白血病患者血小板輸注療效的影響因素分析＊

王茂玲，趙婷婷，楊 眉△，楊家煥，安邦權，夏世勤，蘇 莉

（1.貴州省人民醫院輸血科，貴陽 550002；2.貴陽市第一人民醫院病理科，貴州 550002）

白血病患者血小板輸注療效的影響因素分析＊

王茂玲1，趙婷婷2，楊 眉1△，楊家煥1，安邦權1，夏世勤1，蘇 莉1

（1.貴州省人民醫院輸血科，貴陽 550002；2.貴陽市第一人民醫院病理科，貴州 550002）

目的分析影響白血病患者血小板輸注療效的因素。方法共檢測102例白血病患者血小板輸注前及輸注后1、24 h的血小板計數，計算出血小板校正計數增加值（CCI值），結合臨床表現判斷輸注療效。患者輸注血小板前進行血小板抗體檢測，并根據是否有血小板抗體、并發癥、輸注次數及輸注的血小板種類對患者的血小板輸注有效率、CCI值進行分組比較和統計學分析。結果總血小板輸注有效率為71.6%（73/102）。無效組血小板抗體陽性率（17.2%）高于有效組（2.7%），差異有統計學意義（P＜0.05）。有并發癥組血小板輸注有效率（52.8%）低于無并發癥組（91.8%），差異有統計學意義（P＜0.05）。隨著輸注次數增加，血小板輸注效率降低。不同血小板輸注次數組間輸注有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。不同血小板種類間比較，血小板輸注效率的差異有統計學意義（P＜0.05）。1h和24hCCI值與血小板抗體是否陽性及患者是否有并發癥均有關（P＜0.05）。結論血小板抗體、并發癥、輸注次數及血小板種類均為白血病患者血小板輸注療效的影響因素。

白血病； 血小板輸注； 校正計數增加值

全國各類惡性腫瘤病死率的調查發現，白血病病死率在男性中排第六位，女性中排第八位，在兒童中排第一［1］。白血病患者因其骨髓造血功能障礙、血小板免疫異常及治療中化療藥物等對血小板的破壞，血小板會極度減少。血小板減少是導致出血的主要原因，如果出血嚴重而又得不到及時控制，就會危及生命。所以白血病患者需要反復輸注血小板以防出血。然而并不是每例患者輸注血小板都有效，血小板輸注無效（PTR）是臨床上困擾醫師的常見問題。筆者對102例白血病患者進行研究，探討了影響輸注效果的因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年8月至2012年12月在貴州省人民醫院血液科住院并進行了血小板輸注的白血病患者，共102例。按輸注血小板是否有效分組：有效組73例，無效組29例；按有無發熱、感染、DIC、脾大、敗血癥等并發癥分組：有并發癥組53例，無并發癥組49例；按血小板輸注次數分組：第1次輸注組53例，第2次輸注組25例，第3次及以上輸注組24例；按血小板種類分組：手工分離濃縮血小板（PC－1）組54例，機器單采濃縮血小板（PC－2）組48例。

1.2 儀器與試劑 日本Sysmex XT－1800i全自動血球計數儀、光學顯微鏡（13395H2X），國產平板離心機、水浴箱和血小板抗體檢測試劑盒（在有效期內使用）。

1.3 方法

1.3.1 血液標本的采集 采集患者血小板輸注前及輸注后1、24h靜脈血于EDTA抗凝采血管。血小板計數后將血小板輸注前靜脈血離心，采集血漿保存于－20℃冰箱中待檢。

1.3.2 臨床一般資料的采集 采集患者的相關臨床信息，包括姓名、性別、年齡、診斷、身高、體質量以及是否有發熱、感染、彌散性血管內凝血（DIC）、敗血癥、脾大等并發癥。

1.3.3 血小板計數 用Sysmex XT－1800i全自動血球計數儀分別檢測患者血小板輸注前及輸注后1、24h的血小板計數。

1.3.4 血小板抗體檢測 嚴格按試劑盒說明書進行試驗操作及結果判讀，將患者按血小板抗體是否陽性分為血小板抗體陽性組和血小板抗體陰性組。

1.4 血小板輸注療效判斷 校正計數增加值（CCI）的計算和血小板輸注療效判斷參見文獻［2－3］。（1）預防性輸注中血小板24hCCI＞4.5×109/L為輸注有效。治療性輸注中，24h CCI＞4.5且臨床出血明顯改善的為明顯有效；（2）24hCCI≤4.5，但臨床出血明顯改善為有效；（3）24hCCI≤4.5且臨床出血無改善的為無效。

1.5 統計學處理 采用SPSS19.0統計軟件進行分析。計量資料符合正態分布，以表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2分割檢驗和χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 總體情況 總血小板輸注有效率為71.6%（73/102），總血小板抗體陽性率為6.9%（7/102）。

