靜脈制劑Ⅰ期臨床試驗的觀察與護理

靜脈制劑Ⅰ期臨床試驗的觀察與護理

趙彤芳,葉宇婕,朱蕾蕾,張雅麗,蔣健

關鍵詞:靜脈制劑;Ⅰ期臨床試驗;護理管理

中圖分類號：R197.323

文獻標識碼：碼：C

doi:10.3969/j.issn.1009-6493.2015.33.047

文章編號：號：1009-6493(2015)11C-4216-03

基金項目“十二五”重大新藥創制《創新藥物研究開發技術平臺建設》資助項目,編號:2012ZX09303009-001;國家中醫藥管理局中醫護理重點學科建設項目,編號:國中醫藥人教發[2012]32號。

作者簡介趙彤芳,主管護師,本科,單位:201203,上海中醫藥大學附屬曙光醫院;葉宇婕、朱蕾蕾、張雅麗、蔣健(通訊作者)單位:201203,上海中醫藥大學附屬曙光醫院。

收稿日期:(2014-10-21;修回日期:2015-08-29)

Ⅰ期臨床試驗是新藥人體試驗的起始階段,目的是觀察人體對新藥的耐受程度和藥代動力學特征,為制訂給藥方案提供依據[1]。我院Ⅰ期臨床試驗研究室是國家食品藥品監督管理局(SFDA)首批認定的國家藥物臨床試驗基地之一,成立至今已開展了包括口服片劑、混懸液、滴眼液、靜脈注射制劑、外用貼劑及氣霧吸入劑等各種途徑給藥的Ⅰ期臨床試驗項目,其中靜脈制劑給藥的護理管理最為復雜,其安全性管理尤為重要。現將靜脈制劑在Ⅰ期臨床試驗中的護理管理體會總結如下。

1一般資料

1.1入選標準嚴格按試驗方案篩選受試者,適宜進行靜脈插管和多次靜脈穿刺者;年齡18歲～40歲,同批年齡相差不超過10歲;體重指數(BMI)為 19 kg/m2～24 kg/m2,體重不小于50 kg;身體健康狀況良好(無明顯的臨床癥狀、體格檢查正常、血尿常規、肝腎功能、病毒學指標等實驗室及心電圖檢查結果均正常);同意并在試驗期間采取有效避孕措施,或避免配偶受孕;自愿參加試驗并簽署知情同意書。

1.2排除標準需要定期使用任何藥物的任何疾病病人,或參加包括藥物治療的任何其他臨床研究者;體檢不符合上述受試者健康標準者;靜息狀態經重復測量心率<50/min或≥100/min、收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒張壓≥90 mmHg;過敏體質,有明確的藥物或食物過敏史;有心、肝、腎疾病或其他急慢性消化道疾病、呼吸道疾病者以及患有血液、內分泌、神經、精神等系統疾病病史,或有能夠干擾試驗結果的任何其他疾病或生理情況;既往有藥物濫用史或嗜煙酗酒者;試驗前4周接受血液或血液成分輸注者;試驗前4周接受外科大手術者;試驗前2個月內失血或獻血超過400 mL者;試驗前3個月內參加過其他臨床試驗者;試驗前2周內服用過其他任何中西藥物者;根據研究者判斷,有降低入組可能性(如體弱等),或使入組復雜化的其他病變者。

1.3剔除標準受試者選擇不符合納入標準,符合排除標準;受試者依從性差,不能按時按量用藥;用藥劑量或方法錯誤;未曾使用試驗用藥;服藥后4 h以內出現嘔吐、腹瀉等影響藥物代謝結果者;使用了影響藥物代謝動力學結果的藥物或食物;參加影響藥物代謝動力學判斷的活動;入組之后沒有任何數據;采血時間錯誤;采血后處理、保存、運輸方法失誤。

1.4安全性評價標準不良事件(AE)與試驗藥的關系分為5級,即肯定有關、很可能有關、可能有關、可能無關、肯定無關。前3級為藥物的不良反應,統計不良反應的發生率,具體判斷標準如下:①用藥與出現AE的時間關系是否具有量效關系;②是否屬已知的藥物反應類型;③停藥或減量后AE是否緩解或消失;④在嚴密觀察并確保安全的情況下重復試驗時,AE是否再次出現;⑤AE是否可用合并用藥的作用、病人病情的進展、其他治療的影響來解釋[2]。

