中醫藥治療前列腺癌的研究進展

·綜述·

作者單位：201203 上海中醫藥大學研究生院[牛天力(碩士研究生)]；上海市普陀區中心醫院泌尿外科[張青川、牛天力(碩士研究生)]

中醫藥治療前列腺癌的研究進展

牛天力張青川

【摘要】中醫藥有著獨特的抗腫瘤優勢，可作為臨床上治療晚期前列腺癌的主要手段之一。近年來，相關基礎和臨床研究認為，正虛邪入、痰濕瘀阻下焦為前列腺癌中醫病因病機，特定中藥單體和復方可抑制前列腺癌細胞增殖并誘發凋亡，此外，結合西醫分期的中西醫結合治療前列腺癌能獲得良好的臨床效果。但是，中醫治療前列腺癌尚缺乏統一證治標準，需要深入研究從而完善前列腺癌中醫辨證論治體系，拓展中醫藥治療前列腺癌的臨床應用范圍。

【關鍵詞】前列腺癌；中醫藥；治療；綜述

作者簡介：牛天力(1988- )，2013級在讀碩士研究生。研究方向：前列腺癌基礎與臨床研究。E-mail：hnniutianli@163.com

通訊作者：張青川(1973- )，博士，主任醫師，副教授。研究方向：泌尿系腫瘤。E-mail：qczhang888@yeah.net

【中圖分類號】R737.25

收稿日期：(2014-10-17)

Research progress of Chinese traditional medicine on the treatment of prostate cancerNIUTian-li，ZHANGQing-chuan.GraduateschoolofShanghaiUniversityofChineseMedicine，Shanghai201203，China

Correspondingauthor：ZHANGQing-chuan，E-mail：qczhang888@yeah.net

Abstract【】Chinese traditional medicine has its own advantage on anti-tumor treatments and it can be one of the main therapeutic approaches in treating advanced prostate cancer (PCa). Recent correlative basic studies and clinical trials have demonstrated that superficies pathogens involving interior and phlegm and dampness obstruction in lower Jiao are the Chinese traditional medicine etiology of PCa, while special herbal monomers and Chinese herbal prescriptions can prevent proliferation of cancer cells and induce apoptosis. Furthermore, integrated traditional Chinese medicine and Western medicine combining with clinical stage classification based therapy is quite effective to treat PCa. However, treatment of PCa by traditional Chinese medicine is in lack of unified standards of diagnosis and treatment. Further studies will be applied to improve traditional Chinese medicine system and broaden clinical application in the treatment in PCa.

【Key words】Prostate cancer；Traditional Chinese Medicine；Treatment；Review

前列腺癌(prostatic cancer，PCa)是一種嚴重威脅男性健康的惡性腫瘤，占全球腫瘤發病率第2位、死亡率第6位[1]。上海市疾病控制中心的資料顯示，前列腺癌的發病率自2002年起已躍居男性泌尿生殖系惡性腫瘤的首位[2]。近年的流行病學數據還顯示，中國前列腺癌發病率已從1993年的1.71/100000男性人口增加到2005年的7.9/100000男性人口，年增幅13%，嚴重威脅著男性的健康[3]。中國PCa特點與西方國家顯著不同的是確診患者中晚期患者的比例更高、基數更大，發現時腫瘤多數已經局部或遠處轉移[4]，腫瘤進入晚期，抗雄激素治療(去除雄激素或者雄激素受體的拮抗劑)是主要治療方法之一，經抗雄治療后大部分患者可獲得病情好轉，然而，在經過中位時間為18～24個月后，幾乎所有患者都會轉變為去勢抵抗性PCa(Castration-Resistant Prostate Cancer，CRPC)[5]，其治療是目前全球公認的難點。中醫藥對抗腫瘤有著悠久的歷史，以其辨證論治及整體調節的獨特優勢，對抗前列腺癌療效確切，已經得到許多中西醫學界學者的認同。本文梳理近幾年文獻，對前列腺癌的中醫病因病機、辨證論治、實驗及臨床研究進行綜述。

