TK1與CA153及CEA聯合檢測對乳癌診斷臨床價值

李萍，劉艷鳳，張少強，陳增生

(1 青島大學附屬醫院輸血科，山東 青島 266003； 2 青島市北區人民醫院檢驗科； 3 青島市市立醫院檢驗科)

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TK1與CA153及CEA聯合檢測對乳癌診斷臨床價值

李萍1，劉艷鳳2，張少強1，陳增生3

(1 青島大學附屬醫院輸血科，山東 青島 266003； 2 青島市北區人民醫院檢驗科； 3 青島市市立醫院檢驗科)

目的 探討血清胸苷激酶1(TK1)、糖類抗原153(CA153)與癌胚抗原(CEA)聯合檢測診斷乳癌的臨床價值。方法 用化學發光法檢測216例乳房良性疾病病人、105例乳癌病人、100例健康體檢者血清中TK1、CA153、CEA的含量。結果 乳癌病人血清TK1、CA153、CEA水平均顯著高于乳房良性疾病病人和健康體檢者(F=3.38～3.62，P<0.05)；乳癌病人TK1、CA153、CEA聯合檢測陽性率高于三項指標單獨檢測陽性率(χ2=13.89～14.97，P<0.05)。結論 聯合檢測血清TK1、CA153、CEA對乳癌的診斷具有重要臨床價值。

乳房腫瘤；胸苷激酶；抗原,腫瘤相關,碳水化合物；癌胚抗原；診斷

我國乳癌的發病率呈逐年上升的趨勢，已經超越宮頸癌成為女性發病率最高的惡性腫瘤，嚴重危害女性的健康[1]。早期乳癌病人多數無明顯包塊或包塊較小，乳房出現明顯包塊時半數以上已有淋巴或血行轉移。因此，探討早期乳癌的臨床特點和診斷方法，提高早期乳癌的診斷率，對乳癌病人治療和預后具有極其重要的意義[2]。目前除了B超、CT、MRI等影像學方法之外，血清學腫瘤標志物對及早診斷原發性乳癌具有重要的臨床意義。目前，任何一種標志物單獨應用時不是敏感性低，就是特異性不高[3]。本文通過檢測乳房良性疾病病人、乳癌病人及健康體檢者血清中胸苷激酶1(TK1)、糖類抗原153(CA153)與癌胚抗原(CEA)的含量，探討三者聯合檢測診斷乳癌的臨床價值。

1 資料和方法

1.1一般資料

2012年1月—2013年12月，于我院腫瘤科、乳房病科、普外科住院病人中，選取經手術、病理檢查確診為乳房良性疾病病人216例(B組)和乳癌病人105例(C組)。乳房良性疾病病人(乳房小葉增生65例，囊性增生49例，纖維瘤102例)均為女性，年齡25～60歲，平均(43.6±11.8)歲；乳癌病人均為女性，年齡27～65歲，平均(44.7±12.5)歲。同期選取我院健康體檢中心的健康體檢者100例作為正常對照組(A組)，均為女性，年齡23～63歲，平均(42.0±13.2)歲，均排除惡性腫瘤、血液病。

1.2標本采集與處理

所有受檢對象均于清晨采集空腹靜脈血3 mL，2 h內以3 000 r/min離心10 min，分離出血清，置于-80 ℃凍存待檢。

1.3檢測方法

CA153、CEA采用電化學發光法，使用Roche公司的E-601電化學發光分析儀進行檢測，試劑與標準品均為Roche公司原裝。TK1采用酶免疫點印跡化學發光法檢測，其試劑盒、標準品及CIS-Ⅱ型化學發光成像系統均由深圳市華瑞同康生物技術有限公司提供。

1.4統計學分析

2 結 果

2.1各組血清TK1、CA153、CEA水平比較

C組血清TK1、CA153、CEA水平均高于A、B組，差異有統計學意義(F=3.38～3.62，P<0.05)，而A組和B組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2單項檢測及聯合檢測陽性率的比較

