中藥治療牛子宮內膜炎的系統評價和Meta分析

董書偉，張世棟，王東升，王 慧，苗小樓，嚴作廷，楊志強

(中國農業科學院蘭州畜牧與獸藥研究所農業部獸用藥物創制重點實驗室/甘肅省新獸藥工程重點實驗，蘭州 730050)

中藥治療牛子宮內膜炎的系統評價和Meta分析

董書偉，張世棟，王東升，王 慧，苗小樓，嚴作廷*，楊志強*

(中國農業科學院蘭州畜牧與獸藥研究所農業部獸用藥物創制重點實驗室/甘肅省新獸藥工程重點實驗，蘭州 730050)

為系統評價中藥治療牛子宮內膜炎的臨床療效，計算機檢索CNKI、Wan Fang Data、CBM、PubMed、Web of Science和Science Direct數據庫，全面收集中藥治療牛子宮內膜炎的臨床對照試驗。按照Cochrane方法納入文獻，采用Rev Man 5.3軟件進行Meta分析。結果共納入24項試驗，2 782頭患病牛，其中試驗組1 739頭，對照組1 043頭，試驗組均采用復方中藥治療，對照組采用土霉素、青霉素、青鏈霉素聯合使用和環丙沙星治療。Meta分析顯示：復方中藥治療牛子宮內膜炎的總有效率優于抗生素整體組[OR=2.40，95%CI(1.74，3.32)，P<0.01]，但與青鏈霉素聯合使用治療亞組的總有效率相當；中藥治愈率優于整體抗生素組[OR=1.54，95%CI(1.25，1.89)，P<0.01]，但與土霉素治療亞組的治愈率相當；受胎率顯著高于抗生素組[OR=1.68，95%CI(1.40，2.03)，P<0.01]。發表偏倚分析顯示，本研究納入的文獻有一定的發表偏倚性。根據現有證據顯示，復方中藥治療牛子宮內膜炎的療效優于抗生素，并有助于提高牛的受胎率。

子宮內膜炎；Meta分析；中藥；牛

奶牛子宮內膜炎是由致病微生物感染子宮黏膜而導致的一種繁殖障礙性疾病，是危害奶牛養殖業的三大疾病之一[1]。奶牛子宮內膜炎在美國、加拿大和法國部分地區的發病率為28%[2]、36%[3]和32%[4]，瞿自明等報道我國16個城市41個奶牛場中子宮內膜炎發病率為17.26%，占不孕牛的68.34%[5]。子宮內膜炎嚴重影響奶牛的發情和妊娠，導致屢配不孕，是引起奶牛不孕癥的主要原因[4]。據報道，在美國每頭子宮內膜炎患病牛就會造成329～386美元損失[6]，另外，它延長胎間距，降低產奶量，誘發乳房炎，導致奶牛喪失繁殖能力而被迫淘汰，因此，子宮內膜炎給奶牛養殖業造成了巨大的經濟損失。

奶牛患子宮內膜炎的主要病因是病原微生物的感染，包括葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌、化膿棒狀桿菌和支原體等[7-8]，因此，臨床上治療奶牛子宮內膜炎的方法主要是子宮灌注抗生素[9]和激素療法[10]，常用土霉素、青霉素、青鏈霉素聯合使用或鹽酸環丙沙星等抗生素和前列腺素類激素，并且曾經取得良好的控制效果，但是隨著抗生素的長期和大肆濫用，造成了耐藥菌株的不斷出現和牛奶中抗生素殘留，降低了藥物的療效，并已嚴重威脅著人類的健康和乳制品的食品安全問題[11]。

中藥是我國傳統醫學的瑰寶，具有安全、有效、低毒、低殘留、零休藥期和不易產生耐藥性的特點，在治療人類和動物疾病方面有獨特的優勢，因此，利用中藥治療奶牛子宮內膜炎符合奶牛綠色健康養殖的行業需求。我國獸醫科技人員在防治奶牛子宮內膜炎方面研發了多種中藥制劑，并發表了大量的臨床療效試驗，但是報道結果差別卻很大，質量參差不齊，不能為臨床獸醫工作者提供實踐參考，導致中藥的療效尚未得到業界的廣泛認可。

Meta分析是針對同一科學問題而開展的多個獨立研究結果進行方差合并及定量分析的統計學方法，其本質是通過增加樣本含量提高參數統計功效，從而提高結果的可靠性，是一種客觀定量的綜述形式，其在人類循證醫學上應用十分廣泛，為臨床決策提供了強有力的依據。近年來，該方法在優化日糧中營養素的添加水平和評價動物生長性能等畜牧領域中已有應用[12-13]，但在我國獸醫學領域的應用卻鮮有報道。作者擬利用Meta分析方法，對前人發表的關于中藥治療奶牛子宮內膜炎的臨床對照試驗進行系統評價，為防治奶牛子宮內膜炎提供有價值的參考，也為我國獸醫學研究提供新的方法。

