瑞舒伐他汀對老年冠心病患者造影劑腎病的預防

孫小強　劉霽月　陳霞　羅芝寬　何峰(天津市第四中心醫院心內科　天津　300140)

瑞舒伐他汀對老年冠心病患者造影劑腎病的預防

孫小強劉霽月陳霞羅芝寬何峰
(天津市第四中心醫院心內科天津300140)

【摘要】目的觀察瑞舒伐他汀對老年冠心病患者造影劑腎病的預防。方法將100例老年行冠脈造影檢查患者隨機分為常規組和瑞舒伐他汀組，每組50例。瑞舒伐他汀組在常規治療基礎上給予瑞舒伐他汀10 mg，1次/d，睡前口服。分別于術前、術后24 h、72 h測定尿素氮(BUN)及血肌酐(Scr)水平并計算內生肌酐清除率(Ccr)。結果常規組患者術后72 h BUN、Scr水平均高于術前(P＜0.05)，術后72 h Ccr水平低于術前(P＜0.05)。瑞舒伐他汀組術后24 h、72 h BUN及Scr、Ccr水平較術前差異無統計學意義(P＞0.05)。術后瑞舒伐他汀組BUN、Scr水平均低于同期常規組(P＜0. 05)，Ccr水平均高于同期常規組(P＜0.05)。兩組造影劑腎病(CIN)發病率無明顯差異(P＞0.05)。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論瑞舒伐他汀對老年冠心病患者造影劑腎病有一定的預防作用。

【關鍵詞】瑞舒伐他汀;造影劑腎病;老年;冠心病

隨著我國人口的老齡化及冠心病介入診療技術的發展，造影劑的應用越來越廣泛，隨之而來的造影劑腎病(contrast－induced nephropathy，CIN)正成為醫源性腎功能衰竭的重要原因［1］。老年人由于常常合并各種疾在探索不同劑量瑞舒伐他汀對老年冠心病患者介入術后腎功能的影響。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年10月至2014年10月天津市第四中心醫院收治的行介入診療的老年冠心病患者100例。排除標準:既往長期服用他汀類藥物;嚴重肝腎功能障礙;2周內使用過造影劑;嚴重感染性疾病、自身免疫性疾病及惡性腫瘤;嚴重心功能不全者。將患者隨機分為常規治療組、瑞舒伐他汀組，每組50例。兩組患者的性別比、年齡及冠心病危險因素(包括糖尿病、高血壓、吸煙史、冠心病家族史)、造影劑用量等比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

1.2治療方法兩組入院后均給予抗血小板聚集、抗凝、硝酸酯等常規基礎藥物治療。常規組給予常規治療，未給予瑞舒伐他汀。瑞舒伐他汀組在常規治療基礎上加用瑞舒伐他汀(阿斯利康藥業有限公司)10 mg，睡前口服。

1.3觀察指標分別于術前、術后24 h、術后72 h測定BUN、Scr水平并計算Ccr。根據Cockcroft－Galult公式，計算男性Ccr =［(140－年齡)×體質量(kg)］/［0.818×Scr(μmol/L)］，女性按計算結果×0.85。CIN診斷標準:使用造影劑48 h內出現血肌酐絕對值升高≥44.2 μmol/L(0.5 mg/dl)或較基礎水平升高25%，并除外其他原因所致急性腎損傷。

1.4統計學方法采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據處理分析，定量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗，定性資料的組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1治療前后腎功能變化兩組術前BUN、Scr、Ccr水平差異無統計學意義(P＞0.05)。常規組患者術后24 h及72 h BUN、Scr水平均高于術前(P＜0.05)，Ccr水平均低于術前(P＜0.05)。瑞舒伐他汀組術后24、72 h BUN及Scr、Ccr水平較術前差異無統計學意義(P＞0.05)。術后瑞舒伐他汀組BUN、Scr水平均低于同期常規組(P＜0.05)，Ccr水平均高于同期常規組(P＜0.05)。常規組發生6例CIN，瑞舒伐他汀組發生4例CIN，兩組CIN發生率差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2　3組患者治療前后腎功能水平比較(±s)

注:與同組術前比較，aP＜0.05;與常規組同時期比較，bP＜0.05。

組別BUN/(mmol/L)術前　　術后24 h　　術后72 h Scr/(μmol/L)術前　　術后24 h　　術后72 h Ccr/(ml/min)術前　　術后24 h　　術后72 h常規組　6.48±3.37 8.36±2.16a10.51±3.26a83.58±15.35 98.25±20.25a108.12±21.12a　95.86±21.75　 78.43±22.70a　74.16±15.60a瑞舒伐他汀組　6.65±2.38 7.15±2.12b　7.34±2.13b85.65±19.43 90.23±21.18b　92.11±15.16b　92.84±21.15　 89.15±190.42b86.01±18.50b