2.2 血小板抗體與血小板輸注療效的關系 無效組的血小板抗體陽性率為17.2%（5/29），遠高于輸注有效組的2.7%（2/73），差異有統計學意義（χ2＝6.829，P＜0.05）。

2.3 并發癥與血小板輸注療效的關系 有并發癥組血小板輸注有效率52.8%（28/53），低于無并發癥組的91.8%（45/49），差異有統計學意義（χ2＝19.038，P＜0.05）。

2.4 輸注次數與血小板輸注療效的關系 第1次輸注組血小板輸注有效率為92.5%（49/53），第2次輸注組血小板輸注有效率為52.0%（13/25），第3次及以上輸注組輸注有效率為45.8%（11/24）。3組間比較，差異有統計學差異（χ2＝23.88，P＜0.05）。第1次輸注血小板的有效率高于另外兩組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；第2次輸注組與第3次及以上輸注組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.5 血小板種類與血小板輸注療效的關系 PC－1組的血小板輸注有效率為61.1%（33/54），PC－2組的血小板輸注有效率為83.3%（40/48），兩組間比較差異有統計學意義（χ2＝6.167，P＜0.05）。

表1 血小板抗體陽性及陰性組間1hCCI、24h CCI比較（）

＊：P＜0.05，與血小板抗體陽性組比計較。

組別 n 1hCCI 24hCCI血小板抗體陽性組7 4.43±3.10 2.29±2.69血小板抗體陰性組 95 9.75±6.38＊6.44±5.08＊

2.6 不同時間CCI值與血小板抗體及并發癥的關系 血小板抗體陽性組1hCCI、24hCCI均低于血小板抗體陰性組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。有并發癥組1hCCI、24 h CCI均低于無并發癥組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 有無并發癥與1hCCI和24hCCI效果比較（）

＊：P＜0.05，與血小板抗體陽性組比計較。

組別 n 1hCCI 24hCCI有并發癥組53 6.72±6.18 3.89±4.52無并發癥組49 12.27±5.19 8.61±4.44

3 討 論

白血病患者由于疾病本身的癥狀和治療過程中化療藥物的應用，常常會出現血小板數量減少或功能異常，繼而發生出血。為患者進行治療性和預防性血小板輸注，對提高患者的緩解率和治愈率具有重要的臨床意義［4］。由于血細胞分離機的問世，血小板輸注取得了飛速發展，血小板輸注作為一種簡單而有效的治療手段，其重要性日益被臨床醫生所關注［5］。但是并非每一例白血病患者的血小板輸注都能得到滿意的效果。本研究中，102例血小板輸注的總有效率僅為71.6%，PTR的原因可能與血小板抗體、并發癥、血小板輸注次數及輸注的血小板種類有關。

本研究顯示，PTR患者血小板抗體陽性率高于輸注有效組的患者且差異有統計學意義（P＜0.05），說明血小板抗體的產生與血小板輸注療效密切相關。血小板抗體是直接影響血小板輸注效果的重要免疫因素之一。這主要是因為血小板的表面血型抗原極其復雜，除了ABO血型抗原外，還存在人類白細胞抗原（HLA）和血小板特異性抗原（HPA）。而目前，國內血小板輸注前只做ABO系統的交叉配血，并未做HLA和HPA的配型。因此輸注血小板尤其是反復輸注血小板，極易產生血小板同種抗體。不同類型血小板同種抗體產生的頻率差異很大，HLA抗體、HPA抗體均可引起PTR，但以HLA抗體最常見，占免疫因素引起PTR的80%［7］。輸入的血小板與抗體結合后會迅速被破壞，從而使血小板水平不升反降，從而引起PTR。

本研究顯示，有并發癥的患者血小板輸注有效率明顯低于無發熱等并發癥組患者，提示發熱、脾大、DIC、敗血癥等并發癥均可導致血小板輸注有效率降低，而白血病患者往往多伴有發熱、脾大、DIC等并發癥。患者發熱時，人體產生的致熱源（IL－6、TNF、IL－1等）激活體內單核巨噬細胞系統，從而導致血小板被破壞清除；另有文獻報道感染、敗血癥、DIC等也可影響血小板輸注效果［6－7］。當患者處于感染期時，血小板抗原暴露，吸附抗體，形成免疫復合物，使被抗體包裹的血小板被清除或消耗，特別是敗血癥時血小板的破壞更為明顯［8］；患者發生DIC時，凝血系統被激活，血小板的消耗量大大增加，對患者予以血小板輸注可能會形成大量的不牢固微血栓［9］，這些微血栓消耗大量血小板，使出血加重，嚴重威脅患者生命安全。

