威草膠囊配合西藥治療急性痛風療效觀察

莊麗華 胡家才 吳 昊 周 甜 鄧巧莉

武漢大學人民醫院中醫科(武漢430060)

威草膠囊配合西藥治療急性痛風療效觀察

莊麗華 胡家才△吳 昊 周 甜 鄧巧莉

武漢大學人民醫院中醫科(武漢430060)

目的：觀察威草膠囊聯合秋水仙堿、雙醋瑞因治療急性痛風的療效。方法： 將96例痛風患者隨機分為3組，治療組(中西醫結合)采用威草膠囊(威靈仙、草決明、山楂、生首烏、金錢草、益母草、黃芪、白術、茯苓、枸杞、杜仲、萆薢等)聯合秋水仙堿、雙醋瑞因治療本病31例，并設對照1組(單純中藥威草膠囊)和對照2組(單純西藥秋水仙堿和雙醋瑞因)治療。2周后分別測定3組UA、ESR及IL-1水平并統計臨床療效。結果：總有效率對照1組為90.62%，對照2組為93.55%，治療組為100%，3組之間差異無統計學意義(P>0.05)；總顯效率治療組為93.55%，對照1組為65.63%，對照2組為70.97%，治療組與對照組之間差異有統計學意義(P均<0.05)；治療后3組UA、ESR及IL-1較治療前均降低(P<0.05)；治療后對照1組與治療組UA差異無統計學意義(P>0.05), 對照1組與治療組與對照2組差異有統計學意義(P均<0.05)；治療后3組之間ESR差異有統計學意義(P均<0.05)；治療后IL-1對照2組和治療組之間差異無統計學意義(P>0.05)，對照組與治療組差異有統計學意義(P均<0.05)。結論：威草膠囊聯合西藥具有較強降尿酸和降低炎性因子的作用，可顯著提高患者療效。

痛風是由于遺傳性或者獲得性因素導致體內嘌呤代謝障礙和血清尿酸持續升高所引起的疾病。隨著人們生活水平的提高和飲食結構的改變,本病發病逐漸增多,并有年輕化趨勢[1]。痛風是一種終身性疾病，它與高脂血癥、高血壓、高血糖、肥胖密切關聯，在治療方面需要長期控制飲食和藥物治療，目前缺乏根治措施，本院中醫科從多年治療痛風的經驗中發現中西藥聯合應用是治療痛風較為有效的方法?，F將我科采用中西醫結合與單用中藥和西藥治療痛風的病例進行報道。

臨床資料 所有病例均來自2012年9月～2014年9月本院中醫科門診，共96例。均符合1977年美國風濕病協會(ACR)痛風診斷標準[2]并排除：①慢性患者，合并嚴重心、肝、腎、肺等疾病者；②長期應用激素治療者；③繼發性痛風患者；④嚴重關節畸形、喪失勞動力者；⑤病情危重可能影響本次研究結果者。按隨機數字表法分為3組之后，患者按就診順序入相應組別，每組各32例。治療組(中西醫結合組)男21例，女11例，年齡18.9～67.1歲，平均45±2.8歲，病程3～14d，平均7±1.5d；對照1組(中藥組)男23例,女9例，年齡22.5～68.6歲，平均42±4.5歲，病程3～15d,平均7±2.1d；對照2組(西藥組)男20例，女12例，年齡24.2～69.3歲，平均42±3.1歲，病程4～17 d，平均6±2.5d，3組在年齡、性別、病程等方面差異無統計學意義(P>0.05)，基線資料具有可比性。

治療方法 3組患者均給予健康宣教，勞逸結合，避免暴飲暴食或饑餓、過勞、受寒、受濕、精神緊張、感染，適當參加體育鍛煉；低嘌呤飲食；禁煙酒，尤其不能酗酒，特別是啤酒；足量飲水，要保持每日尿量保持2000mL以上；停用利尿劑(呋塞米、氫氯噻嗪、氨苯喋啶)、糖皮質激素、水楊酸制劑等其它影響尿酸排泄的藥物。

