左卡尼汀對老年冠心病合并充血性心力衰竭患者NT-proBNP和肌鈣蛋白水平的影響*

曲 鑫， 戴 珩

(1.中國醫科大學附屬盛京醫院 急診科, 遼寧 沈陽 110022；2. 中國醫科大學附屬盛京醫院 心內科， 遼寧 沈陽 110022)

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左卡尼汀對老年冠心病合并充血性心力衰竭患者NT-proBNP和肌鈣蛋白水平的影響*

曲 鑫1， 戴 珩2*

(1.中國醫科大學附屬盛京醫院 急診科, 遼寧 沈陽 110022；2. 中國醫科大學附屬盛京醫院 心內科， 遼寧 沈陽 110022)

目的： 探討左卡尼丁注射液對老年冠心病合并充血性心力衰竭患者血漿N末端前腦鈉肽(NT-proBNP)及肌鈣蛋白水平的影響。方法： 冠心病合并充血性心力衰竭患者124例，隨機均分為對照組與觀察組，對照組患者給予常規治療及安慰劑15 mL/次，2次/d，觀察組患者給予常規治療及左卡尼丁注射液15 mL/次，2次/d，分別測定兩組患者治療前和治療第14天時血漿NT-proBNP、肌鈣蛋白及左室射血分數(LVEF)，記錄兩組患者治療第14天的臨床療效。結果： 兩組患者治療后NT-proBNP和肌鈣蛋白水平均下降，LVEF升高，且觀察組比對照組改善更明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者的臨床有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論： 左卡尼汀注射液可能通過下調NT-proBNP和肌鈣蛋白水平改善老年冠心病合并充血性心力衰竭患者心衰指標，提高臨床療效。

左卡尼汀；老年人；冠狀動脈疾病；心力衰竭,充血性；肌鈣蛋白；N末端前腦鈉肽

充血性心力衰竭是心臟各種器質性疾病的終末階段，表現為左心室收縮力嚴重下降，外周循環灌注不足、肺部淤血及水腫。急性或長期慢性的心肌缺血是充血性心力衰竭的主要原因，在老年患者中占76.5%[1]。老年患者心臟代償能力差，合并其他臟器功能障礙多，藥物反應差，是其臨床效果不佳的主要原因。有研究發現，酰基左卡尼汀(L-carnitine，LC) /游離 LC的比值升高提示細胞內存在脂肪代謝異常[1]。相關臨床研究也提示，充血性心力衰竭患者血清游離 LC 水平顯著降低，心肌細胞內游離 LC 水平更低，細胞ATP能量代謝途徑受阻，ADP大量聚集，促進細胞的重構和凋亡[1]。相關基礎研究和臨床實踐證明，LC 的衍生物乙酰或丙酰LC可有效改善缺血性心力衰竭和缺血性腦血管疾病的近期和遠期臨床效果[2]。本研究采用LC注射液對老年冠心病合并充血性心力衰竭患者進行治療，觀察治療后患者血漿N末端前腦鈉肽(NT-proBNP)及肌鈣蛋白水平變化和療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年8月～2014年8月收治的老年冠心病合并充血性心力衰竭患者共124例，所有患者的心功能NYHA評級均為Ⅳ級，該研究取得醫院倫理委員會通過及患者、家屬的知情同意后，將患者隨機分為對照組與觀察組，每組62例；對照組男性36例，女性26例，年齡66～89歲，平均(71.4±6.8)歲；觀察組男性39例，女性23例，年齡68～88歲，平均(72.0±8.1)歲，兩組患者的年齡和性別等基礎資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。入選標準：(1)患者有充血性心力衰竭的臨床癥狀、體征及心臟彩超檢查，可明確診斷；(2)有明確的心肌缺血病史，或經冠脈造影、心臟64排CT冠脈成像示明確的狹窄病變至少50%；(3)既往未使用過左卡尼丁注射液治療。排除標準：(1)擴張型心肌病、肥厚梗阻性心肌病或風濕性心臟瓣膜病、重癥心肌炎導致的充血性心力衰竭，(3)嚴重的肝、腎功能障礙，(3)合并嚴重的肺部感染，(4)存在精神心理疾病，(5)NT-proBNP指標趨于正常及拒絕該研究患者。

