自體干細胞移植治療缺血性腦卒中的臨床療效觀察

吳靈芝　成鋼衛　李水彬(中山大學附屬梅州醫院神經內二科　廣東梅州　514000)

自體干細胞移植治療缺血性腦卒中的臨床療效觀察

吳靈芝成鋼衛李水彬
(中山大學附屬梅州醫院神經內二科廣東梅州514000)

【摘要】目的觀察自體干細胞移植治療缺血性腦卒中的臨床療效。方法選取86例缺血性腦卒中患者，隨機分為常規治療組與原位移植組，各43例。觀察兩組治療過程中的不良反應，對兩組發病10 d及3個月后的CT片進行ASPCTS評分及NIHSS評分。結果兩組均無嚴重不良反應出現。治療后觀察組與對照組NIHSS評分均明顯降低(P＜0.05)，ASPCTS評分明顯升高(P＜0.05);治療后觀察組NIHSS評分明顯低于對照組(P＜0.05)，ASPCTS評分觀察組明顯高于對照組(P＜0.05)。結論自體干細胞移植能減少腦梗死體積，促進神經功能恢復，對治療缺血性腦卒中療效顯著。

【關鍵詞】腦卒中;粒細胞集落刺激因子;自體干細胞;原位移植

缺血性腦卒中是一組由于腦血管病變導致局部血液循環障礙，引起急性腦功能缺損的疾病，近年來其發病率逐年上升，且有年輕化趨勢［1］。缺血性腦卒中致殘率高，腦損傷的發生難以被阻斷，是造成成年人獲得性殘疾的首要原因。因此，尋找缺血性腦卒中突破性的治療方案尤為重要。干細胞因高度自我更新和多向分化潛能而受到重視［2］，可通過調動自體干細胞的潛在功能修復受損組織。粒細胞集落刺激因子(granulocyte colony－stimulating factor，G－CSF)是臨床常用的脊髓干細胞動員治療藥物。本研究擬采用G－CSF動員自體干細胞原位移植治療缺血性腦卒中，進行臨床觀察。通過分析基線以及患者治療3個月后的美國國立衛生研究院卒中量表［3］(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)及阿爾伯特CT評分［4］(the Alberta stroke progranm CT score，ASPCTS)，探討G－CSF治療缺血性腦卒中的安全性與有效性。

1　對象和方法

1.1研究對象選擇2013年1月至2014年12月中山大學附屬梅州醫院收治的急性缺血性腦卒中患者86例。入選患者要求年齡≤60周歲;首次發病且發病后7～10 d收治入院;均為大腦中動脈系統的急性缺血性腦卒中;臨床確診存在明顯神經功能缺損，按NIHSS評分＞4分;取得患者知情同意。對存在嚴重心臟、肝臟、腎臟、肺臟疾病、認知障礙或有出血傾向或凝血功能障礙者不予入選。患者診斷以第四屆全國腦血管病學術會議通過的“各類腦血管病診斷要點”為標準。本研究經醫院倫理委員會批準通過。

1.2分組方法將86例患者隨機分為兩組。觀察組(原位移植組)43例，男22例，女21例;對照組(常規治療組)43例，男23例，女20例。兩組年齡、性別、NIHSS評分差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3治療方法對照組酌情行脫水降顱內壓、抗血小板聚集、改善循環、清除氧自由基及康復治療;觀察組在對照組基礎上，在患者發病后7～10 d內，連續5 d每日皮下注射G－CSF 15 μg/kg，對其血常規及可能的不良反應嚴密監測。

1.4評價標準兩組患者在分組治療10 d內及3個月后復查頭顱CT，按NIHSS以及ASPCTS進行評分，同時對患者治療過程中血常規、凝血功能的檢測結果及不良反應發生情況進行評價。

1.5統計學處理采用SPSS 20.0進行數據處理，定量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1各項評分比較治療前兩組NIHSS、ASPCTS評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后觀察組與對照組NIHSS評分均明顯降低(P＜0.05)，ASPCTS評分明顯升高(P＜0.05);治療后觀察組NIHSS評分明顯低于對照組(P＜0.05)，ASPCTS評分觀察組明顯高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1　兩組患者治療前后NIHSS、ASPCTS評分比較(±s，分)

組別　n NIHSS 評分治療前　　治療后ASPCTS 評分治療前　　治療后觀察組43　 15.42±3.01　 2.61±2.35　 4.86±1.71　 8.15±1.56對照組43　 15.79±3.18　 8.24±3.59　 4.38±1.69　 5.91±1.42

