培哚普利聯合坎地沙坦治療老年慢性心力衰竭的療效研究

張蕾 張玲 李霞

·論著·

培哚普利聯合坎地沙坦治療老年慢性心力衰竭的療效研究

張蕾 張玲 李霞

目的 探索培哚普利聯合坎地沙坦治療老年慢性心力衰竭(CHF)的效果及其對患者內皮素-1(ET-1)、白細胞介素-6(IL-6)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)濃度和左心室重構的影響。 方法 將入選的120例老年CHF患者采取隨機數字表法分成培哚普利組、坎地沙坦組和聯合用藥組各40例,患者均給予常規抗CHF治療,在此基礎上,培哚普利組給予培哚普利治療,坎地沙坦組給予坎地沙坦治療,聯合用藥組則聯合應用上述2種藥物,均治療8周,檢測各組治療前后ET-1、IL-6、MMP-9濃度及左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室射血分數(LVEF)、室間隔厚度(IVST)及左室后壁厚度(LVPW)。 結果 聯合用藥組治療后血清ET-1、IL-6、MMP-9濃度分別為(156.34±13.22)ng/ml、(131.20±10.76) ng/L、(256.45±18.21)μg/L,均較治療前顯著降低,且與培哚普利組和坎地沙坦組治療后比較有統計學差異(P均<0.05);培哚普利組和坎地沙坦組治療后上述指標均較治療前顯著降低,但2組間比較無統計學差異(P>0.05);聯合用藥組患者治療后LVEDD、LVESD、IVST及LVPW分別為(47.74±4.21) mm、(38.89±3.49) mm、(7.55±0.58) mm、(7.35±0.71) mm,均較治療前顯著減少,LVEF為(50.43±6.55)%,較治療前顯著增加,且與培哚普利組和坎地沙坦組治療后比較差異有統計學意義(P<0.05);培哚普利組和坎地沙坦組治療后上述指標均較治療前變化明顯,但2組間比較無統計學差異(P>0.05)。聯合用藥組患者心功能改善有效率(90.00%)顯著高于培哚普利組(72.50%)和坎地沙坦組(75.00%),差異有統計學意義(P<0.05)。3組患者治療期間均未發生明顯不良反應,且血糖、尿常規、電解質及肝腎功能檢查均無明顯變化。 結論 培哚普利和坎地沙坦單用于治療老年CHF均能取得顯著療效,2者療效相當,但聯合應用效果更好,值得臨床借鑒。

培哚普利; 坎地沙坦; 慢性心力衰竭; 左心室重構

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是各種心血管疾病患者死亡的主要原因,臨床研究發現神經內分泌系統的激活和左心室重構是患者發病的主要因素,因此目前臨床治療的主要目的為阻斷神經內分泌激活及改善患者心室重構[1-3]。近年來藥物治療CHF已取得較大的進展,培哚普利具有較好的抑制左心室重構的作用,已得到臨床的公認[4],坎地沙坦可改善患者交感神經活性及左心室功能,亦已被臨床研究所證實[5],本研究采取培哚普利聯合坎地沙坦對老年CHF患者進行治療取得了顯著療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1月至2014年9月入院治療且經臨床確診的120例老年CHF患者納入本研究,年齡61～73歲,平均(66.83±6.29)歲,排除伴嚴重感染性疾病、內分泌異?；蚋文I功能障礙者;患有糖尿病或急性腦血管疾病者;惡性腫瘤或近期發生心肌梗死者;試驗前1月內曾接受相關藥物治療的患者等。研究經醫院倫理學委員會進行審核、批準,并與患者簽署知情同意書,采取隨機數字表法將入選病例分成3組,每組40例。培哚普利組中男23例,女17例,年齡62～73歲,平均(67.65±6.84)歲,心功能NYHA分級為Ⅲ級25例和Ⅳ級15例;坎地沙坦組中男20例,女20例,年齡62～75歲,平均(66.11±8.32)歲,心功能NYHA分級為Ⅲ級22例和Ⅳ級18例;聯合用藥組中男24例,女16例,年齡61～71歲,平均(66.74±7.44)歲,心功能NYHA分級為Ⅲ級27例和Ⅳ級13例。3組患者基線資料均無統計學差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 入選患者均給予強心劑、利尿劑及硝酸酯類等藥物進行常規抗心力衰竭治療,另外培哚普利組患者給予培哚普利治療,4 mg/次,1次/d,口服;坎地沙坦組患者給予坎地沙坦治療,8 mg/次,1次/d,口服；聯合用藥組患者則采取2種藥物聯合應用,用法同上,均以8周為1個療程。

1.3 檢測指標 由同一名經驗豐富的醫師進行超聲心動圖檢查，測定左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室射血分數(LVEF)、室間隔厚度(IVST)及左室后壁厚度(LVPWT)。取清晨空腹外周靜脈血液并于室溫下離心分離血清,放至冰箱內保存,待測定。其中血漿內皮素-1(ET-1)采用放免法測定,血清白細胞介素-6(IL-6)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)采用雙抗體夾心法測定,以上均嚴格按照試劑盒操作說明測定。

1.4 療效標準 心功能評定標準為:顯效:患者心功能改善2級或恢復至心功能Ⅰ級;有效:患者心功能改善1級但未達到心功能Ⅰ級;無效:患者心功能無變化或出現惡化。同時,記錄并比較上述3組患者藥物不良反應情況。

2 結果

2.1 3組患者治療前后血清ET-1、IL-6、MMP-9濃度比較 聯合用藥組患者治療后血清ET-1、IL-6、MMP-9濃度均較治療前顯著降低,且與培哚普利組和坎地沙坦組比較差異有統計學意義(P<0.05);培哚普利組和坎地沙坦組經治療后上述指標均較治療前顯著降低,但2組間比較無統計學差異(P>0.05)。見表1。