1.2 方法

兩組病人均行吸氧、擴張血管、強心利尿及原發病的常規治療。觀察組在常規治療的基礎上應用LC注射液(兆科藥業，規格：5 mL∶1 g，批號090059)15 mL/次，2次/d進行治療；對照組給予注射安慰劑15 mL/次，2次/d，7 d為一個療程，治療2個療程。治療期間不給予同類藥物，密切觀察病人血壓，避免產生低血壓的不良事件。

1.3 觀察指標與療效判定

觀察兩組患者治療前和治療后第14天時的血漿NT-proBNP、肌鈣蛋白及左心射血分數(LVEF)情況，并依據臨床表現進行療效判定效果，標準為：(1)顯效為患者心衰癥狀明顯改善，肺水腫消失，體循環淤血、水腫消失，心功能改善2級及以上；(2)有效為患者心衰癥狀較前改善，肺水腫明顯改善，體循環淤血、水腫明顯改善，心功能改善1級；(3)無效為臨床癥狀與體征均無好轉，呼吸困難情況無變化，甚至發生死亡。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 NT-proBNP、肌鈣蛋白及LVEF的比較

兩組患者治療前，NT-proBNP、肌鈣蛋白及LVEF比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療第14天時，兩組患者3項指標均有改善，組間比較觀察組的改善程度更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后NT-proBNP、肌鈣蛋白及LVEF比較Tab．1 Comparison of NT-proBNP levels，troponin levels and LVEF of patients in the two groups before and after treatment

2.2 臨床療效比較

觀察組患者的顯效、有效比例和總有效率均顯著高于對照組，而無效比例顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較Tab.2 Comparison of curative effects of patients in the two groups

3 討論

左心充血性心力衰竭是內科高發病率、高死亡率的急危重癥，其機制為左心室的心肌收縮力顯著降低，心臟后負荷增加，引起心臟主動泵血功能急劇下降，體循環灌注不足，組織缺血、缺氧；嚴重者可有急性肺水腫、惡性心律失常、心源性休克及猝死等嚴重并發癥[1]。臨床多表現為呼吸困難、水腫及胸悶等，該病可突然加重，并且發展較快，特別在中老年患者中存在嚴重的威脅，是心血管疾病患者的發展終端，也是致死的主要原因之一[1-2]。臨床早期診斷與合理治療對病人的預后與死亡率降低具有十分重要的意義。

LC是存在于哺乳動物體內的天然化合物，肌肉內以心肌和骨骼肌細胞內含量最多。是作為運輸脂肪酸進入線粒體內進行 β 氧化不可或缺的一類載體。充血性心力衰竭時患者血清游離 LC 水平顯著降低，心肌細胞內游離 LC 水平更低，細胞ATP能量代謝途徑受阻，ADP大量聚集，促進細胞的重構和凋亡。外源性補充LC可降低線粒體內乙酰輔酶 A/輔酶A 的水平，促進ADP向ATP的轉換，增加細胞的能量供應，減輕缺血細胞凋亡、壞死進程，宏觀上可增加心臟射血功能，從而改善患者的臨床癥狀。臨床用藥如乙酰LC或丙酰LC均是LC 的衍生物，并已證實在心、腦缺血性疾病及缺血性心力衰竭中效果較好，聯合常規用藥可進一步提高臨床效果和改善遠期預后[3-5]。本次研究發現觀察組患者的顯效、有效比例和總有效率均顯著高于對照組，而無效比例顯著低于對照組，差異有統計學意義(P>0.05)，亦說明了在常規治療的基礎上應用LC治療充血性心力衰竭效果優于常規治療。歐洲開展的一項多中心、隨機臨床研究發現，中重度慢性心衰病人(NYHA分級為III-IV級)接受LC治療組患者的NT-proBNP和肌鈣蛋白水平顯著降低，病人在隨后3年的隨訪中生存期顯著延長[6]。2006年在意大利開展的一項由153家醫院參與的隨機多中心臨床研究，共錄入2 330名心肌梗死的患者，結果發現LC同樣可顯著減少患者院內肌鈣蛋白水平和近遠期的NT-proBNP水平和隨訪期的死亡率，LC代謝治療的作用是延緩心梗邊緣區域的功能惡化，起到保護左心室功能作用，因而避免左心室功能的衰竭[7]。本研究結果顯示兩組患者治療后NT-proBNP和肌鈣蛋白水平均下降，LVEF水平上升，且觀察組比對照組改善的更明顯，差異均有統計學意義。提示早期用藥LC治療充血性心力衰竭可顯著緩解病人的臨床癥狀與體征，也可明顯改善其血漿NT-proBNP及肌鈣蛋白水平，具有確切的臨床應用價值及較高的安全性，值得進一步推廣應用。

