丹紅注射液治療特發性肺纖維化臨床觀察

蔡緒明 張軍城 曹利平

陜西省中醫醫院(西安 710003)

丹紅注射液治療特發性肺纖維化臨床觀察

蔡緒明△張軍城 曹利平▲

陜西省中醫醫院(西安 710003)

目的：觀察丹紅注射液治療特發性肺纖維化患者的臨床療效。方法： 將特發性肺纖維化患者隨機分為對照組、治療兩組，每組各30例，兩組均給予氧療、肺功能訓練、口服紅霉素片治療，在此基礎上治療組加丹紅注射液，用藥2周、間歇1周為1療程，連用2療程。分別于觀察用藥前后測定兩組mMRC呼吸困難評分、動脈血氧分壓(PaO2)、一氧化碳彌散量(DLco)及胸部CT變化，同時觀察不良反應。結果： 治療結束后兩組患者比較，治療組mMRC呼吸困難評分、動脈血氧分壓(PaO2)、一氧化碳彌散量(DLco)均優于對照組，均具有統計學差異(P<0.05)；兩組胸部CT變化無統計學差異(P>0.05)。結論： 丹紅注射液治療特發性肺纖維化有利于改善患者臨床癥狀及提高PaO2、DLco有較好的效果，提高患者生存質量。

特發性肺纖維化(IPF)是一種慢性、進行性、纖維化性間質性肺炎，組織學和(或)胸部HRCT特征性表現為普通型間質性肺炎，好發于老年人。該病往往起病隱匿，主要表現為活動性呼吸困難，漸進性加重，常伴有干咳。迄今為止，IPF的病因、病機仍然不是十分明確，有研究證據表明其與免疫炎癥損傷等因素相關。因此，目前除肺移植外，尚無確切治療特發性肺纖維化的有效藥物。丹紅注射液是以中草藥丹參、紅花為原料進行有效物質提取而成中藥有效成分制劑。其中丹參有效成分既可以降低血液粘稠度、改善肺組織循環，同時還能減少氧自由基生成、減輕脂質類物質所致的過氧化反應對肺組織血管內皮的損害，提高肺組織氣體交換及彌散能力[1]。紅花有效成分能夠抑制血小板的聚集，可以抑制內源性凝血系統的激活，改善纖維蛋白的溶解酶活性，降低血液的粘稠度以及血流阻力[2]。筆者觀察丹紅注射液治療特發性肺纖維化(IPF)患者的臨床療效，現報道如下。

臨床資料 我科從2013年10月～2014年12月，對IPF受試者60例，按照隨機原則劃分為2組，對照組、治療兩組，每組各30例。其中治療組男性20例，女性10例；年齡53～86歲，平均69.1歲；病程最長6年，最短4個月，平均3.1年；mMRC呼吸困難評分3.5±0.5、動脈血氧分壓(PaO2) (48.3±6.9)mmHg、一氧化碳彌散量(DLco)(18.9±9.2)%。對照組男性21例，女性9例；年齡55～82歲，平均65.8歲；病程最長5.5年，最短0.5年，平均2.8年；mMRC呼吸困難評分3.3±0.7、動脈血氧分壓(PaO2) (51.2±7.5)mmHg、一氧化碳彌散量(DLco)(20.5±8.6)%。觀察前兩組病例一般資料、疾病病程等指標相比，均無顯著性差異(P>0.05)。兩組mMRC呼吸困難評分、動脈血氧分壓(PaO2)、一氧化碳彌散量(DLco)比較，均無顯著性差異。上述基線信息說明，兩組具有可比性。

兩組均符合間質性肺疾病，但排除了其他原因，如：環境、藥物和結締組織病等，胸部CT表現為普通型間質性肺炎型；哺乳期或妊娠婦女，合并重要臟器嚴重的原發疾病患者，精神疾病類患者。

治療方法 兩組患者均采用氧療、肺功能訓練、口服紅霉素片(國藥準字H35020068，0.25g/d)治療。在上述治療的基礎上，治療組加用丹紅注射液，具體如下：5%葡萄糖250mL配比丹紅注射液(國藥準字Z20026866)30mL，緩慢靜滴，1d1次，用藥2周、間歇1周為1療程，連用2療程。

療效標準 分別于觀察用藥前后記錄mMRC呼吸困難評分、動脈血氧分壓(PaO2)、一氧化碳彌散量(DLco)，并行胸部CT檢查，同時觀察不良反應。

mMRC呼吸困難量表評分標準 0級： 除做劇烈運動以外不會發生呼吸困難；1級：行走于斜坡或快速行走于平地時呼吸困難；2級： 以比大多數人慢的速度行走于平地時呼吸困難，或者在停止行走15分鐘后依舊呼吸困難；3級： 在平地上停止行走數分鐘后依舊呼吸困難；4級： 進行穿衣等非常輕微的活動時發生呼吸困難, 并無法出門。