1 材料與方法

1.1 檢索策略

通過計算機檢索CNKI、Wan Fang Data、中國生物醫學數據庫(Chinese Biomedical Database，CBM)和PubMed、Science Direct、Web of Science數據庫，檢索時限均為從建庫至2015年1月。檢索詞包括研究對象和干預措施，中文檢索詞為中藥、草藥、中草藥、子宮內膜炎、子宮炎、牛；英文檢索詞為Traditional Chinese Medicine、Chinese Herbal Drug、TCM、Endometritis、Metritis、Cow，所有檢索采用主題詞和自由詞相結合的方式，同時手工檢索納入研究的參考文獻。并與本領域專家學者，有關作者和獸藥廠家聯系，收集正在進行的試驗和 “灰色文獻”，收集會議論文集，獲取未發表的文獻信息。

1.2 文獻篩選

首先，用文獻管理軟件NoteExpress3.0將初步篩選到的文獻歸類、整理和去重。其次，正式篩選前，隨機抽取檢索結果中的文獻進行預篩選，發現篩選標準中的問題應及時修改。第三，通過閱讀標題和摘要進行初篩，再通過閱讀全文復篩排除不符合納入和排除標準的文獻。最后，所有文獻的初篩和復篩均由2名研究者獨立篩選文獻，提取資料并由另一方進行檢查核對，如有分歧則由第三名研究者介入討論協調解決。

1.3 文獻的納入標準

1.3.1 研究設計 所有研究均為隨機對照試驗(randomized controlled trial，RCT)或非隨機的臨床對照試驗(clinical controlled trial，CCT)，無論是否使用隨機化分組和盲法均應納入。

1.3.2 研究對象 子宮內膜炎患病牛。

1.3.3 干預措施 試驗組藥物為中藥，對照組藥物為土霉素、青霉素、青鏈霉素聯合使用和鹽酸環丙沙星；所有病例均先用生理鹽水清洗子宮，將分泌物排出后再子宮灌注藥物。

1.3.4 結局指標 療效指標：總有效率、痊愈率和治療后三個發情周期內的受胎率。藥物治療牛子宮內膜炎后，通過檢查陰道、子宮狀態的變化及分泌物的數量、色澤、形狀來判斷藥物的療效。痊愈的判定標準：臨床癥狀消失，子宮大小、質地恢復正常，黏液變透明清亮，黏液量正常，無臭味，發情恢復正常；有效的判定標準：臨床癥狀消失，但是子宮狀態、黏液狀態、發情狀態和3個情期內受胎率，這四項指標中有一項未恢復正常；無效的判定標準：臨床癥狀沒有改善甚至惡化；受胎的判定標準：三個發情周期內授精，經人工或B超檢查確認妊娠。總有效頭數=痊愈頭數+有效頭數。

1.4 文獻的排除標準

文獻的排除標準：(1)綜述、評論、單個病例報告和診療體會；(2)重復發表和同次試驗；(3)研究對象不是牛；(4)干預措施是中藥和其他藥物或生物制劑聯用，對照藥物是中藥或是和西藥聯用；(5)評價指標不一致；(6)未設對照組。

1.5 數據提取

(1)一般資料：題目、作者、發表日期和文獻來源；(2)研究特征：研究對象、治療組和對照組動物總數，給藥后總有效數、治療組和對照組給藥方式。

1.6 方法學質量評價

納入研究文獻質量評價采用修正后JADAD評分量表，包括隨機序列的產生、分組隱藏、盲法、退出與失訪，若有失訪或退出，是否采用意向性分析法(ITT)，如果每項僅為提及，記為1分，如果說明具體方法記為2分，≤3分為低質量研究，4～7分為高質量研究。

1.7 統計學方法

采用Cochrane 協作網提供的Rev Man 5.3 統計軟件進行Meta分析。分類變量采用比值比(odds ratio，OR)；計量資料采用加權均數差(weighted mean difference，WMD)，并計算各效應量的95%可信區間(confidence interval，CI)。各納入研究結果間的異質性采用Χ2檢驗。當各研究間有統計學同質性(P>0.1，I2<50%)，采用固定效應模型進行合并分析；如各研究間存在統計學異質性(P<0.1，I2>50%)，分析其異質性來源，采用隨機效應模型進行分析，如兩組間異質性過大或無法查找數據來源時，采用描述性分析。根據各納入文獻中對照組干預措施的不同，將對照組分為土霉素、青霉素、青鏈霉素聯合使用和鹽酸環丙沙星進行亞組分析，并采用倒漏斗圖分析的方法檢驗是否存在發表偏倚[14]。