2.2不良反應兩組患者均未出現肌溶解等嚴重不良反應。瑞舒伐他汀組出現肌痛1例。兩組不良反應發生率差異無統計學意義(P＞0.05)。

3　討論

CIN是指血管內使用含碘造影劑后48 h內出現血肌酐絕對值升高≥44.2 μmol/L(0.5 mg/dl)或較基礎水平升高25%，并除外其他原因所致急性腎損傷。CIN往往會延長住院時間，增加肺水腫、休克等其他并發癥發生的危險性，且可提升死亡率［4］。在冠狀動脈造影和(或)經皮冠狀動脈介入治療(PCI)的患者中，CIN的發病率約為3.3%～14.5%［5］。CIN的發病機制復查，目前尚不完全明確。多數研究提示CIN的發生發展是多種因素共同作用的結果:①腎臟血流動力學改變。造影劑對腎臟血流影響呈雙向性，注射造影劑后首先出現腎血管急性短暫擴張，約3 h后出現強烈的血管收縮，血流重分布導致腎髓質血流量減少，增加了血管緊縮反應，加速腎功能不全［6］;有研究表明造影劑能直接作用于血管平滑肌，改變鈣穩態或促進內皮素生成，導致血管收縮［7］。②造影劑對腎小管上皮細胞的直接毒性作用。③氧化應激損傷。造影劑可誘導腎臟脂質過氧化，增加外髓部氧自由基(ROS)產生，ROS可損傷所有腎實質部分，進一步加重腎功能不全。④免疫、炎癥反應因素。有研究表明CIN與自身免疫反應有關。造影劑是過敏原，可誘導機體形成相應抗體，引起全身及腎臟免疫炎性反應［8］。

CIN的預防尚無切實有效的方法，Attallah及Patti等研究［9－10］發現，他汀類藥物能有效預防CIN，并改善長期預后。他汀類藥物預防CIN可能的機制:①他汀類藥物通過抗炎、抗氧化、抑制內皮素分泌等作用，減少腎臟炎癥及氧化損傷，從而預防CIN。②他汀類藥物可以通過下調血管緊張素受體和減少內皮素的合成，從而減少腎臟血流灌注不足和缺血的狀況。本研究觀察到，術前使用瑞舒伐他汀可使術后血肌酐水平升高有所減輕，且較常規組明顯減少。兩組CIN的發病率無統計學差異，但瑞舒伐他汀組有減少的趨勢。上述觀察顯示造影檢查術前使用瑞舒伐他汀可能對CIN具有一定的預防作用。

綜上所述，造影術前使用瑞舒伐他汀可有效預防CIN的發生，且具有良好的安全性，為臨床預防CIN提供了另一種可行的方法。由于該研究樣本量較小，觀察時間較短，且未能對他汀類藥物預防CIN的機制作進一步研究，仍需大規模臨床隨機對照進一步證實。

參考文獻

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·臨床研究·

Efficacy of rosuvastatin in the prevention of contrast－induced nephropathy in elderly patients with coronary heart disease

Sun Xiaoqiang，Liu Jiyue，Chen Xia，Luo Zhikuan，He Feng
(Department of Cardiovascular，the Fourth Central Hospital of Tianjin，Tianjin 300140，China)

【Abstract】Objective To investigate the rosuvastatin in the prevention of contrast－induced nephropathy(CIN)in elderly patients with coronary heart disease.Methods 100 elderly patients with coronary heart disease received coronary angiography were randomly divided into conventional group and rosuvastatin group，50 cases in each group.Rosuvastatin group were given 10 mg rosuvastatin orally，once a day after dinner.The levels of BUN，Scr and Ccr before and 24 hours，72 hours after contrast administration between groups were measured and compared.Results The levels of BUN and Scr in 72 hours after contrast administration in conventional group were higher than before contrast administration(P＜0.05)，The levels of Ccr in 72 hours after contrast administration were lower than before contrast administration(P＜0.05).The levels of BUN，Scr and Ccr in 24，72 hours after contrast administration did not change in rosuvastatin group(P＞0.05).The levels of BUN and Scr after contrast administration in rosuvastatin group were lower than conventional group(P＜0.05).The levels of Ccr in rosuvastatin group was higher than conventional group(P＜0.05).There was no difference on the incidence of contrast－induced nephropathy between two groups(P＞0.05).The incidences of adverse reactions between two groups were not statistically different(P＞0.05).Conclusion Rosuvastatin have a good efficacy in the prevention of contrast－induced nephropathy in elderly patients with coronary heart disease.

【Key words】rosuvastatin; contrast－induced nephropathy; elderly; coronary heart disease病及器官功能老化而成為CIN主要的危險人群之一。研究顯示，他汀類藥物可有效預防CIN的發生［2］。瑞舒伐他汀是目前最強的降脂藥，其具有調脂、抗炎等多種作用［3］，在冠心病的治療中地位越來越受到重視，但對于老年冠心病患者CIN的預防研究尚較少。本研究旨

(收稿日期:2015－01－17)

通訊作者:何峰，E－mail: 28963196@ qq.com。

doi:10.3969/j.issn.1004－437X.2015.06.013

【中圖分類號】R 595.3