治療結果 經統計學分析，其結果見表1。表中數據提示，觀察結束后兩組患者比較，治療組mMRC呼吸困難評分、動脈血氧分壓(PaO2)、一氧化碳彌散量(DLco)均優于對照組，具有統計學差別(P<0.05)；兩組胸部CT變化無統計學差別(P>0.05)。

表1 兩組觀察前后療效比較

注：與同組觀察前比較，▲P<0.05,◇P<0.01；與對照組觀察后比較，△P<0.05

治療前后患者胸部CT經臨床、影像學醫生對比分析，兩組胸部CT變化無統計學差異(P>0.05)。

不良反應 整個研究過程中，兩組各有3例自覺胃脘不適，經調整為紅霉素片餐后服藥后消失(多考慮紅霉素胃腸刺激)，未發現明顯不良反應。安全性方面，檢測結果未見明顯異常。

討 論 IPF是臨床最常見的一種特發性間質性肺炎，其發病率呈現逐年上升趨勢。美國近年來IPF患病率和年發病率分別為14～42.7/10萬人口和6.8～16.3/10萬人口。我國缺乏相應的流行病學資料，但近年臨床實踐中發現IPF的病例呈明顯增多的趨勢。

目前認為認為IPF起源于肺泡上皮反復發生微小損傷后的異常修復。反復的微小損傷導致肺泡上皮凋亡，上皮異常激活產生多種生長因子和趨化因子誘導固有成纖維細胞增生，最終導致纖維瘢痕形成、蜂窩囊形成、肺結構破壞和肺功能喪失。

因其病因不明，目前尚缺乏有效的治療措施。現代醫學對特發性肺纖維化的治療重點在抗纖維化、抗氧化、抗炎及免疫抑制等方面，常用藥物有吡啡尼酮、糖皮質激素、維生素E等。近年來中醫藥治療特發性肺纖維化的作用逐漸得到重視，其中丹參、川芎嗪、銀杏葉、雷公藤、黃芪等中藥的治療作用成為熱點[3]。

丹紅注射液是以丹參、紅花提取而成的中藥注射劑，主要成分包含丹參酮、紅花酮苷、紅花黃素、原兒茶醛等，共奏活血化瘀、通脈舒絡的作用[4]。現代藥理學研究證實丹參具有拮抗血管緊張素、擴血管、抗血小板、強心、降低血液粘稠度及改善血流變等作用；其丹參酮能抑制細胞外信號，調節激酶磷酸化及纖維蛋白酶原激酶活物抑制因子表達，改善肺組織膠原纖維含量，促進膠原纖維降解與重吸收，還具有抗自由基、抗氧化等功用，進而減少肺部病理損害。紅花能夠抑制血小板聚集，并對已聚集的血小板有解除聚集的作用，能夠明顯的提高血漿纖溶酶原激活劑活性，達到溶解局部血栓的作用[5]。紅花中的紅花黃色素亦能夠促進肺膠原纖維蛋白的降解，抑制纖維化。

本研究觀察到，丹紅注射液治療特發性肺纖維化有利于改善患者臨床癥狀及提高PaO2、DLco有較好的效果，提高患者生存質量。

[1] 陳星海，呂曉紅,裴永學.丹紅注射液對慢性肺心病急性加重期的治療作用[J].山東醫藥,2010,50(8):98-99.

[2] 陳建軍,鮑奇勇,王玉華.中西醫結合治療重癥肺源性心臟病30例臨床觀察[J].實用中醫內科雜志,2010,24(4):79-80.

[3] 陳媛媛.傳統中藥治療特發性肺纖維化的研究進展[J]．中華臨床醫師雜志(電子版)，2010，4(10)：130-132.

[4] 蔡緒明,張兵華.尿毒清顆粒聯合丹紅注射液治療老年早中期慢性腎功能衰竭60例臨床觀察[J].陜西中醫,2013,34(12):1588-1590.

[5] 徐如英,童樹洪.紅花的化學成分及藥理作用研究進展[J].中國藥業,2010,19(20):86-87.

(收稿2015-06-02；修回2015-07-14)

特發性肺纖維化/中西醫結合療法 紅霉素/治療應用 @丹紅注射液

R563

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.11.006

△曹利平名老中醫傳承工作室(西安710003)

▲通訊作者