2護理管理

2.1試驗準備

2.1.1研究護士培訓藥物臨床試驗中研究護士作為主要參與者之一,承擔著許多具體工作。參加試驗實施前啟動培訓會,充分熟悉試驗方案,了解整個試驗過程和試驗藥物的作用及使用注意事項,尤其是可能出現的不良反應。復習試驗用儀器設備及搶救設備的使用標準操作規程(SOP),掌握各項搶救SOP及AE應急處理預案等。

2.1.2合理排班根據試驗給藥方案及盲法設計需求,制訂24 h護士值班制,分成兩組更換倒班,交接時間定在每天中午兩次給藥中間的空閑期,另外因試驗雙盲設計需求,每組還分成非盲態護士2人和盲態護士4人,分別承擔著藥物配制和靜脈輸注用藥工作,盲態與非盲態護士相互之間不得交流受試者情況。明確各崗位研究護士的工作職責和時間安排,確保臨床試驗的順利完成及受試者的安全性;Ⅰ期病房2名專職研究護士分成兩班,負責統籌協調日常工作;其余研究護士由醫院機構辦公室與護理部協調安排,分別從臨床各專業科室中借調工作經驗豐富的護理人員,均取得了藥物臨床試驗質量管理規范(GCP)培訓證書。

2.1.3試驗用品準備試驗前檢查心電監護儀、心電圖機、除顫儀、簡易呼吸器等搶救設備的功能正常,保證搶救車內藥品、物品齊全,在有效期范圍內,呈備用狀態;嚴格執行無菌操作技術和消毒隔離措施,做好病房治療室、采血室的清潔消毒,包括超凈工作臺消毒工作;按需請領試驗用物品,如留置針、采血管,保證試驗的順利進行。輸液泵的控制是保證靜脈輸液按時按需完成的關鍵,科室內配備有足夠的同一型號輸液泵,另需有一臺備用,試驗前做好調試工作,保證每臺的誤差率在±5%以內。

2.1.4試驗藥品準備申辦方將試驗用藥物運送至Ⅰ期病房,藥品管理員與病區內非盲態護士一起核對清點藥品的數量、質量及有效期,并按規定的儲存條件上鎖保管。試驗方案規定需用150 mL生理鹽水輸注液,醫院常規供應的規格均為100 mL或250 mL輸注液,故領取生產商同一批號的250 mL輸液袋,為檢測其袋裝液的容量精準性,從每箱中隨機抽取1袋,每250 mL輸液袋中抽出150 mL,剩余液量均值在10 mL以內,測量時使用實驗室經檢測檢定合格的量杯完成,以保證其結果的科學性、精準性。

2.1.5受試者選擇按照試驗方案規定的入選標準選擇受試者,配合研究者做好受試者的招募、篩選,獲取受試者的知情同意。因試驗藥為一類新藥,試驗觀察和實驗室檢查項目多,時間長而繁瑣,招募時應向志愿者詳細說明試驗藥的作用、可能出現的不良反應及試驗過程中的注意事項等,留給其充足的時間考慮是否參加該試驗,簽署知情同意,取得受試者的配合,以提高入組受試者的依從性,保證試驗的順利完成。

2.2試驗實施

2.2.1靜脈用藥的配制與盲態管理臨床試驗用藥不同于常規的臨床用藥,對藥物使用劑量、濃度及時間控制上有著更為嚴謹的規范要求，根據試驗方案要求制訂藥物使用配制指南,其中詳細規范了藥物的具體配制方法、要求、使用流程及注意事項等,為研究護士統一操作提供了規范化依據。嚴格按方案要求實施,按規定的配制步驟和配制濃度執行,一人操作,一人復核,正確填寫輸液袋標簽2張并雙人簽名,注明日期、時間,1張貼在輸液袋上,按要求套上避光袋,用防開啟膠帶密封,做好盲態管理,貼上另1張標簽;填寫配藥日志及與盲態護士的藥物交接單;已使用過的試驗藥瓶需標注受試者編號、使用時間,并簽名后留存至試驗結束返還申辦方。

2.2.2靜脈給藥的觀察與護理為了保證藥物使用時間的精準性,試驗用藥開始前予以每位受試者靜脈留置針置管,記錄留置時間、部位;用藥前10 min內開通靜脈通路,先用0.9%氯化鈉注射液緩慢輸注維持靜脈通暢,觀察局部無紅腫、無外滲;同時將配制好的試驗用藥連接輸液器,排氣時將可能滴出的藥液排入標有受試者編號的量杯中,要求盡量避免過多藥液排出;連接輸液泵,檢查調整輸液泵使用參數,呈備用狀態;根據每位受試者計劃的用藥時間,開啟輸液泵,保證輸液泵正常運行,觀察受試者注射局部無外滲、皮膚無紅腫、無不適主訴等,做好用藥情況記錄;每位受試者前后用藥間隔5 min,以保證有足夠的時間觀察記錄及為下一位受試者做好準備工作。受試者分為兩組同時進行,用藥期間由2位研究護士負責一組受試者巡視觀察工作,隨時觀察輸液情況及用藥后反應。輸液結束,關閉輸液調節夾以避免藥液外漏,將剩余藥袋連同輸液管及量杯一起返還非盲態護士,測量其剩余液量并做好記錄。