1前列腺癌發病機制研究

前列腺癌病因尚未完全查明，目前研究認為其可能與遺傳、環境、性激素等有關。不僅如此，前列腺癌的發病與社會經濟情況密切相關，發達地區高發病的趨勢明顯。目前，elaC同系物2(elaC homologue 2，ELAC2)基因、核糖核酸酶L、巨噬細胞清道夫受體1基因和細胞周期調定點激酶基因被公認為四種前列腺癌遺傳易感基因[6]。近年來，細胞調節信號通路、雄激素受體是PCa發病機制研究的主要方面。曹億等[7]整理發現磷脂酰肌醇3激酶(phosphafidylinositol 3-kinase，P13K)以及細胞外信號調節激酶(extracellular signal regulated kinase，ERK)信號傳導通路在前列腺癌細胞的存活、增殖以及分化方面起重要作用。朱圣生等[8]認為前列腺癌的發生從基因層面來講與雄激素受體(Androgen receptor，AR)基因擴增、突變及AR配體非依賴性激活有關。另外體細胞的遺傳改變、抑癌基因的丟失也參與了前列腺癌的發生與進展。雄激素依賴型前列腺癌向雄激素非依賴型前列腺癌轉變說明了腫瘤的進展與惡化。研究發現激活絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)信號通路可直接或間接影響AR的活性[9]，這提示MAPK信號通路的激活，可能是雄激素依賴型轉變為雄激素非依賴型前列腺癌的原因之一。這些基礎研究并沒有完全闡明前列腺癌發病機制，更沒有解釋清楚晚期前列腺癌進展的原因，因此，關于前列腺癌發生發展的機制，還需進一步深入研究。同時，這也是從中醫的角度認識并治療前列腺癌的原因之一。

2 中醫對前列腺癌病因病機的研究

中醫并無前列腺癌病名，根據其臨床癥狀一般將其歸為“淋證”、“癃閉”、“瘢瘕”等疾病范疇。《黃帝內經》“腎藏精，主生殖，開竅于前后二陰”、《靈樞·經脈篇》足厥陰肝經“起于大指叢毛之際，……循股陰，八毛中，環陰器，抵小腹，挾胃，屬肝，……”，表明前列腺由腎所主，為肝經所巡行，與脾胃關系密切。前列腺癌病因病機目前中醫界尚無統一的標準。賈立群教授認為，本病的病機責之于腎，旁及肝脾。把前列腺癌病機歸為腎氣虧虛，痰濕蘊結下焦[10]。丁永鋒等[11]對77例前列腺癌患者進行中醫證型研究，發現氣滯、血瘀、濕熱、痰瘀是前列腺癌常見致病因素，氣滯血瘀、濕熱蘊結、痰瘀閉阻應是前列腺癌的常見證型。彭培初從內因與外因兩方總結前列腺癌致病因素：外因為六淫之邪，內因為正氣之不足和七情乖戾，外因與內因共同作用導致機體陰陽失調，臟腑、經絡、氣血運行障礙，氣滯血瘀，痰凝毒聚，相互交結而發病[12]。陳志強教授認為前列腺癌的發病過程就是人體正氣虛弱，邪毒乘虛襲入的過程。對160例晚期前列腺癌患者證候調查結果顯示：氣血陰陽虧虛，痰、淤、濕、毒夾雜為晚期前列腺癌最常見的證候類型。結合臨床經驗，得出晚期前列腺瘤病因病機總特點為本虛標實，以虛為主，本虛為脾腎兩虛，標實以濕、痰、淤、毒等兼夾為多見[13-14]。崔芳囡[10]根據患者去勢治療后不同的癥狀以及正氣虧虛、痰濕夾雜的病機特點，將去勢術后前列腺癌癥候類型分為脾腎兩虛、痰濕下注和腎氣虧虛、痰濕內蘊兩種。

《景岳全書》：“脾腎不足及虛弱失調之人，多有積聚之病。”前列腺癌的發生、發展有著正氣不足的內因，也有痰、濕、瘀、毒等致病因素的影響，內外因共同作用導致機體功能失調、痰濁結聚、邪毒壅積。正氣虧虛、瘀血痰濕聚積下焦作為前列腺癌主要病因病機，已被諸多醫家認可[15-16]。