本研究發現，隨著輸注次數的增加，血小板輸注有效率會逐漸減低。反復輸注血小板患者血清中可產生血小板同種抗體，當再次輸入血小板后，會產生血小板抗原抗體的免疫反應，導致PTR。輸注次數越多，抗體產生的頻率越高，據文獻報道可達31%～63%［10］。

本研究還發現，單采血小板組的療效明顯優于濃縮血小板組，兩者間血小板輸注療效比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。單采血小板采自單一供血者，其抗原成分相對濃縮血小板較單一且其分離技術較為先進，血小板分離純度較高，其他血液成分（尤其是白細胞）含量較低，故其輸注效率較高。

血小板輸注療效的評價對臨床實際工作而言十分重要，目前基本上都是以CCI結合患者臨床出血癥狀改善與否兩方面來進行綜合判斷。本課題將1hCCI和24hCCI分別與影響血小板輸注療效的主要免疫因素（血小板抗體）和非免疫因素（發熱等并發癥）見的關系進行統計學分析，發現無論是1h CCI還是24hCCI，都與血小板抗體及發熱等并發癥密切相關，都能反映血小板的輸注療效，因此醫療機構可根據自己醫院的實際情況選用其一并結合患者的臨床表現對血小板輸注療效進行綜合評價。

綜上所述，在輸注血小板之前，應盡量明確患者病因，查明血小板減少或功能異常的原因，并對患者的病情綜合評估，評價可能影響血小板輸注療效的因素，盡可能一一排除干擾，以提高血小板輸注有效率。有如下幾點需要注意：（1）嚴格把握輸血適應證，杜絕不必要的輸注；（2）血小板應該一次足量使用且輸注時應盡量快速輸注，因輸血小板后的峰值決定其效果，緩慢輸入的效果較差；（3）再者應盡量避免在患者發熱、DIC高凝期時進行輸注；（4）可考慮增加血小板的輸入量來提高血小板輸注的效果；（5）白血病患者因病情往往需要多次輸注血小板，屬于血小板抗體易產生人群，應在輸注前常規進行血小板抗體的篩選，血小板抗體陽性患者，需進行HLA和HPA的配型，以便挑選HLA，HPA相合的供者血小板進行輸注；（6）血小板輸注完畢后還應對血小板輸注療效及時進行正確評價，及時發現問題、分析病因、采取對策，以便為患者的下一次血小板輸注方案提供依據。

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Analysis on the Factors affecting platelet transfusion efficacy＊

Wang Maoling1，Zhao Tingting2，Yang Mei1△，Yang Jiahuan1，An Bangquan1，Xia Shiqin1，Su Li1
（1.Blood Transfusion Department，Guizhou Provincial People′s Hospital，Guiyang，GuiZhou550002，China；
2.Department of Pathology，The First People′s Hospital of Guiyang City，Guiyang，GuiZhou550002，China）

ObjectiveTo investigate the factors affecting platelet transfusion efficiency.MethodsA total of 102cases of leukemia patients were recruited in the study，whose platelet count were measured before platelet transfusion and 1，24hafter platelet transfusion，then corrected count increment（CCI）values were calculated.By using CCI combined with clinical manifestations，the efficacy of platelet transfusion were evaluated.The platelet antibody were detected before platelet transfusion.Depending on whether there were platelet antibodies，complications，the number of times of platelet transfusion，the types of platelet，patients were grouped and their platelet transfusion efficiency and CCI values were compared.ResultsThe total effective rate of platelet transfusions were 71.6%（73/102）.Invalid transfusion group had higher platelet antibody positive rate（17.2%）than effective transfusion group（2.7%），the difference were statistically significant（P＜0.05）.Among the groups of different transfusion times，the tansfusion efficiency was statistically different（P＜0.05）.With the increase of the number of times of platelet transfusion，the platelet transfusion efficiency decreased.Comparison between different types of platelets showed different platelet transfusion efficiency，which was statistically significant（P＜0.05）.1hand 24hCCI value，platelet antibodies and whether patients with complications were related（P＜0.05）.1hand 24hCCI values were both associated with platelet antibodies and complications（P＜0.05）.ConclusionPlatelet antibodies，complications，times of platelet transfusion and types of platelet transfusion are affecting factors of the transfusion efficacy in patients with leukemia.

leukemia； platelet transfusion； corrected count increment

10.3969/j.issn.1673－4130.2015.03.004

A

1673－4130（2015）03－0296－03

2014－11－15）

貴州省科技計劃課題研究項目［黔科合LS字（2011）006號］；貴陽市科技計劃項目［筑科合同（2011103）41號］。 作者簡介：王茂玲，女，主管技師，主要從事臨床輸血與檢驗的研究。△

，E－mail：2821907497＠qq.com。