2 結 果

2.1 文獻檢索與篩選

按照檢索策略共得到文獻740篇，閱讀文獻題目及摘要，排除非臨床研究，非對照試驗、綜述、重復發表的文獻197篇，進一步閱讀全文，排除不符合納入標準的文獻123篇，再排除對照藥物非土霉素、青霉素、青鏈霉素和環丙沙星的文獻51篇，最終納入24篇文獻[15-37]，發表時間1995—2014年，文獻類型包括期刊、專利、學位論文和會議論文，具體篩選流程見圖1。

2.2 納入文獻的基本特征及方法學質量評價

納入的所有文獻均在國內進行，納入研究對象為產后20 d以上的子宮內膜炎患病牛，共治療2 782頭，其中試驗組1 739頭，對照組1 043頭，單個研究樣本量在10～315頭，見表1。試驗組均使用中藥治療，雖然具體配方不同，但主要治則均是清熱解毒、活血化瘀、祛腐排膿，還有催情促孕，主要藥物有當歸、丹參、益母草、紅花、蒲公英和淫羊藿等。給藥途徑主要是子宮灌注，劑型主要是中藥灌注劑，只有李正國[24]使用散劑經口灌服，對照組均使用土霉素、青霉素、青鏈霉素和環丙沙星，見表1。

方法學質量評價顯示：24篇文獻中只有何海健等[30]提及采用分娩先后順序的方法隨機分組，大部分文獻只是提及隨機分組，還有文獻[24，33-35]未提及隨機分組；沒有文獻提及隨機分配方案的隱藏和使用盲法，1篇文獻[36]提及治療中的脫落或失訪情況，但未進行ITT分析。1篇文獻[22]提及藥物的不良反應，其他研究的評價條目均顯示不清楚，根據JADAD評分標準，本研究納入的文獻評分大部分只有1分，說明證據質量較低。

2.3 治療牛子宮內膜炎的總有效率Meta分析

有22項文獻提到總有效率，各文獻間異質性I2<50%，無統計學異質性，故采用固定效應模型，Meta分析結果顯示，中藥和抗生素治療組的總有效率分別為93.5%(1 318/1 409)和87.1%(776/891)，與抗生素治療組相比，置信區間落在無效線的右側，則表明中藥組的效應量大于抗生素組，即復方中藥治療牛子宮內膜炎的總有效率顯著優于抗生素組[OR=2.40，95%CI(1.74，3.32)，P<0.01]。亞組分析結果顯示，中藥組的總有效率均顯著優于土霉素對照組[OR=2.29，95% CI(1.53，3.42)，P<0.000 1]、青霉素對照組[OR=3.37，95%CI(1.11，10.26)，P=0.03<0.05]和環丙沙星對照組[OR=2.77，95%CI(1.15，6.65)，P=0.02<0.05]；而中藥治療組的總有效率與青鏈霉素對照組相當，統計學無差異[OR=2.07，95%CI(0.87，4.92)，P=0.15>0.05]，見圖2。

圖1 文獻篩選流程Fig.1 Study flow diagram of reference screening

2.4 治療牛子宮內膜炎的治愈率Meta分析

有18項研究提到治愈率，各研究間異質性I2=44%<50%，有低度異質性，采用固定效應模型分析。Meta分析結果顯示，與抗生素治療組相比，置信區間落在無效線的右側，則表明中藥組的效應量大于抗生素組，即復方中藥治療牛子宮內膜炎的總治愈率優于抗生素組[OR=1.54，95%CI(1.25，1.89)]，兩組間差異有統計學意義(P<0.01)，中藥和抗生素治療的治愈率分別為85.6%(1 424/1 664)和79.0%(868/1 122)。亞組分析結果顯示，中藥組的治愈率均顯著優于青霉素組[OR=2.19，95%CI(1.46，3.30)，P=0.000 2<0.05]、青鏈霉素聯合使用組[OR=3.28，95%CI(1.67，6.42)，P=0.0005<0.05]和環丙沙星組[OR=2.29，95%CI(1.08，4.86)，P=0.03<0.05]，但中藥組與土霉素組的治愈率相當[OR=1.11，95%CI(0.84，1.46)，P=0.39>0.05]，見圖3。

2.5 給藥后三個情期受胎率的Meta分析

有17項試驗研究了牛子宮內膜炎治療后的受胎率，各研究間異質性I2=33%<50%，有低度異質性，采用固定效應模型進行分析。Meta分析結果顯示，與抗生素治療組相比，置信區間落在無效線的右側，則表明中藥組的效應量大于抗生素組，即復方中藥治療牛子宮內膜炎的受胎率優于抗生素組[OR=1.68，95%CI(1.40，2.03)]，兩組間差異有統計學意義(P<0.01)，中藥和抗生素治療組的受胎率分別為76.8%(1 336/1 740)和66.6%(639/959)。亞組分析結果顯示，中藥治療后牛在三個情期內的受胎率均顯著優于土霉素組[OR=1.60，95%CI(1.26，2.04)，P=0.000 1<0.05]、青霉素對照組[OR=1.58，95%CI(1.04，2.39)，P=0.03<0.05]、青鏈霉素對照組[OR=1.78，95%CI(1.09，2.91)，P=0.02<0.05]和環丙沙星對照組[OR=3.0，95%CI(1.34，6.73)，P=0.008<0.05]，見圖4。