3中醫對前列腺癌辨證、機制、治療的研究

3.1辨證論治

目前中醫辨證論治多按西醫分期特點來對不同階段的前列腺癌患者進行辨證論治，中西結合療效顯著。唐漢鈞[17]把前列腺癌的證型分為肝氣郁結、痰瘀互結、濕熱內蘊、陰虛火旺四種，同時分別采用逍遙散合金鈴子散、大黃蟄蟲丸合消瘰丸、八正散合黃連解毒湯、大補陰丸進行加減治療。此四型是前列腺癌的基本證型，方證準確、臨床療效確切、能起到防治并發癥、提高生活質量的作用，臨床應用廣泛。李遠鵬[18]把前列腺癌的基本證型歸納為：濕熱型、瘀毒型、痰瘀互結型、腎陰虛型、腎陽虛型五種。結合臨床對濕熱型、瘀毒型和痰瘀互結型分別采用八正散、五味消毒飲合血府逐瘀湯、血府逐瘀湯合溫膽湯加減治療。對于前列腺癌術后易出現的腎陰虛型、腎陽虛型則分別用知柏地黃丸加味、右歸飲加味進行治療并取得良好的臨床效果。中醫辨證論治由于缺乏統一標準，目前多按西醫分期特點來對不同階段的前列腺癌進行辨證論治，中西結合療效顯著。

3.2中醫藥治療前列腺癌實驗研究

中醫藥在臨床上治療前列腺癌已經取得了良好的療效，因此探究其作用機制成為現今研究熱點。趙文杰等[19]通過研究中藥紅參提取物20(S)-人參皂苷Rg3[20(S)-ginsenoside Rg3，SPG-Rg3]對前列腺癌細胞株PC-3m細胞的誘導凋亡作用，發現SPG-Rg3能顯著誘導前列腺癌PC-3m細胞發生凋亡，半胱氨酸蛋白酶8的活化可能是其誘導凋亡機制。來源自山楂等多種植物中有抗腫瘤作用的原花青素也同樣被證實可以在體外抑制前列腺癌LNCaP、PC-3細胞增殖，并促進其凋亡[20-21]。劉立民等[22]研究發現姜黃素可通過上調半胱氨酸蛋白酶3蛋白表達來抑制前列腺癌PC-3細胞體外生長、增加凋亡率。楊磊等[23]也發現姜黃素可抑制前列腺癌LNCap細胞血清前列腺特異性抗原(prostate specific antigen，PSA)與AR受體的表達，體外可抑制LNCap細胞增殖，誘導凋亡，并呈現時間和劑量依賴性。向春燕等[24]研究枸杞多糖對前列腺癌DU-145細胞體外生長增殖和凋亡的影響，結果顯示枸杞多糖對人前列腺癌DU-145細胞增殖有顯著抑制作用，并且其機制可能與誘導凋亡相關基因表達有關。郭瓊等[25]研究發現雷公藤內酯醇可增強前列腺癌DU145/細胞對阿霉素的敏感性，其逆轉耐藥機制與下調多藥耐藥基因1表達有關。Yu CH等[26]研究發現從中藥蟾酥提取出的單體蟾毒靈可抑制前列腺癌三種細胞株LNCaP、PC-3和DU145細胞的增殖并可促進其凋亡。

侯國良等[27]通過臨床常用抗腫瘤中藥復方(復方A：白花蛇舌草、半枝蓮、土茯苓和莪術；復方B：白花蛇舌草、半枝蓮、土茯苓、莪術、三棱和皂角刺)對人前列腺癌細胞株PC-3在體外與體內生長的影響，發現中藥復方A和B在體外可顯著抑制PC-3細胞增殖，誘導凋亡作用明顯，同時在體內復方A、B均能抑制腫瘤生長，復方B的抑瘤作用強于復方A。復方中藥紫龍金片由白英、龍葵、黃芪、當歸等中藥組成，李學松等[28]已證實其對3種前列腺癌細胞系LNCaP、DU-145和PC-3均具有增殖抑制、誘導凋亡作用。張晏等[29]研究復方苦參注射液(由苦參，冬蟲夏草等多味中草藥提取而成)對前列腺癌PC-3作用發現：復方苦參注射液可下調細胞周期蛋白E的表達從而抑制PC-3細胞增殖，至凋亡作用呈時間和劑量的依賴性。以上研究結果證實了中醫藥治療前列腺癌的效果并提供了實驗依據。