2.2.3臨床觀察Ⅰ期臨床試驗在醫療機構進行,是一個研究過程,同時也是一個特殊的醫療過程即安全監護的過程。雖在篩選體檢時已排除了以往有藥物過敏史及過敏體質人群,但在藥物使用時仍不可避免地可能出現變態反應,試驗開始時在保證所有搶救儀器設備呈應急備用狀態的基礎上,除主要研究者親自到場,醫院的急救科和麻醉科醫師到位,應對處理隨時可能出現的過敏性休克等嚴重不良反應,保證試驗的安全性。

2.2.4樣本采集按試驗方案規定的時間做好安全性指標檢測樣本和試驗用生物樣本的采集。①按實驗室規定常規檢查樣本從采集到檢測需在1 h內完成,血、尿樣本采集后及時送醫院中心實驗室,并在樣本交接單上做好記錄,雙方簽名確認,在試驗開始前即與中心實驗室相關人員做好溝通,保證實驗數據的科學性和可溯源性。②按試驗方案規定24 h內采集受試者用藥前后血樣一般需達14次,為保證采血時間的精準性,故在每位受試者采血前統一予左手前臂留置一采血用靜脈留置針,嚴格按試驗設計的計劃采樣時間點采集血液樣本,置于碎冰中,采集后60 min內完成血樣的離心、分裝處理,及時存放于-80 ℃超低溫冰箱中備測,做好生物樣本交接、處理及進出冰箱記錄。③根據試驗方案要求需收集不同時間點/段的尿液,試驗前向每位受試者詳細講解尿液留取方法及注意事項,取得受試者的配合;研究當日所有受試者集中安置,廁所上鎖,專人管理;按各時間點/段將尿液收集于專用的指定編號容器中,加入防腐劑后充分混勻,記錄尿量并留取規定尿液樣本,存放于-80 ℃超低溫冰箱備測。每個時間點/段采集的生物樣本合格率須達100%,否則將影響藥物代謝動力學研究結果的準確性[3]。

2.3受試者的心理護理Ⅰ期臨床試驗的受試者一般為健康志愿者,多數受試者為首次參加藥物臨床試驗,試驗藥物又是新藥靜脈制劑給藥,臨床觀察住院周期長,實驗室檢查項目多,為緩解受試者的緊張情緒,避免心理因素的影響干擾試驗觀察,做好受試者的心理護理十分重要[4]。整個試驗過程中,研究人員都應以誠懇、熱情的態度對待受試者,耐心講解試驗過程和試驗藥物的作用及可能出現的不良反應等,解答受試者提出的各種疑問,并給受試者留下聯系電話,方便受試者遇到問題可隨時與研究者溝通;受試者入住時做好病房環境及各種生活設施的介紹,為受試者創造良好的住院環境,使受試者感到溫馨舒適,消除陌生感;試驗期間勤巡視,多觀察,留心受試者的心理變化,及時反饋給研究者,適時進行心理疏導,消除顧慮,從而提高受試者的依從性,保證試驗的順利進行。

3小結

靜脈制劑在Ⅰ期臨床試驗應用中需要所有研究人員相互配合,各崗位職責分工明確,嚴格遵循盲態管理原則,保證試驗的科學性。要求研究護士應急能力強,技術全面,保證靜脈穿刺一次成功,試驗過程中密切監測受試者的情況,做好受試者的心理疏導,減少受試者因情緒緊張、穿刺疼痛等因素的干擾,保證試驗的順利完成。

參考文獻:

[1]國家食品藥品監督管理局，局令第28 號.藥品注冊管理辦法[S].2007-07-10.

[2]田少雷,邵慶翔.藥物臨床試驗與GCP實用指南[M].第2版.北京:北京大學醫學出版社,2010:112.

[3]何倩,王穎,苗佳.靜脈制劑Ⅰ期臨床耐受性試驗中的護理[J].華西醫學,2012,27(6):801-820.

[4]劉偉麗.心理護理在新藥Ⅰ期臨床試驗中的應用體會[J].中國藥理通訊,2010,27(4):43.

(本文編輯蘇琳)