C組TK1、CA153、CEA聯合檢測陽性率明顯高于三項指標單獨檢測陽性率，差異有統計學意義(χ2=13.89～14.97，P<0.05)。見表2。

表1 各組血清TK1、CA153、CEA水平比較

表2 單項檢測及聯合檢測陽性率的比較(例(χ/%))

3 討 論

乳癌是嚴重威脅女性健康的惡性腫瘤之一。隨著手術技術和化療方案的不斷進步，乳癌病人的生存時間和生活質量都有了極大提高，乳癌已經成為預后較好的惡性腫瘤[4]。早診斷、早治療對乳癌病人的預后具有重要的作用，直接影響其生存率[5]。隨著細胞分子生物技術的發展，多種指標的聯合檢測將有助于提高個體化治療方案的正確性[6]。

血清腫瘤標志物的檢測已經成為繼影像學和病理學之后，在臨床廣泛應用的腫瘤篩查和治療、預后判斷的重要指標。任何一種惡性腫瘤都有可能釋放出不同的腫瘤標志物，而單一的腫瘤標志物可能出現于不同部位的惡性腫瘤，目前已發現多種與乳癌相關的腫瘤標志物，但其中任何一種腫瘤標志物單獨應用時均存在敏感性低、特異性不高的問題，特別是對早期乳癌病人更容易漏診，沒有一種腫瘤標志物單獨檢測能滿足臨床需要[7-8]。

CEA是一種具有人類胚胎抗原特異決定簇的酸性糖蛋白，一般在胎兒的腸道中被發現，可在多種

腫瘤中表達，主要用于消化道腫瘤的診斷和療效評定。在乳癌、肺癌及其他惡性腫瘤病人的血清中也發現有升高。文獻報道，血清CEA在晚期乳癌中的陽性率高達71.43%[9]。

CA153是一種血清糖類抗原,存在乳房腺上皮的管腔面中,當病人乳房腺細胞出現癌基因時激活了糖基化轉移酶，導致細胞表面糖類物質發生變化，從癌細胞向血液循環中釋放，因此具有較強的器官特異性[1]。CA153是大分子糖蛋白，在乳房癌變的過程中較易被檢測出，是監測乳癌病人術后復發情況的最佳指標[10]。

TK1參與DNA補救合成途徑，參與細胞周期的調控與細胞增殖，它能夠催化脫氧胸苷轉變為脫氧-1-磷酸胸苷酸，為DNA的合成提供原料，是衡量細胞增殖活性的重要指標，是DNA合成的特殊標志酶[11-12]。臨床上可用于監測和評估體內細胞的異常增殖速度。胸苷激酶包括TK1 (細胞質胸苷激酶)和TK2 (線粒體胸苷激酶)兩種同工酶,TK1大量存在于人的胚胎組織中，隨著人體生長發育體內的TK1含量逐漸下降，在成人的體內僅存在極少量的TK2[13]。健康人的細胞多處于靜止狀態(非增生細胞)，血清TK1含量極微，而隨著增殖類疾病的發生，尤其是腫瘤、組織異常增生類疾病，細胞發生過度增殖，血清TK1含量出現顯著升高，通過檢測血清中TK1水平的變化，能夠敏感地發現細胞增殖類病變，動態跟蹤細胞增殖發展的趨勢，為提前干預治療腫瘤的進程提供非常有價值的指導。基于惡性腫瘤細胞的高增殖特點，TK1 還可作為一種敏感特異的腫瘤標記物來反映惡性腫瘤的增殖狀態[14]。

本文結果顯示，乳癌組血清TK1、CA153、CEA水平較乳房良性疾病組和正常對照組高，差異有統計學意義，而乳房良性疾病組與正常對照組比較，差異無統計學意義。乳癌組TK1、CA153、CEA檢測的陽性率分別為68.57%、65.71%和55.24%，三者聯合檢測的陽性率為87.62%，明顯高于單項指標檢測的陽性率，差異有顯著意義。因此，TK1、CA153、CEA聯合檢測對乳癌的診斷具有重要的價值，適合于實驗室推廣，從而為乳癌的早期診斷、臨床治療、預后判斷提供參考。

[1] 葉波,宋曉玉,張珂. 血清CA153和CEA聯合檢測在乳腺癌診斷中的作用[J]. 中國醫學創新, 2012,9(11):80-81.

