銀杏葉制劑聯合鹽酸多奈哌齊治療老年輕度認知障礙的療效及對EEG、ERPP300的影響*

蘇 祎 劉 博 蘇玉萍

河北省秦皇島市第一醫院康復科(秦皇島066000)

銀杏葉制劑聯合鹽酸多奈哌齊治療老年輕度認知障礙的療效及對EEG、ERPP300的影響*

蘇 祎 劉 博 蘇玉萍

河北省秦皇島市第一醫院康復科(秦皇島066000)

目的：探討和評價對老年老年輕度認知障礙(MCI)患者治療過程中，采用鹽酸多奈哌齊聯合銀杏葉制劑的臨床效果應用價值分析。方法：選擇100例老年MCI患者資料為研究對象，隨機將這100例患者分為對照組和治療組，每組50例，對照組給予鹽酸多奈哌齊治療，治療組患者采用鹽酸多奈哌齊聯合銀杏葉制劑治療，觀察兩種治療方案的臨床療效和應用價值。結果：對照組患者治療前ERPP300檢測潛伏期為(419.84±43.46)ms，治療后為(388.27±37.56)ms，治療組患者治療前ERPP300檢測潛伏期為(421.63±45.75ms，治療后為(320.54±35.72)ms；對照組患者治療前波幅為(6.23±4.94)μV，治療后為(7.84±5.01)μV，治療組患者治療前波幅為(5.62±3.87)μV，治療后為(13.72±6.46)μV，對照組患者治療前總異常率是86%，治療后為60%，治療組患者治療前總異常率是90%，治療后為32%，治療前差異均不具有統計學意義(P>0.05)，治療后組間比較差異均具有統計學意義(P<0.05)；對照組患者治療前蒙特利爾認知評估量表評分為(10.36±4.83)分，治療后為(20.93±7.89)分，治療組患者治療前蒙特利爾認知評估量表評分為(9.89±5.62)分，治療后為(27.63±6.57)分，治療前比較差異不具有統計學意義(P>0.05)，治療后組間比較差異具有統計學意義(P<0.05)。結論：老年MCI患者使用鹽酸多奈哌齊聯合銀杏葉制劑的臨床治療顯著，并對患者的ERPP300和EEG評定起到積極作用。

老年輕度認知障礙 (Mild Cognitive Impairment，MCI)患者具有不同程度的記憶損傷或者認知障礙，具有一定的生活能力[1]，雖然沒有達到老年癡呆程度，但卻比正常老年人更加容易罹患老年癡呆，其中有不少患者已經具備癡呆初級階段臨床特點。老年MCI發病機制通常和生理病變有關，尤以腦血管疾病、額葉顳葉變性變異、路易體病和阿爾茨海默病癥最為典型，患者腦部受外傷和腦組織炎癥也容易導致認知障礙，臨床治療上以提高血氧含量和促進神經元的活性[2-3]為主，加強腦細胞的營養也同等重要。本次研究主要探討的是鹽酸多奈哌齊聯合銀杏葉制劑對老年MCI患者治療的臨床效果和價值，以便為臨床實踐提供依據，現將結果報道如下。

臨床資料 本次研究收集的病例均為我院2013年9月～2014年10月收治的老年MCI患者，共100例，隨機分為治療組和對照組各50例，其中對照組男性患者29例，女性患者21例;年齡54～76歲，平均(51.8±9.6)歲。治療組男性患者27例，女性患者23例;年齡52～74歲，平均(53.5±8.5)歲，患者一般資料差異不具有統計學意義(P>0.05)。

治療方法 對照組患者應用鹽酸多奈哌齊片(國藥準字H20050978，規格5mg/片)，14d為1個療程，第1、2療程每日服用5mg，睡前服用，第3、4療程每日服用10mg，早晚各5mg。

治療組在每日口服鹽酸多奈哌齊片的基礎上，患者每日口服銀杏葉片(國藥準字Z20063084，規格0.2g/片，含總黃酮醇苷9.6mg,萜類內酯2.4mg)3次，1次2片，14d為1個療程，一共治療4個療程。