圖2 中藥組和抗生素組的總有效率比較森林圖Fig.2 Forest plot of total effective rate comparison of Chinese medicine and antibiotic Group

圖3 中藥組和抗生素組的治愈率比較森林圖Fig.3 Forest plot of cure rate comparison of Chinese medicine and antibiotic group

圖4 中藥組和抗生素組給藥三個情期內受胎率比較森林圖Fig.4 Forest plot of pregnant rate comparison in 3 oestrous cycles of Chinese medicine and antibiotic group

2.6 發表偏倚分析

若納入文獻分布呈現倒漏斗形式，且漏斗圖結構對稱，則表明文獻的發表偏倚性較小或無偏倚性[14]。本研究中總有效率的文獻均在漏斗圖內，但是對稱性相對較差，表明本研究中總有效率有一定的發表偏倚性(圖5A)，但偏倚程度不大；治愈率和受胎率的文獻均有1篇不在漏斗圖內，但治愈率的文獻分布漏斗圖對稱性較好，說明其發表偏倚性較小(圖5B)；而受胎率文獻分布對稱性較差，表明受胎率研究發表偏倚性較大(圖5C)。

A.總有效率；B.治愈率；C.三個情期內受胎率A．Totle effective rate；B.Cure rate；C.Pregnant rate in 3 oestrous cycles圖5 中藥組和抗生素組療效指標比較的倒漏斗圖Fig.5 Funnel plot of comparison of Chinese medicine and Western medicine

3 討 論

3.1 中藥對奶牛子宮內膜炎的療效評價

奶牛子宮內膜炎主要由致病微生物感染引起，因此，臨床獸醫工作者多采用土霉素、青鏈霉素或環丙沙星等抗生素，促進炎性分泌物排出，但抗生素和激素療法產生的藥物殘留和耐藥性問題，使得人們不得不尋求綠色、安全的中藥療法。為了系統評價中藥和抗生素對奶牛子宮內膜炎的療效，本研究經篩選后納入24項臨床對照試驗，共治療2 782頭患病牛，試驗組均采用復方中藥治療，對照組采用土霉素、青霉素、青鏈霉素聯合使用和環丙沙星治療，Meta分析結果顯示：中藥和抗生素治療組的總有效率分別為93.5%(1 318/1 409)和87.1%(776/891)，復方中藥治療牛子宮內膜炎的總有效率顯著優于抗生素組(P<0.01)，但和青鏈霉素聯合使用治療組的總有效率相當；中藥和抗生素治療的總治愈率分別為85.6%(1 424/1 664)和79.0%(868/1 122)，顯著優于抗生素組，但和土霉素治療組的治愈率相當。中獸醫學認為，奶牛子宮內膜炎是由于濕熱內阻，胞宮血瘀所致，治則清熱解毒，活血化瘀[16]，輔以祛腐排膿和催情促孕，多選用黃連、連翹、當歸、黃芪、丹參、益母草、紅花、蒲公英和淫羊藿，主要是在清宮液[17，29，35，38]和促孕灌注液[26-27]的配方基礎上加減而成，方中諸藥協同，發揮殺菌、抗炎、消腫、去腐生肌、改善子宮微循環和增強機體免疫力的作用，其有效成分(如鹽酸小檗堿、連翹苷、有機酸、黃酮類化合物等活性成分)對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌及化膿性桿菌有顯著的抑殺作用[34]；益母草和紅花含有的生物堿能增強子宮平滑肌的收縮力；丹參、紅花、蒲公英等含有的丹參酮等活性成分可以調節子宮內膜炎患病牛的全血黏度、血漿黏度、紅細胞變形指數等血液流變學狀態，達到活血祛瘀的療效[39]；黃芪、當歸等含有的多糖能調節機體免疫系統；生物堿、黃酮類、皂苷類和揮發油等成分具有明顯的抗炎活性，能有效抑制子宮內膜的炎性損傷[40]。在本研究中，還發現中藥治療后奶牛的受胎率(76.8%)顯著高于抗生素治療奶牛(66.6%)(P<0.01)，說明中藥有助于促進牛的發情和胚胎著床，從而提高受胎率。因此，中藥正是通過抗菌消炎、免疫調控、活血化瘀和催情促孕等多靶點、多途徑的治療奶牛子宮內膜炎，并促進預后的子宮功能恢復。

根據現有證據顯示，復方中藥治療牛子宮內膜炎的療效顯著優于抗生素，未發現不良反應，并且可以促進子宮復舊，縮短產犢間隔，降低淘汰率，是治療奶牛子宮內膜炎的一種較好方法，可在臨床上推廣應用，但在不具備中藥的條件下，也可選擇青鏈霉素和土霉素治療。

