苯巴比妥高血藥濃度長(zhǎng)期治療急性腦炎伴癲癇的臨床分析

鄭建華 吳均超

腦炎是腦實(shí)質(zhì)受病原體侵襲導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)，病毒感染是腦炎最重要的原因。癲癇是慢性反復(fù)發(fā)作性短暫腦功能失調(diào)綜合征，為神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)疾病[1]，目前研究認(rèn)為，癲癇可伴隨腦炎急性發(fā)作，腦炎后癲癇若不能及時(shí)控制，可加重腦炎的不可逆性損傷還可引起多系統(tǒng)損害[2]。苯巴比妥是癲癇治療中的常用藥物，為探討其在急性腦炎伴癲癇患者中長(zhǎng)期大劑量高血藥濃度治療的效果和安全性，特對(duì)24例急性腦炎伴癲癇臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組24例患者均為2012年1月～2013年12月間廣西欽州市浦北縣金浦大道浦北縣人民醫(yī)院臨床確診的急性腦炎伴癲癇患者，所有患者經(jīng)腦電圖（electroence phalogram，EEG）檢查后均確診，均出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)，其中男14例，女10例，年齡16～37歲，平均年齡（26.3±2.4）歲。

1.2 方法 所有患者入院后均給予急性腦炎、癲癇的常規(guī)治療，包括糾正水電解質(zhì)平衡紊亂、降顱壓等對(duì)癥治療；靜脈給予阿昔洛韋（武漢華龍生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42021602）10 mg/（kg·d）或更昔洛韋（黑龍江飛峽制藥工業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20083715）10 mg/（kg·d）抗病毒治療；給予地塞米松（成都天臺(tái)山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51020513）20 mg/d，靜脈滴注，用藥10 d后，調(diào)整劑量為10 mg/d，連用7 d，改為口服潑尼松，初始劑量60 mg/d，根據(jù)患者具體情況逐漸減量；給予抗癲癇藥物治療，靜脈給予地西泮（南通精華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020869），首劑10 mg靜脈注射后，以8～16 mg/h維持靜滴、丙戊酸鈉[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080103]靜脈推注 10～15 mg/kg，以 0.5～1 mg/（kg·d）維持靜滴后癲癇發(fā)作未終止，長(zhǎng)程EEG顯示全腦廣泛性放電者，立即靜脈推注或肌內(nèi)注射苯巴比妥（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H50021536）200 mg，再給予苯巴比妥靜脈滴注，維持滴速為 1～1.5 mg/(kg·h），1次/2～4 h，24 h 內(nèi)維持苯巴比妥血濃度達(dá)到并維持100 μg/mL。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并記錄治療期間患者臨床表現(xiàn)及生命體征變化；隨訪6個(gè)月，對(duì)患者預(yù)后情況進(jìn)行觀察，評(píng)價(jià)苯巴比妥高血藥濃度用藥的安全性。

2 結(jié)果

2.1 患者苯巴比妥高血藥濃度長(zhǎng)期治療情況 本組24例患者苯巴比妥使用時(shí)間20～100 d，平均（36.4±2.3）d；苯巴比妥用藥中維持濃度 1.2～2.4 g/d，平均（1.8±0.2）g/d，患者最高血藥濃度 120 μg/mL，平均（110.2±6.3）μg/mL。

2．2 患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間，所有患者患者均處于昏迷狀態(tài)，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，格拉斯哥昏迷評(píng)分3～5分，但患者EEG監(jiān)測(cè)未發(fā)現(xiàn)爆發(fā)—抑制模式；所有患者均出現(xiàn)呼吸抑制；20例患者發(fā)生循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng)，其中心律失常19例，室上或室性心動(dòng)過(guò)速12例（給予胺碘酮治療后得到控制），竇性心動(dòng)過(guò)速11例（無(wú)需特殊處理），16例患者出現(xiàn)兩種及兩種以上循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng)。出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者在苯巴比妥的劑量下降到 0．4～0．6 g／d，或者血藥濃度小于 50 μg/mL 時(shí)，各種不良反應(yīng)改善或消失，以循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng)最先得到改善，其次為呼吸系統(tǒng)，神經(jīng)系統(tǒng)改善最慢，但改善最為徹底。16例患者治療期間出現(xiàn)皮膚不良反應(yīng)，表現(xiàn)為出現(xiàn)全身紅色斑丘疹。