4個療程后觀察兩組患者身體機能各項評定結果和臨床治療效果。

療效標準 詳細觀察與記錄兩組患者治療前后的事件相關電位(ERPP300)評分和腦電圖(EEG)評定指標。后者分為正常、輕度異常、中度異常和重度異常四種類型，檢測時使用的EEG檢測儀(型號為QDBS1018V，北京太陽電子科技公司生產)，時間常數設定為0.3秒，濾波為30赫茲。EEG檢測后第2d對患者使用腦電生理儀(美國Nicolet Bravo)進行EPRP300檢查，電極的設置依據國際10～20系統標準，采用2000赫茲靶刺激和1000赫茲非靶刺激交替進行，二者的比例為1∶4。治療后使用蒙特利爾認知評估量表為兩組患者評分，患者的評分越高，表明認知障礙消失越快，認知功能恢復水平越高。

統計學方法 本次研究采用SPSS17.0統計學數據對數據進行分析和處理，各類觀察指標等計量資料采用均數±標準差表示，計數資料采用例數和百分比表示，采用t檢驗，當P<0.05時表示組間比較差異具有統計學意義。

治療結果 兩組患者治療前后ERPP300檢測情況比較 兩組患者治療前差異不具有統計學意義(P>0.05)，治療組的治療效果較為顯著，組間比較差異均具有統計學意義(P<0.05)，具體見表1。

表1 兩組患者治療前后ERPP300檢測情況比較(±s)

注：和治療前相比△P<0.05；和對照組相比▲P<0.01

兩組患者治療前后EEG情況比較 采用鹽酸多奈哌齊聯合銀杏葉制劑的治療組治療效果更為突出，治療后差異具有統計學意義(P<0.05)，兩組患者治療前差異不具有統計學意義(P>0.05)，具體見表2。

表2 兩組患者治療前后EEG情況比較[n(%)]

兩組患者治療前后蒙特利爾認知評估量表評分情況比較 治療組效果突出，治療后差異具有統計學意義(P<0.05)，治療前差異不具有統計學意義(P>0.05)，具體見表3。

表3 兩組患者治療前后蒙特利爾認知評估量表評分情況比較(分，±s)

注：和治療前相比△P<0.05；和對照組相比▲P<0.01

討 論 老年MCI患者初期臨床表征主要體現在記憶力水平下降，繼而導致判斷能力、計算能力等的降低，語言功能受到不同程度的障礙[4]，一方面與人體各項機能的日益衰老有關，另一方面和腦組織等神經系統疾病密切相關，給患者的正常生活帶來嚴重的影響，并且發病率呈現出逐年上升的趨勢。對老年MCI發病機制的研究中發現，最為重要的致病原因是患者微血管出現生理性變異，導致神經傳導速度迅速降低。本研究中的患者大部分都出現腦梗死情況，腦部組織液總量非常小，神經元不同程度壞死，腦中的乙酰膽堿能神經也遭到損壞，使得總釋放量不斷降低，尤其在腦部認知功能區域，包括海馬、額葉、顳葉等的乙酰膽堿濃度減小，經過EEG的檢查，呈現出不同程度的異常情況[5]。

本研究中采用鹽酸多奈哌齊聯合銀杏葉制劑的治療方案是利用了不同藥物之間的藥理反應特點。當前針對老年MCI的藥物治療方案沒有統一的標準，著重點在于增強腦部組織細胞的活性，促進血液微循環，提高患者血液流通性和血氧含量，激活認知神經系統。