[1] Mingorance C,Rodriguez-Rodriguez R,Justo ML,et al.Critical update for the clinical use of L-carnitine analogs in cardiometabolic disorders[J].Vasc Health Risk Manag, 2011(7):169-176.

[2] 黎志勇.左卡尼汀聯合多巴酚丁胺治療慢性頑固性心力衰竭療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志， 2012(5)：816-817.

[3] 蘇冠華，孫雨霏，盧永昕.心力衰竭的能量代謝重構及其治療[J].國際心血管病雜志， 2012(2)：65-67.

[4] 吳一凡，顏華瓊，張妍婷，等.左卡尼汀治療慢性心力衰竭的臨床療效[J].中國老年學雜志， 2012(7)：1483-1484.

[5] 余耀鳴，王志勇.左卡尼汀對慢性中重度左心力衰竭患者的臨床療效分析[J].中國醫藥指南， 2012(14)：155-156

[6] Rizos I.Three-year survival of patients with heart failure caused by dilated cardiomyopathy and L-carnitine administration[J].Am Heart J, 2000(2 Pt 3):S120-123.

[7] Tarantini G,Scrutinio D,Bruzzi P,et al.Metabolic Treatment with L-Carnitine in Acute Anterior ST Segment Elevation Myocardial Infarction[J].Cardiology, 2006(106):215-223.

(2015-03-02收稿，2015-04-25修回)

中文編輯： 吳昌學；英文編輯： 趙 毅

Effect of L-carnitine Injection on NT-proBNP and Troponin Levels for Senile Patients with Coronary Heart Disease and Congestive Heart Failure

QU Xin1， DAI Hang2

(1.DepartmentofEmergency,AffiliatedShengjingHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110022,Liaoning,China; 2.DepartmentofCardiology,AffiliatedShengjingHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110022,Liaoning,China)

Objective: To investigate the clinical effect of L-carnitine injection on NT-proBNP and troponin levels for senile patients with coronary heart disease and congestive heart failure.Methods: A total of 124 patients were divided into the control and experiment groups with equal numbers. The patients in control group received the common treatment and placebo of 15 mL per time, twice a day; the patients in experiment group received the common treatment and L-carnitine injection 15 mL per time, twice a day; then to compare the differences of NT-proBNP and troponin levels, Left ventricular ejection fraction(LVEF), and the clinical effect 14 days later. Results: The NT-proBNP and troponin levels of both groups were lower, and LVEF was higher than before, those of experiment group were all significantly improved than those of control group, differences were statistically significant(P<0.05). Clinical efficacy rate in experiment group was significantly higher(P<0.05).Conclusions: L-carnitine injection can improve the clinical effect for senile patients with coronary heart disease and congestive heart failure .

L-carnitine injection; aged; coronary diseases; heart failure, congestive; troponin; N terminal pro brain natriuretic peptide

時間：2015-05-21

http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150521.1314.031.html

R541.61

A

1000-2707(2015)05-0490-03

*通信作者 E-mail:quxinshengjing@163.com >