2.3 隨訪結(jié)果 所有患者均隨訪6個(gè)月，6個(gè)月后，患者全部生存，遺留癲癇4例，遺留不同程度精神運(yùn)動(dòng)障礙3例。

3 討論

癲癇發(fā)作是病毒性腦炎患者的主要臨床表現(xiàn)之一，腦炎急性期和恢復(fù)期均可出現(xiàn)癲癇發(fā)作[3]，急性期腦炎伴隨癲癇持續(xù)發(fā)作治療的難度較大，采用常規(guī)的抗癲癇藥物往往難以控制，目前，臨床對(duì)于癲癇持續(xù)發(fā)作主要是采用苯巴比妥治療[4-5]。苯巴比妥為一種巴比妥類(lèi)的鎮(zhèn)靜劑及安眠藥，有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和抗癲癇的作用，抗驚厥作用較巴比妥更強(qiáng)，在癲癇治療中的應(yīng)用效果已得到臨床研究證實(shí)[6-7]。但作為一種中樞抑制藥，長(zhǎng)期大劑量服用可對(duì)人體中樞系統(tǒng)產(chǎn)生嚴(yán)重抑制[8]，本組24例患者即均處于昏迷狀態(tài)，同時(shí)均存在呼吸抑制，循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生率也較高，但在苯巴比妥血藥濃度降低后，各種不良反應(yīng)均有改善，可知苯巴比妥對(duì)機(jī)體中樞神經(jīng)的抑制是可逆的，從隨訪結(jié)果來(lái)看，只有3例患者遺留不同程度精神運(yùn)動(dòng)障礙。

綜上所述，在急性腦炎伴癲癇持續(xù)發(fā)作治療中，長(zhǎng)期高血藥濃度應(yīng)用苯巴比妥是一種可行的方法，在高血藥濃度維持治療中可引起患者意識(shí)和呼吸抑制，不良反應(yīng)較多，但不良反應(yīng)是可逆的，在治療過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者生命體征變化及不良反應(yīng)，以最大限度提高用藥的安全性。

[1] 金戈,朱美達(dá),于洪娟，等.癲癇的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,14(2):111-113.

[2] 張仁祥,陳淑萍,馬廣明，等.苯巴比妥方案對(duì)治療驚厥性癲癇患者的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2012,25(10):1182-1183.

[3] 喬曉紅.病毒性腦炎繼發(fā)癲癇的臨床分析[D].首都醫(yī)科大學(xué),2012.

[4] 王琳,齊曉漣,高冉，等.苯巴比妥高血濃度長(zhǎng)期治療5例急性腦炎伴難控制和反復(fù)發(fā)作癲癇的安全性觀察[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2009,11(1):23-27.

[5] 楊洪超,王文志,吳建中，等.世界衛(wèi)生組織-全球抗癲癇運(yùn)動(dòng)中國(guó)農(nóng)村癲(癎)示范項(xiàng)目結(jié)束后四年隨訪結(jié)果[J].中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志,2012,12(5):530-535.

[6] 張俊玲,相鳳蘭,夏瑞雪，等.苯巴比妥規(guī)范治療農(nóng)村地區(qū)癲癇患者療效觀察[J].臨床薈萃,2011,26(1):25-27,30.

[7] 張益霞,劉濤,姚蘊(yùn)桐，等.農(nóng)村地區(qū)苯巴比妥治療249例驚厥性癲癇患者1年療效分析[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2013(12):724-728,732.

[8] 蔡奕秋.急性腦炎伴癲癇治療中應(yīng)用苯巴比妥高血濃度長(zhǎng)期治療的安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊,2014(5):827，829.