3.2 本系統評價的局限性

系統評價是建立在已發表文獻的基礎之上，結論的可靠性受納入文獻質量的影響較大[41]，由于本論文是評價中藥對奶牛子宮內膜炎的療效，雖然在外文數據庫中進行了檢索，但納入的24篇文獻仍然全部來自國內，且均發表在國內一般專業期刊上，并有部分RCT樣本量較小，缺乏國外大規模的RCT[7]。由于獸醫學方面的RCT尚未有統一標準，臨床試驗多由實施者自己決定，所以本次納入文獻的JADAD方法學質量評價多為1分，屬低質量證據，大部分文獻未提及具體的隨機方法，所有文獻均未描述分配方案的隱藏及盲法的具體實施情況，故可能產生選擇及測量偏倚，從而影響本系統評價結果。

其次，本評價納入文獻在方法學和臨床上存在異質性，如各個研究中所用的中藥成分不完全相同，其療效也有所差別，但由于其組方的治療原則都是在中獸醫指導下確定的，在根本上是一致的，因此，中藥成分不同對本結果是有一定影響的。另外，未納入灰色文獻及正在進行的試驗，納入文獻的倒漏斗圖呈非對稱性分布，提示存在一定的發表偏倚性。因此，本系統評價存在一定的局限性，尚需進一步開展更大規模和高質量的RCT來支持和驗證。

3.3 對今后研究的啟示

近年來，隨著我國GDP增長，對農業科學研究的支持力度，尤其是畜牧獸醫領域投入不斷增加，獸醫科技人員開展了眾多的藥物治療動物疾病的臨床療效試驗，但試驗的方法學質量偏低，把“隨機”當成“隨便”，不用盲法設計試驗，這樣取得的結果不能讓人信服。建議今后的研究應詳細報告隨機分配序列的產生和隨機分組的隱藏，使用盲法與安慰劑對照，詳細報告病例的退出和脫落情況，避免使用主觀的復合結局評分指標和自擬的療效評價標準，臨床試驗的報告應按照最新的CONSORT標準進行，提高試驗的質量和結果的真實度。

盡管畜牧獸醫領域已有大量的研究結果，但對于單個試驗，受制于實驗條件、實驗動物數量和狀態等多方面因素影響，得到的數據或結論可能存在不同甚至相反的情況。因此，研究人員在不同條件下做的臨床試驗，就可以通過Meta分析方法將多個試驗的結果納入到同一個研究中，得到更接近真實的客觀的結論，從而提高這些科研數據的應用價值，為臨床獸醫的決策提供參考。

4 結 論

本系統評價通過對24項臨床對照試驗的Meta分析，發現復方中藥對奶牛子宮內膜炎的療效顯著優于抗生素，但總有效率和青鏈霉素聯合使用相當，治愈率和土霉素相當；并且中藥可以顯著提高奶牛治療后三個情期內的受胎率。本系統評價為臨床治療奶牛子宮內膜炎提供了一定的決策參考。

[1] 嚴作廷，王東升，王旭榮，等.我國奶牛主要疾病研究進展[J].中國草食動物，2011，31(6)：69-72. YAN Z T，WANG D S，WANG X R，et al.Advance in dairy cow diseases in China[J].ChinaHerbivores，2011，31(6)：69-72.(in Chinese)

[2] CHEONG S H，NYDAM D V，GALVO K N，et al.Use of reagent test strips for diagnosis of endometritis in dairy cows[J].Theriogenology，2012，77(5)：858-864.

[3] DUBUC J，DUFFIELD T F，LESLIE K E，et al.Definitions and diagnosis of postpartum endometritis in dairy cows[J].JDairySci，2010，93(11)：5225-5233.

[4] DEGUILLAUME L，GEFFRé A，DESQUILBET L，et al.Effect of endocervical inflammation on days to conception in dairy cows[J].JDairySci，2012，95(4)：1776-1783.

[5] 瞿自明，熊三友，宋富源，等.清宮液治療奶牛子宮內膜炎性不孕癥的研究報告[J].中獸醫醫藥雜志，1989(6)：1-6. QU Z M，XIONG S Y，SONG F Y，et al.Study on anti-inflammatory effect of QinggongyeⅡinvivo[J].JournalofTraditionalChineseVeterinaryMedicine，1989(6)：1-6.(in Chinese)

[6] OVERTON M，FETROW J.Economics of Postpartum Uterine Health[Z].Hartland Wisconsin，USA，2008：39-44.

[7] DUBUC J，DUFFIELD T F，LESLIE K E，et al.Randomized clinical trial of antibiotic and prostaglandin treatments for uterine health and reproductive performance in dairy cows[J].JDairySci，2011，94(3)：1325-1338.

