口腔粘膜白斑的研究進展

袁月

(吉林大學口腔醫院 吉林 長春 130000)

口腔白斑癌變的診斷標準:(1)有初始的白斑組織病理學診斷。(2)損害部位的臨床體征表現高度傾向于癌變［2］，如表面不平，出現顆粒肉芽樣病變;白色斑塊中出現發紅的潰瘍區;白斑中出現硬結;疼痛。(3)在原有發病部位再取活檢，組織病理學診斷為口腔黏膜上皮鱗狀細胞癌。(4)2 次活檢的間隔時間至少1 個月。

一、口腔白斑的影響因素:

口腔白斑癌變41 ～60 歲年齡段的病例數占總病例數的61.11%，雖然總體上男女之間的差異無顯著差異，但在31 ～60 歲年齡段，女性的癌變率明顯高于男性，而80 歲以上年齡段則男性較容易癌變，提示女性的癌變年齡相對更低。口腔白斑癌變與吸煙、飲酒的關系本研究觀察到，吸煙人群的癌變率為7.02%，而非吸煙人群的癌變率則高達14.44%，通常認為，吸煙是影響口腔白斑發病率和患病率的一個主要因素，大量研究表明，吸煙人群的白斑患病率明顯高于非吸煙人群，其相對危險度(RR)最高達14.09(存在性別差異)，男性吸煙者每年每千人新增口腔白斑患者7人，不吸煙者新增2 人［3］，其中尤其以吸旱煙的患病率最高，可達43.72%［4］。但是，吸煙是否是影響口腔白斑癌變的促進因素，目前尚無定論。van der Waal 等［5］認為，吸煙是否對白斑癌變產生影響，不僅僅要考慮吸煙單個因素，還應將其他混雜因素如飲食結構、咀嚼習慣(如檳榔、無煙煙草等)、同時伴有嗜酒習慣等結合起來考慮。在本研究中，單純飲酒的因素沒有對白斑癌變產生顯著影響。

二、相關基因對白斑的影響

TFAR19 是北京大學人類疾病基因研究中心馬大龍教授等采用cDNA-RDA (cDNA representa tiona ldiffe rences analysis)技術從人白血病細胞TF-1 中克隆出來的一個與凋亡相關的新基因［6，7］，國際人類基因命名委員會建議命名為pdcd5(prog rammed ce ll dea th5)，具有我國自主知識產權。查詢GenBank，發現tfar19 的氨基酸序列在從酵母菌到小鼠的許多物種中高度保守。盡管TFAR19 蛋白的作用尚不清楚，但既然在物種進化的過程中，它能保持穩定，說明這一保守基因對于生物體的發生及發展必將有相當重要的作用。研究表明，TFAR19 能促進但不能誘導TF-1細胞的凋亡，并且能抑制某些腫瘤的生長，加速凋亡的發生。陳英玉等在實驗中發現，在細胞凋亡的更早期，就已經發生了tfar19 基因的轉錄及蛋白表達，由此作者認為:TFAR19 分子有可能作為調控細胞凋亡的轉錄因子，在細胞凋亡的更早期發揮效應。許多學者研究發現:Caspase-3在腫瘤，如胃癌、前列腺癌、乳腺癌等中表達量較正常明顯降低。本研究發現Caspase-3 在正常口腔黏膜100%(10 /10)表達，在口腔鱗癌中的表達的陽性率為43.24%(16/37)，表達量較正常組織明顯降低。有研究表明:Caspase-3 在表皮角質細胞、支氣管上皮細胞、肝、腎等細胞中有明顯表達，而在內皮細胞和多種類型的腦脊髓神經元中，Caspase -3 無或少表達［8］。本研究結果顯示，在正常黏膜組織和OLK 組織中caspase-3蛋白均高表達.提示，鱗狀細胞癌一旦發生，此時Caspase -3 的表達強度減弱，可能是此期Caspase-3 的生物合成已受到某些因素影響，再不能正常發揮促進細胞凋亡的作用，因而有理由認為Caspase -3 隨著分化降低而表達減少，是腫瘤異常分化的結果。Livin 蛋白在口腔白斑及口腔鱗狀細胞癌中的報道在國內外目前尚少見。有學者認為livin 能促進喉鱗癌頸淋巴結轉移，且livin 蛋白陽性表達者的預后較差［9］。VUCIC［11］對乳腺癌的研究表明livin 蛋白的陽性表達主要位于細胞漿，極少量可見于細胞核，呈棕黃色顆粒，彌散分布。在正常黏膜組織和OLK 組織中livin蛋白幾乎不表達或低表達。PDCD5 促進細胞凋亡的機制迄今尚不清楚。許多研究者認為p53 基因的突變是口腔鱗癌發生、發展過程中最為普遍的基因現象，應用免疫組化法所檢測到的P53 蛋白即為突變型P53［10、11］。野生型p53 基因發生突變時，細胞凋亡也是處于下調狀態。PDCD5 和p53 同是凋亡基因，兩者調控細胞凋亡和抑制腫瘤發生的機制不一定相同，其相互間的關系也不甚清楚。不論PDCD5 或p53 基因是單獨失活，還是同時失活，都可導致口腔黏膜上皮向癌變發展。兩者同時失活表達(PDCD5 缺失表達、P53 突變型過度表達)的病例在口腔白斑和口腔鱗癌中均可見到，且在口腔鱗癌中的比率最高，似乎代表了兩種基因失活的疊加效應。在過去的研究中，與P53 表達呈負相關的凋亡蛋白有bax，bad 等，這些多為在P53 誘導凋亡的通路上與之發生上下游調控關系的蛋白。PDCD5 可能與p53 有調控關系，或與其他功能相似蛋白有相同的作用位點，提示可在此基礎上進行深入研究。對凋亡相關新基因PDCD5 的研究尚處于起步階段，對于其參與凋亡調控的具體機制尚不清楚。PDCD5 的表達水平與口腔白斑以及口腔鱗狀細胞癌的關系密切，有望成為這些疾病的輔助診斷標志或治療靶點。

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