鹽酸多奈哌齊[6]屬于一種膽堿酯酶抑制劑，臨床治療上通過它起到提高乙酰膽堿的含量，促進腦部血液的微循環，提高血紅蛋白的活性，促使其釋放出大量血氧，減小患者血液粘稠度，從而在一定程度上改善患者的認知功能。銀杏葉制劑[7]中含有黃酮醇苷和萜類內酯，可以起到抗凝血、抗血栓、抗血小板大量聚集的藥用效果，并且可以對患者血管起到軟化和通暢作用，有效保護腦微血管的平滑肌組織，降低血管病變程度。鹽酸多奈哌齊和銀杏葉制劑的聯合使用能夠增強兩者的藥理功效，最大限度幫助患者在短時間內提高血液循環水平，增強腦組織營養和功能，促進認知功能的恢復和好轉，同時也可以防止老年癡呆。針對治療效果采用EEG和EPRP300對患者的治療效果進行檢測，同時也分析出藥物使用對兩種指標產生的影響，具有客觀性和科學性，檢測的結果可以為臨床治療和預后判斷提供相應的依據。EEG記錄可以通過大腦皮質自發性生物電效應的檢測，確定患者腦功能的恢復情況，而EPRP300是一種被量化的生理學指標，進行認知功能的評定過程中效果突出。

另外還有研究者采用丹參酮ⅡA治療認知障礙患者[8]，因其具有擴張血管的作用，在臨床治療上對心腦血管疾病具有一定的療效，該方式也可以作為臨床治療參考方案。此外，臨床上也將采用吡拉西坦聯合銀杏葉制劑治療輕度認知障礙，收效顯著，這和銀杏葉制劑本身具有很強的抗氧化性有關，本次研究中利用的也是銀杏葉制劑本身的抗氧化作用，防止腦組織細胞的過度衰老，和鹽酸多奈哌齊一起使用顯著增強患者血氧活性，血液流動力學指數上升，新陳代謝速度加快，患者機體活力得到提升，鹽酸多奈哌齊還可以激活患者腦細胞，腦部組織液微循環環境得到改，患者腦部血液質量得到改善，認知水平也在逐漸得到提升。

綜上所述，采用鹽酸多奈哌齊聯合銀杏葉制劑治療老年輕度認知障礙患者，不僅有效增強患者的認知功能，還可以對EEG評定和EPRP300檢測結果產生積極的效用，康復效果比較理想，可以在臨床上使用。

[1] 趙 娟.鹽酸多奈哌齊聯合銀杏葉膠囊治療血管性癡呆20例[J].中國藥業,2014,23(15):79-80.

[2] 王志強.鹽酸多奈哌齊聯合尼莫地平治療血管性癡呆的療效和安全性評價[J].中國實用神經疾病雜志,2014,17(15):96-97.

[3] 李 強.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆療效觀察[J].中國衛生產業,2014,11(12):81-81,83.

[4] 于 洋.鹽酸多奈哌齊治療中輕度血管性癡呆患者的療效分析及對認知功能和日常生活能力的影響[J].中國現代藥物應用,2014,8(6):127-128.

[5] 王天俊,靳 瑋,郎靜芳,等.鹽酸多奈哌齊對血管性癡呆小鼠海馬CalpainI-Cdk5/p25通路表達的影響[J].中華行為醫學與腦科學雜志,2013,22(10):873-876.

[6] 王 雪,羅華菲,武余波,等.兩種規格鹽酸多奈哌齊凝膠的體內外行為比較[J].中國醫藥工業雜志,2014,45(4):359-363.

[7] 羅一烽,曹志宏,吳立偉,等.認知訓練及鹽酸多奈哌齊對輕度阿爾茨海默病患者海馬磁共振T2信號的影響[J].中華物理醫學與康復雜志,2014,36(3):176-180.

[8] 胡德榮.鹽酸多奈哌齊與尼莫地平治療血管性癡呆認知功能損傷療效分析[J].中國實用神經疾病雜志,2013,16(20):35-36.

(收稿2014-12-11;修回2015-01-17)

輕度認知障礙/中西醫結合療法 銀杏葉/治療應用 膽堿酯酶抑制劑/治療應用

R742

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.05.012

*河北省秦皇島市科學技術研究與發展指導計劃(201302A067 )