[8] MACHADO V S，BICALHO M L，MEIRA J E B，et al.Subcutaneous immunization with inactivated bacterial components and purified protein ofEscherichiacoli，FusobacteriumnecrophorumandTrueperellapyogenesprevents puerperal metritis in Holstein dairy cows[J].PLoSOne，2014，9(3)：e91734.

[9] HAIMERL P，HEUWIESER W.Invited review：Antibiotic treatment of metritis in dairy cows：A systematic approach[J].JDairySci，2014，97(11)：6649-6661.

[10] HAIMERL P，HEUWIESER W，ARLT S.Therapy of bovine endometritis with prostaglandin F2α：a meta-analysis[J].JDairySci，2013，96(5)：2973-2987.

[11] DOLEJSKA M，JURCICKOVA Z，LITERAK I，et al.IncN plasmids carrying bla CTX-M-1 inEscherichiacoliisolates on a dairy farm[J].VetMicrobiol，2011，149(3-4)：513-516.

[12] 李 飛，徐 明，曹陽春，等.Meta分析方法優化泌乳奶牛日糧碳水化合物平衡指數[J].畜牧獸醫學報，2014，45(9)：1457-1466. LI F，XU M，CAO Y C，et al.Meta-analysis to optimizing dietary carbohydrate balance index in lactating dairy cow[J].ActaVeterinariaetZootechnicaSinica，2014，45(9)：1457-1466.(in Chinese)

[13] RABOISSON D，MOUNIé M，MAIGNé E.Diseases，reproductive performance，and changes in milk production associated with subclinical ketosis in dairy cows：A meta-analysis and review[J].JDairySci，2014，97(12)：7547-7563.

[14] 熊加川，田茂露，何朝霞，等.霉酚酸酯治療過敏性紫癜腎炎療效和安全性的系統評價[J].中國循證醫學雜志，2014，14(2)：184-190. XIONG J C，TIAN M L，HE Z X，et al.Efficacy and safety of mycophenolate mofetil for Henoch-Schonlein purpura nephritis：a systematic review[J].ChineseJournalofEvidence-basedMedicine，2014，14(2)：184-190.(in Chinese)

[15] 宋曉平，智曉艷，崔恩慧，等.一種治療奶牛子宮內膜炎的中藥組合物及制備方法和應用[P].2014-07-02. SONG X P，ZHI X Y，CUI E H，et al.Application and development of the Chinese medicine for treating endometritis in dairy cow[P].2014-07-02.(in Chinese)

[16] 楊國林.一種治療牛子宮內膜炎的中藥組合物及其制備方法和應用[P].2014-12-30. YANG G L.Application and development of the Chinese medicine for treating endometritis in cow[P].2014-12-30.(in Chinese)

[17] 魏立明，王曉平，趙 真，等.中草藥制劑灌注治療奶牛子宮內膜炎效果觀察[J].甘肅畜牧獸醫，2013(4)：47-48. WEI L M，WANG X P，ZHAO Z，et al.Observation on the curative effect of Chinese herb medicine on endometritis in dairy cow[J].GansuAnimalandVeterinarySciences，2013(4)：47-48.(in Chinese)

[18] 劉春杰.阿魏酸鈉抗炎分子機制及對奶牛子宮內膜炎療效初步觀察[D].長春：吉林大學，2013. LIU C J.Anti-inflammatory molecular mechanisms of sodium ferulate and observe of curative effect on endometritis in dairy cow[D].Changchun：Jilin University，2013.(in Chinese)

[19] 劉 鏡，何光中，張曉可，等.一種治療奶牛子宮內膜炎的中藥組合物及其制備方法[P].2013-08-14. LIU J，HE G Z，ZHANG X K，et al.Application and development of the Chinese medicine for treating endometritis in cow[P].2013-08-14.(in Chinese)

[20] 徐志輝，李 俊，周山山.純中藥灌注劑治療奶牛子宮內膜炎的療效觀察[J].黑龍江動物繁殖，2013，21(3)：34-35. XU Z H，LI J，ZHOU S S.Observation on the curative effect of pure Chinese herb medicine on endometritis in dairy cow[J].HelongjiangJournalofAnimalReproduction，2013，21(3)：34-35.(in Chinese)

[21] 白春生，張尚昆，薛興中.奶牛子宮內膜炎的治療試驗[J].新疆畜牧業，2011(2)：33-35. BAI C S，ZHANG S K，XUE X Z.Treating trial of endometritis in dairy cow[J].XinjiangHusbandryIndustry，2011(2)：33-35.(in Chinese)

[22] 何光中，劉 鏡，楊紅文，等.復方中草藥防治奶牛子宮內膜炎的效果[J].安徽農業科學，2011，39(25)：15387-15389. HE G Z，LIU J，YANG H W，et al.Efficacy of Chinese herbal medicine against cow endometritis[J].JournalofAnhuiAgriculturalScience，2011，39(25)：15387-15389.(in Chinese)