3.3中醫藥治療前列腺癌臨床研究

前列腺癌早期臨床癥狀較少，有研究發現80%患者就診時已處于晚期。現代醫學療法對此期患者作用有限且副作用大，因此探尋中醫療法成為臨床研究熱點。陳志強教授采用扶正抑瘤法治療晚期前列腺癌取得了很好的臨床療效。扶正為先、抑瘤為輔為其治則，基本方為：黃芪、太子參、龜板、全蝎、半枝蓮、澤蘭、白術、茯苓、陳皮。臨證加減為用，起到了改善生存質量，延長生存期的臨床目的[30]。陳智鋒等[31]將62例晚期前列腺癌患者隨機分為內分泌治療組和內分泌治療加養陰益腎湯劑組。以PSA水平評價治療效果。結果顯示：內分泌治療加養陰益腎湯劑療法，可明顯改善晚期前列腺癌的PSA水平，減輕不良反應，提高生活質量。龐然等[32]探討劉猷枋教授自擬方前列消癥湯對晚期激素難治性前列腺癌的療效，把63例確診為激素難治性前列腺癌的患者隨機分為單純西醫療法組、西醫療法加前列消癥湯組，觀察療效。結果顯示前列消癥湯加西醫療法組治療效果明顯好于單純西醫組，這提示了在西醫療法基礎上加用中醫中藥治療晚期前列腺癌可取得顯著療效。趙文碩等[33]研究具有滋陰養血、清熱疏肝作用的六味地黃湯合丹梔逍遙散的合方加味滋水清肝飲對前列腺癌去勢治療后雄激素缺乏綜合征的療效。針對去勢術后患者常出現煩躁、自汗、焦慮、失眠等雄激素缺乏綜合征，對36例患者臨床療效觀察結果顯示：加味滋水清肝飲可使患者血清睪酮水平恢復到手術前相當水平，明顯改善患者雄激素缺乏綜合征癥狀。而許樹才等[34]也報道了柴胡桂枝湯加減調節氣血陰陽，和解少陽樞機同樣可緩解去勢術后雄激素缺乏綜合征癥狀。彭煜教授[35]采用自擬泉安方治療前列腺晚期高發的骨轉移，軟堅消積、活血祛瘀、輔以散寒通滯，明顯改善了股轉移引起的痛證。魏睦新教授認為早期前列腺癌病機多為肝腎陰虛，主張采用滋陰降火法來治療早期前列腺癌，以知柏地黃丸為主方。魏教授對知柏地黃湯加味治療早期前列腺癌患者38例的療效進行了觀察，結果顯示：31例有效，有效患者中9例患者PSA恢復正常，11例降低，7例無效，有效率為81.58%。這說明采用滋陰降火法治療早期前列腺癌患者是有效的。由此可見養陰補腎是早期前列腺癌的基本原則[36-37]。

4結語與展望

前列腺癌發病率逐年上升，現有治療方案療效不佳。綜合各項實驗、臨床研究證實了中醫藥治療前列腺癌有著獨特的優勢，能夠緩解臨床癥狀、防治腫瘤進展、提高患者生活質量。而這種獨特優勢也得到了廣大泌尿外科界學者的認可。通過對臨床研究資料的整理不難發現中醫湯劑和西醫療法聯用能取得減輕西醫療法毒副作用、提高療效的作用。這種中西結合模式具有良好的臨床應用前景。但是，中醫藥治療前列腺癌還處于初級階段，理論基礎尚不完整，辨證論治體系尚未統一，而這也在一定程度上阻礙了中醫療法治療前列腺癌在臨床上的推廣。因此，需要完善前列腺癌中醫辨證論治的理論基礎，規范其辨證論治體系，深入研究中醫藥抗前列腺癌機制，使中醫藥為前列腺癌的治療做出更大貢獻，造福廣大前列腺癌患者。

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(本文編輯：董歷華)