2.2安全性評價觀察組在治療過程中出現失眠6例，骨痛5例，2例患者用藥第4天出現心悸，停藥后消失，未出現嚴重不良反應。

3　討論

多項研究表明，骨髓干細胞有分化為星形膠質細胞及神經元的潛能，能取代受損的神經元，修復受損的神經傳導通路。同時，腦組織急性缺血性損傷能趨化骨髓中的血管內皮祖細胞聚集，促進其增殖，使其歸巢于腦組織缺血受損部位，促進血管再生。另外，干細胞能提高內皮生長因子及其受體的表達水平，這對受損組織修復起到幫助作用。缺血性腦卒中損傷的發生是進行性過程，在其缺血半暗區可能存在幾周以上的細胞凋亡，而骨髓干細胞對減少該區域凋亡細胞數量有顯著作用。這些研究均表明，脊髓干細胞在改善神經功能方面存在重要作用。

本研究通過3個月隨訪發現，G－CSF治療急性缺血性腦卒中患者與對照組常規方案相比，能使其腦梗死區域減小，明顯恢復神經功能，這與原研究假設一致，也與國內外多項研究結果［5－6］相符。G－CSF能動員脊髓干細胞入血以及促進相關區域神經祖細胞的增殖［7］，在受缺血損傷導致的炎性因子釋放的刺激下，歸巢到受損部位，增殖分化，產生包括內源性干細胞在內的相應細胞［8］，內源性干細胞數量增加，機體受損后的修復功能得以增強。

G－CSF動員干細胞技術在臨床上應用已較成熟，在治療過程中可能發生骨痛、皮疹、乏力、心悸等不良反應，但發生率低，停藥即可好轉。多項研究也證實，G－CSF動員干細胞技術是安全可行的。近年來，國內外相關研究也證實干細胞移植能促進腦卒中后神經功能恢復并對梗死體積有縮小作用。在本研究中，出現失眠6例，骨痛5例，2例患者用藥第4天出現心悸，停藥后不良反應消失，安全性較好。

由于缺血性腦卒中在急性期有相關神經遞質、炎性因子以及自由基的產生，會激活小膠質細胞，抑制內源性神經細胞再生，威脅干細胞歸巢，阻止移植細胞的存活，同時由于缺血損傷產生的炎癥反應會釋放神經營養因子，又有助于干細胞的歸巢及發育，可促進局部損傷部位修復。另外，由于缺血性損傷的進展，在腦卒中發生后神經元可能在幾周內發生凋亡。因此，為避開缺血性損傷發生后的不利因素，利用炎性損傷后的游離因素，本實驗入選患者均為腦卒中發生后7～10 d患者，理論上更好地利用了機體損傷后的修復時機。關于該實驗時機有待后期實驗研究證實。

參考文獻

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The clinical efficacy of antologous stem cell transplantation in the treatment of ischemic stroke

Wu Lingzhi，Cheng Gangwei，Li Shuibin
(Department of Neurology，the Affiliated Meizhou Hospital of Zhongshan University，Meizhou 51400，China)

【Abstract】Objective To observe the clinical efficacy of antologous stem cell transplantation in the treatment of ischemic stroke.Methods 86 cases of ischemic stroke were randomly divided into conventional treatment group(control group)and orthotopic transplantation group(observation group)，43 cases in each group.The adverse reactions during the treatment were observed and CT image on the 10 th day after onset and 3 months later were scored by the National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS)and the Alberta Stroke Program CT Score(ASPCTS).Results No severe adverse reaction happened in both two groups.NIHSS scores was reduced and ASPCTS scores was elevated in both groups after treatment(P＜0.05).NIHSS scores of observation group were lower and ASPCTS scores were higher than the control group(P＜0.05).Conclusion antologous stem cell transplantation could decrease the infract size，improve the neurological function and had an good efficacy in the treatment of ischemic stoke.

【Key words】ischemic stroke; G－SCF; autologous steam cell; orthotopic transplantation

(收稿日期:2015－02－05)

通訊作者:李水彬，E－mail: qbjy－007@163.com。

基金項目:2014梅州市醫藥衛生科研立項課題目錄(2014－B－31)。

doi:10.3969/j.issn.1004－437X.2015.06.010

【中圖分類號】R 743.3