[23] 邱建民.“宮得健泡騰栓”的制備及臨床試驗[D].揚州：揚州大學，2011. QIU J M.Preparation and clinical trials of effervescent suppositories of Gongdejian[D].Yangzhou：Yangzhou University，2011.(in Chinese)

[24] 李正國.抗奶牛子宮內膜炎復方中藥的藥理作用研究[D].石河子：石河子大學，2009. LI Z G.Research on pharmacological effects of compound traditional Chinese medicine used in treating endometritis of dairy cows[D].Shihezi：Shihezi University，2009.(in Chinese)

[25] 祁燕蓉，何生虎.中藥復方治療奶牛子宮內膜炎的療效觀察[Z].中國畜牧獸醫學會家畜內科學分會2009年學術研討會論文集，青島，2009：85-87. QI Y R，HE S H.Curative effect of compound Chinese herb medicine on endometritis in dairy cow[Z].Annual Conference of Livestock Internal Medicine Committee，Qingdao，2009：85-87.(in Chinese)

[26] 祁生旺，田 志，宋新軍，等.奶牛“子宮消炎促孕灌注液”的臨床試驗[J].畜牧與飼料科學，2008(2)：92-93. QI S W，TIAN Z，SONG X J，et al.Clinical trial of Chinese medicine for treating endometritis in dairy cow[J].AnimalHusbandryandFeedScience，2008(2)：92-93.(in Chinese)

[27] 劉俊平，劉鳳軍，王勇勝，等.中西藥對影響奶牛胚胎移植效率的繁殖疾病療效的對比[J].黑龍江畜牧獸醫，2008(3)：9-14. LIU J P，LIU F J，WANG Y S，et al.Comparison of curative effects of traditional Chinese medicine and Western medicine on the diseases affecting the efficiency of embryo transfer on dairy cow[J].HeilongjiangAnimalScienceandVeterinaryMedicine，2008(3)：9-14.(in Chinese)

[28] 孫 蕾，李 琳，王 軍.復方中藥對奶牛子宮內膜炎的療效觀察[J].上海畜牧獸醫通訊，2008(6)：71. SUN L，LI L，WANG J.Observation on the curative effect of Compound Chinese herb medicine on endometritis in dairy cow[J].ShanghaiJournalofAnimalHusbandryandVeterinaryMedicine，2008(6)：71.(in Chinese)

[29] 苗小樓，李 蕓，蘇 鵬，等.“宮康”治療奶牛子宮內膜炎的療效觀察[J].動物醫學進展，2008，29(增)：74-75. MIAO X L，LI Y，SU P，et al.Observation on the curative effect of Gongkang of Compound Chinese herb medicine on endometritis in dairy cow[J].ProgressinVeterinaryMedicine，2008，29(S)：74-75.(in Chinese)

[30] 何海健，蘭新財.宮炎消栓防治奶牛子宮內膜炎的療效觀察[J].中獸醫學雜志，2007(3)：3-5. HE H J，LAN X C.Observation on the curative effect of Gongyanxiao Suppositories on endometritis in dairy cow[J].ChineseJournalofTraditionalVeterinaryScience，2007(3)：3-5.(in Chinese)

[31] 王 軍.治療奶牛子宮內膜炎新藥EDM的研制[D].長春：吉林農業大學，2006. WANG J.Study on the new drug for endometritis in cows[D].Changchun：Jilin Agricultural University，2006.(in Chinese)

[32] 楊國林，鞏忠福，嚴作廷，等.一種治療牛子宮內膜炎的中藥[P].2005-08-10. YANG G L，GONG Z F，YAN Z T，et al.The Chinese medicine for treating endometritis in cow[P].2005-08-10.(in Chinese)

[33] 張 橋，彭本英，金 巍.奶牛慢性子宮內膜炎的治療試驗[J].湖北農學院學報，2003(5)：331-333. ZHANG Q，PENG B Y，JIN W.Experiment of dairy cow chronic endometritis treatment[J].JournalofHubeiAgriculturalCollege， 2003(5)：331-333.(in Chinese)

[34] 湯春華，張禮中，任建清，等.中草藥制劑防治奶牛繁殖障礙疾病的效果[J].江蘇農業科學，2001(1)：61-62. TANG C H，ZHANG L Z，REN J Q，et al.Preparation of Chinese herb medicine for treating diseases of reproductive disorders in dairy cow[J].JiangsuAgriculturalScience，2001(1)：61-62.(in Chinese)

[35] 王應安，張 壽，杜志權，等.鹽酸土霉素及清宮液治療奶牛子宮內膜炎試驗[J].青海畜牧獸醫雜志，1995，25(1)：18-19. WANG Y A，ZHANG S，DU Z Q，et al.Treatment of endometritis in dairy cow by using terramycini Hydrochloriolum and Qing-Gong-ye preparation[J].ChineseQinghaiJournalofAnimalandVeterinaryMedicine，1995，25(1)：18-19.(in Chinese)

