫功能均低下的白血病患兒，使用小劑量丙種球蛋白后體液、細(xì)胞免疫均明顯增強(qiáng)，亦提示免疫球蛋白可能對T、B淋巴細(xì)胞功能起調(diào)節(jié)作用以及通過抗體封閉作用來保護(hù)血細(xì)胞免受破壞，是有效減少感染，從而降低因化療合并感染導(dǎo)致死亡的風(fēng)險[2]。此次入組白血病患兒未暫停化療同時合并抗病毒感染兩周后，最終達(dá)到臨床治愈，提示丙種球蛋白能有效改善機(jī)體免疫功能從而提高臨床治愈效果。

阿昔洛韋為一種合成的嘌呤核苷類藥物，通過對皰疹病毒聚合酶干擾，從而抑制病毒DNA的合成和復(fù)制，是目前臨床治療中的有效治療藥物[3]。阿昔洛韋針劑、阿昔洛韋滴眼液及阿昔洛韋軟膏的主要成分均為阿昔洛韋，該藥物對Ⅰ、Ⅱ型單純皰疹病毒均有效，可明顯改善患者的臨床病癥與體征，進(jìn)而改善患者的預(yù)后[4]。

免疫功能明顯低下者，尤其有急性白血病為基礎(chǔ)的患兒，病毒感染往往迅速加重、遷延呈暴發(fā)性感染即全身播散性感染，病死率高[5]，因此，結(jié)合此次入組患兒的治療回顧性總結(jié)，我們臨床體會是急性白血病兒童確診合并單純皰疹病毒感染時，盡早使用阿昔洛韋聯(lián)合免疫球蛋白治療，療效明顯，且在此次入組研究的患兒抗病毒治療過程不影響鞏固化療及維持期化療。

[1]焦富勇,馮 爽,徐 曼.丙種球蛋白的臨床應(yīng)用新進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥科學(xué),2012,2(21)：54-57.

[2]王敬君.小劑量人血丙種球蛋白在急性白血病治療中的作用[J].中國醫(yī)療前沿,2008,3(4)：20-22.

[3]張桂花.阿昔洛韋治療小兒皰疹性口腔炎并心肌損害的臨床療效分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)雜志,2014,20(13)：79-80.

[4]王 勇.更昔洛韋眼用凝膠和阿昔洛韋滴眼液治療單皰病毒性角膜炎療效觀察[J].北華大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版),2014,15(5)：633-636.

[5]馬 燕.兒童白血病合并暴發(fā)型水痘帶狀皰疹病毒感染臨床分析[J].中國感染控制雜志,2014,3(2)：141-142.

R729

B

1003—6350（2015）11—1659—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.11.0592

2015-01-04)

張 凝。E-mail：46828791@qq.com