治療組(中西醫結合組)在上述治基礎上口服威草膠囊(武漢大學人民醫院制藥廠生產，批號20120806)：威靈仙、草決明、生山楂等)， 1.2g,1d3次，餐前半小時服用，連用2周；秋水仙堿片(成分為秋水仙堿，昆明制藥集團股份有限公司, 批準文號H53021389)每1～2h服0.5～1mg，關節癥狀緩解或出現腹瀉、嘔吐即停藥，24h內不宜超過6mg，停服72h后1d量為0.5～1.5mg，分次服用，共7d,雙醋瑞因膠囊(安必丁，成分為雙醋瑞因,TRB Pharma S.A.公司,批準文號J20100150) 50mg，1d3次，餐后半小時服用，連用2周；

對照1組(中藥組)口服威草膠囊；對照2組(西藥組)口服秋水仙堿片和雙醋瑞因膠囊，后兩組服藥時間、劑量及療程同治療組。

觀察指標 2周后分別抽取靜脈血測定各組患者血UA、血沉(ESR)及白細胞介素-1(interleukin-1, IL-1)值。血UA采用尿酸酶法，ESR采用魏氏法(Westergren法)，IL-1用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定；在治療過程中密切觀察患者不良反應，并計算不良反應發生率。

療效標準 按《中藥新藥臨床指導原則》[3]中中藥新藥治療痛風的指導原則并結合臨床經驗進行評價。臨床治愈：癥狀完全消失，關節功能恢復正常，血尿酸(UA)下降幅度≥95%；顯效：主要癥狀消除，關節功能基本恢復，可參加正常工作和勞動，70%≤UA下降幅度<95%；有效：主要癥狀基本消除，關節主要功能基本恢復或有明顯進步，30%≤UA下降幅度<70%；無效：與治療前相比，癥狀體征無明顯改善，UA下降幅度<30%或未降低。UA下降幅度=(治療前UA -治療后UA)/(治療前 UA -正常上限)×100%，男性正常上限取420μmol/L，女性取360μmol/L；總有效率=(臨床痊愈+顯效+有效例數)/各組總人數×100%，總顯效率=(臨床痊愈+顯效)/各組總人數×100%。

統計學處理 采用SPSS 19.0 軟件包進行統計分析。計數資料用χ2檢驗；兩組計量資料呈正態分布且方差齊時，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內比較用配對t檢驗，方差不齊用非參數檢驗，多組計量資料正態分布且方差齊時，用單因素方差分析，否則采用非參數檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

治療結果 臨床療效 結果見表1。經統計學處理，3組有效率差異無統計學意義(P>0.05)，連續校正后，對照1組與對照2組顯效率差異無統計學意義(P>0.05), 治療組與對照1組、對照2組顯效率差異有統計學意義(P值分別為0.011,0.043)。

表1 3組臨床療效結果(n，%)

實驗室指標 治療前后測得實驗室各項指標結果見表2，經計算各組UA、ESR、IL-1在治療后較治療前均有下降(P均<0.05),治療后UA對照1組與治療組差異無統計學意義(P>0.05),兩組與對照2組差異有統計學意義(P均<0.05)，說明對照1組和治療組在降低血UA方面優于對照2組；治療后ESR3組之間差異有統計學意義(P均<0.05)，說明在降低血沉方面治療組優于對照1組及對照2組,且對照1組優于對照2組；治療后IL-1對照2組和治療組之間差異無統計學意義(P>0.05)，兩組與對照1組差異有統計學意義(P均<0.05)，說明對照2組和治療組在降低IL-1方面優于對照1組。

表2 治療前后3組UA、ESR、IL-1結果

不良反應 治療期間各組均有病例出現有輕度腸胃不適、大便次數增多、惡心等不良反應，其中對照2組、治療組各有1例因不良反應不愿繼續參與而退出。3d后其它病例癥狀消除，順利完成試驗。對照1組不良反應發生率為15.6%(5/32)，對照2組為21.8%(7/32)，治療組為28.1%(9/32)，組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