[36] 張來英，陳登天，田志軍.“清宮液”治療奶牛不孕癥對比試驗[J].草食家畜，1998(2)：46-47. ZHANG L Y，CHEN D T，TIAN Z J.Comparative trial of treating infertility with Qinggongye in dairy cow[J].HerbrvorousAnimals，1998(2)：46-47.(in Chinese)

[37] 孫樹新，趙福連，商福文，等.中藥“西瓜霜”治療母牛子宮炎試驗[J].河北畜牧獸醫，1996,12(1)：30-31. SUN S X，ZHAO F L，SHANG F W，et al.Clinical trial of treating endometritis with Xiguashuang of Chinese medicine in dairy cow[J].JournalofHebeiHusbandryandVeterinaryMedicine，1996,12(1)：30-31.(in Chinese)

[38] 嚴作廷，王東升，李世宏，等.清宮助孕液治療奶牛子宮內膜炎臨床試驗[J].中國奶牛，2012(4)：26-28. YAN Z T，WANG D S，LI S H，et al.Clinical trial of treating endometritis with Qinggongzhuyunye in dairy cow[J].ChinaDairyCattle，2012(4)：26-28.(in Chinese)

[39] 吳金節，章孝榮，劉 亞，等.奶牛子宮內膜炎防治前后血液流變學參數的變化[J].南京農業大學學報，2000，23(2)：65-68. WU J J，ZHANG X R，LIU Y，et al.Changes of hemorrheology parameters of dairy cows with endometritis before and after prevention and treatment[J].JournalofNanjingAgriculturalUniversity，2000，23(2)：65-68.(in Chinese)

[40] 姜 巍，楊國林，楊志強，等.清宮液Ⅱ號抗炎藥理學研究[J].中獸醫醫藥雜志，2005(5)：12-13. JIANG W，YANG G L，YANG Z Q，et al.Study on anti-inflammatory effect of QinggongyeⅡinvivo[J].JournalofTraditionalChineseVeterinaryMedicine，2005(5)：12-13.(in Chinese)

[41] MATHIE R T，CLAUSEN J.Veterinary homeopathy：meta-analysis of randomised placebo-controlled trials[J].Homeopathy，2015，104(1)：3-8.

(編輯 白永平)

Efficacy of Chinese Medicine on Endometritis in Cow：a Systematic Review and Meta-analysis

DONG Shu-wei，ZHANG Shi-dong，WANG Dong-sheng，WANG Hui，MIAO Xiao-lou，YAN Zuo-ting*，YANG Zhi-qiang*

(KeyLaboratoryofVeterinaryPharmaceuticalDevelopment，MinistryofAgriculture/KeyLaboratoryofNewAnimalDrugProject，GansuProvince/LanzhouInstituteofHusbandryandPharmaceuticalSciencesofCAAS，Lanzhou730050，China)

In order to evaluate clinical efficacy of Chinese medicine on endometritis in cows，reports of randomized controlled trials(RCT) were collected from databases of CNKI，Wan Fang，CBM，Pub Med，Web of Science and Science Direct.According to the Cochrane system instruction，Meta-analysis was performed by using RevMan 5.3 software.A total of 24 RCTs，2 782 cases(including 429 cows treated with Chinese medicine，381 cows treated with terramycin，penicillin，streptomycin combined with penicillin and ciprofloxacin) were involved.Meta-analysis results showed that：the total effective rate of Chinese medicine group was better than that of control group[OR=2.40，95%CI(1.74，3.32)，P<0.01]，but equal to the streptomycin combined with penicillin.The cure rate of Chinese medicine group was better than that of control group[OR=2.40，95%CI(1.74，3.32)，P<0.01]，but equal to the terramycin.The pregnant rate of Chinese medicine group was better than that of control group.Publication bias analysis showed that the included literature had some certain publication bias.Based on the existed evidence，the efficacy of Chinese medicine on endometritis in Cows is better than that of antibiotics，and the Chinese medicine could improve the pregnant rate of dairy cows.

endometritis；Meta-analysis；Chinese medicine；cow

10.11843/j.issn.0366-6964.2015.11.023

2015-02-12

十二五國家科技支撐計劃(2012BAD12B03)；國家自然科學青年基金(31302156)；中央級基本科研業務費預算增量項目(2014ZL012)；中國農業科學院科技創新工程項目(1610322014028)

董書偉(1980-)，男，河南漯河人，博士，助理研究員，主要從事奶牛疾病研究，Tel：0931-2115262，E-mail：dongshuwei@caas.com

*通信作者：楊志強，E-mail:yangzhiqiang@caas.cn；嚴作廷，E-mail:yanzuoting@caas.cn

S852.7

A

0366-6964(2015)11-2085-12