[2] 白雪原,祁珂,蘇瑞林. 早期乳癌的全數字化鉬鎢雙靶乳腺影像分析[J]. 齊魯醫學雜志, 2013,28(1):37-38.

[3] 劉漢起. 血清CA125、CA15-3、PRL、TSGF聯檢在乳腺癌中的臨床價值[J]. 放射免疫學雜志, 2010,23(4):457-459.

[4] ZHANG B N, ZHANG B, TANG Z H, et al. The development and change of Chinese breast cancer operation treatment of 10 years[J]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi, 2012,34(8):582-587.

[5] 姜明建,范蔚芳,黃珍珍,等. 血清CA153、TK1、TSGF聯合檢測對乳腺癌診斷的價值[J]. 現代生物醫學進展, 2013,6(27):5315-5318.

[6] 李振鳳,宋修岐,鄒曉,等. 乳癌組織LRP16、Ki67及EGFR表達及其與預后關系[J]. 齊魯醫學雜志, 2013,28(2):124-126.

[7] 王旭東,王永勝. 血漿VEGF CA153 CA125檢測對乳腺癌的診斷價值[J]. 河北醫學, 2007,13(3):258-261.

[8] 趙晶,劉紅,張愛敏,等. 乳腺癌患者血清可溶性腫瘤標志物的臨床價值研究[J]. 中國腫瘤臨床, 2008,35(24):1411-1414.

[9] 盧曉峰,張俊英,孫淑明,等. CA153、CA125、CEA、AFP聯合檢測在乳腺癌診斷中的價值[J]. 中國醫藥指南, 2012,10(30):54-55.

[10]萬亞濤,張洪波,楊海波,等. 幾種重要腫瘤標志物的發展應用[J]. 醫學理論與實踐, 2009,22(9):1055-1056,1058.

[11]王成楓. 胸苷激酶1的研究進展[J]. 中國醫療前沿, 2012,7(7):18-19.

[12]曹劍霞,李斌,成紅霞. TK1在惡性腫瘤患者血清中的變化及其臨床意義[J]. 放射免疫學雜志, 2013,26(1):97-98.

[13]高文,聶青松,王永斌. 乳腺癌患者血清細胞質胸苷激酶檢測的臨床意義[J]. 放射免疫學雜志, 2013,26(1):88-89.

[14]韓亮,劉勇. 血清胸苷激酶1表達水平在對惡性腫瘤患者診斷及療效評價中的臨床價值[J]. 實用癌癥雜志, 2013,28(2):147-149.

(本文編輯 馬偉平)

CLINICAL VALUE OF COMBINED DETECTION OF TK1, CA153 AND CEA IN THE DIAGNOSIS OF BREAST CANCER

LIPing,LIUYanfeng,ZHANGShaoqiang,CHENZengsheng

(Blood Transfusion Room, The Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao 266071, China)

ObjectiveTo assess the clinical value of combined detection of thymidine kinase 1 (TK1), carcinoma antigen 153 (CA153) and caricinoembryonic antigen (CEA) in diagnosis of breast cancer.MethodsTK1, CA153 and CEA were detected by chemiluminescence in serum of 216 patients with benign breast tumor,105 with breast cancer and 100 healthy controls.ResultsTK1, CA153 and CEA levels in breast cancer were higher than that in patients with benign breast diseases and in the normal controls (F=3.38-3.62,P<0.05). Compared with individual tests, the combined detection of serum TK1, CA153 and CEA had a higher sensitivity in the diagnosis of breast cancer (χ2=13.89-14.97,P<0.05).ConclusionCombined detection of se-rum TK1, CA153, and CEA has an important clinical value in diagnosing breast cancer.

breast neoplasms; thymidine kinase; antigens, tumor-associated, carbohydrate; carcinoembryonic antigen; diagnosis

2014-04-30;

2014-07-22

李萍(1984-)，女，碩士，主管技師。

陳增生(1981-)，男，碩士。

R737.9

A

1008-0341(2015)01-0010-03