肝腎功能電解質 3組患者治療前后肝、腎功能和電解質組間和組內差異均無統計學意義(P>0.05),說明本研究所選用的藥物是安全的。

討 論 崔曉軍[4]認為治療痛風應該遵循清熱利濕、通絡止痛、祛風散寒、健脾益腎補肝的原則。而威草膠囊是由威靈仙、草決明、山楂、生首烏、金錢草、益母草、黃芪、白術、茯苓、枸杞、杜仲、萆薢各5份，陳皮3份，生大黃2份提煉制作的膠囊，具有益氣健脾、補腎養肝、活血利濕排毒等功效，用于治療痛風、尿酸性腎病具有顯著療效。任開明等[5]通過臨床及動物實驗均證實該方具有降血尿酸和腎臟保護作用。胡家才等[6]通過實驗研究發現其能降低血尿酸，減少尿酸鹽結晶在腎組織中沉積并且具有抗纖維化作用，可延緩尿酸性腎病大鼠腎組織病變進展。楊智杰等[7]通過實驗發現威草膠囊可顯著降低大鼠血脂濃度，而痛風與高脂血癥、肥胖、高血糖、高血壓病密切關聯，可以看出其治療痛風與其調脂、降尿酸、護腎多種機理有關。

IL-1是重要的炎性介質之一，也是一種熱原質成分，具有介導炎癥和致熱作用。它主要在細胞免疫激活中發揮調節作用。IL-1受各種刺激因子所誘導后，在急性和慢性炎癥的致病過程中發揮重要作用。在痛風和類風濕性關節炎等疾病中IL-1參與了關節滑膜、軟骨的病理損傷過程，在多種關節炎的關節液中可測出高水平IL-1。雙醋瑞因是一種IL-1抑制劑,具有止痛、抗炎及退熱作用，在臨床上用于骨關節炎性疾病療效顯著，王曉冬等[8]研究證實它能降低骨關節炎患者IL-1、腫瘤壞死因子(TNF-α)的水平。

柴廉明等[9]認為控制飲食是防治痛風的重要方法，且在急性期單用西藥副作用大，中草藥有很大優勢，辨證施治，療效良好。本次研究在飲食控制基礎上選用治療痛風的秋水仙堿與威草膠囊、雙醋瑞因作為中西醫結合組用藥，并設置單用中藥與西藥作為對照組，以觀察其治療急性痛風的臨床療效，從結果可以看出，中藥在降低尿酸方面、西藥在降低炎性因子方面作用顯著，中西醫結合則發揮了兩方面的優勢，不僅改善了患者的臨床癥狀，也顯著降低了UA、ESR和IL-1水平。雖然在治療過程中出現了一定副作用，但通過對患者肝、腎功能及電解質的監測說明其應用相對安全。因此，這一治療思路值得臨床借鑒。

[1] Choi HK，Curhan G．Gout: epidemiology and lifestyle choices[J]．Curr Opin Rheumatol，2005，17(3):341-345．

[2] Wallace SL，Robinson H，Masi AT，etal．Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of primary gout [J]．Arthritis Rheum，1977，20(3)：895-900.

[3] 中華人民共和國衛生部.中藥新藥治療痛風的臨床研究指導原則[S].中藥新藥臨床研究指導原則(第二輯)[S],1993:179-181.

[4] 崔曉軍.淺談痛風病臨床診治[J].陜西中醫,2012,33(2):199-200.

[5] 任開明,胡家才,吳凡等.威草湯治療尿酸性腎病27例療效觀察[J].湖北中醫雜志,2000,22(10):10.

[6] 胡家才,李俊,任開明,等.威草膠囊對尿酸性腎病大鼠腎組織結締組織生長因子和肝細胞生長因子的影響[J].安徽中醫學院學報,2010,29(3):42-46.

[7] 楊智杰,胡家才,羅麗等.威草膠囊對高血脂癥大鼠調脂作用的實驗研究[J].現代中西醫結合雜志,2012,21(10):1051-1053.

[8] 王曉冬,王庚啟.雙醋瑞因對骨關節炎患者血清白細胞介素1、腫瘤壞死因子α的影響和臨床療效[J].中國醫藥導報,2013,10(21):102-103.

[9] 柴廉明,何羿婷.痛風的防治[J].陜西中醫,2001,22(9):548-549.

(收稿2014-11-12；修回2014-12-10)

痛風/中西醫結療法 祛風濕劑/治療應用 @威草膠囊

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10.3969/j.issn.1000-7369.2015.04.048