2.2 3組患者治療前后LVEDD、LVESD、LVEF、IVST及LVPW比較 聯合用藥組患者治療后LVEDD、LVESD、IVST及LVPW均較治療前顯著減少,LVEF較治療前顯著增加,且與培哚普利組和坎地沙坦組比較差異有統計學意義(P<0.05);培哚普利組和坎地沙坦組經治療后上述指標均較治療前變化明顯,但2組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 3組患者治療前后血清ET-1、IL-6、MMP-9濃度比較

注:與培哚普利組比較,*P<0.05;與坎地沙坦組比較,△P<0.05;與治療前比較,#P<0.05

表2 3組患者治療前后LVEDD、LVESD、LVEF、IVST及LVPW比較

注:與培哚普利組比較,*P<0.05;與坎地沙坦組比較,△P<0.05;與治療前比較,#P<0.05

2.3 3組患者治療后心功能改善情況比較 聯合用藥組患者心功能改善有效率顯著高于培哚普利組和坎地沙坦組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者治療后心功能改善情況比較(n,n=40)

注:與培哚普利組比較,*P<0.05;與坎地沙坦組比較,△P<0.05

2.4 不良反應情況 3組患者治療期間均未發現明顯不良反應,且血糖、尿常規、電解質及肝腎功能檢查均無明顯變化。

3 討論

CHF是因患者心排血量不夠維持組織代謝需要而產生的病理狀態,發病早期及時控制病情發展,可改善患者預后,提高生活質量[6-7]。隨著近些年臨床對CHF發病機制的不斷研究和認識,其治療措施取得了很大進步。研究證實,神經內分泌系統激活會對人體心臟和血管產生直接毒性作用而加重患者心肌損傷,并促進其心肌重構,進而加重CHF的發展,同時惡化的心臟又會進一步促進神經內分泌系統的激活以致形成惡性循環,其中腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)被過度激活會促進血管緊張素Ⅱ的生成,與內皮細胞的AT1受體結合后可引起ET的大量分泌,從而造成心肌細胞肥大及心肌間質纖維化,進一步促進心肌重塑而導致發病[8]。

阻斷心肌重塑是目前臨床治療的有效手段,而血管緊張素轉化酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體抑制劑均能改善心肌重塑,培哚普利為血管緊張素轉化酶抑制劑的代表藥物,可舒張血管、降低血壓并減少醛固酮的釋放以減輕心臟負荷[9-10]?？驳厣程篂檠芫o張素Ⅱ受體抑制劑,其主要作用機制為阻斷血管緊張素Ⅱ與受體的結合，從而阻斷其發揮生物學效應,減輕患者心臟負荷,改善心臟收縮或舒張功能,另外可選擇性阻斷RAAS,抑制或逆轉心肌纖維化,延緩心臟重塑的發展[11]。本研究結果顯示，經聯合用藥治療后CHF患者LVEDD、LVESD、IVST及LVPW均較治療前顯著減少,LVEF較治療前顯著增加,且與培哚普利組和坎地沙坦組比較差異有統計學意義,培哚普利組和坎地沙坦組經治療后上述指標均較治療前變化明顯,但2組間比較無統計學差異,說明培哚普利和坎地沙坦對改善老年CHF患者心室重塑均有較好療效,但聯合用藥療效明顯優于單獨用藥,可取得更好的效果。

CHF的發展與細胞因子具有密切相關性,CHF患者體內細胞因子網絡平衡出現紊亂,從而促使炎性因子水平的異常升高,而抗炎性細胞因子分泌不足就會導致心室重構,ET具有強烈的縮血管作用,其水平異常升高會導致心肌細胞肥大、心肌間質纖維化而導致心室的重構或發生心衰。本研究結果顯示,經聯合用藥治療后，CHF患者血清ET-1、IL-6、MMP-9濃度均較治療前顯著降低,且與培哚普利組和坎地沙坦組比較差異顯著;而培哚普利組和坎地沙坦組經治療后上述指標均較治療前顯著降低,但2組間相比較無顯著性差異,結果說明培哚普利和坎地沙坦均能很好地下調ET-1、IL-6、MMP-9細胞因子的表達,且聯合應用可發揮協同作用而療效顯著。

綜上所述,培哚普利和坎地沙坦單用于治療老年CHF均能取得顯著療效,且兩者療效相當,但聯合應用效果更好,能夠改善患者心功能,抑制心室重塑,值得臨床借鑒。

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Study on the effect of perindopril combined with candesartan in elderly patients with chronic heart failure

ZHANGLei,ZHANGLing,LIXia.DepartmentofGeriatrics,theFifthAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830011,China

Objective To explore the effect of perindopril combined with candesartan in elderly patients with chronic heart failure (CHF) and the influence on endothelin-1 (ET-1), interleukin-6(IL-6), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) concentration and left ventricular remodeling. Methods 120 elderly patients with CHF were randomly divided into three groups,perindopril group,candesartan group and combined medication group,with 40 cases in each group. The levels of ET-1,IL-6, MMP-9 and the left ventricular end diastolic diameter (LVEDD), left ventricular end systolic diameter(LVESD), left ventricular ejection fraction (LVEF), interventricular septal thickness (IVST) and left ventricular posterior wall thickness (LVPW) were detected and compared after 8 weeks’ treatment. Results After treatment, the serum levels of ET-1, IL-6, MMP-9 of the combined medication group were 156.34 ±13.22 ng/ml, 131.20±10.76 ng/L, 256.45±18.21 g/L, which were significantly lower than those before therapy and those in other two groups(P<0.05). After treatment, the indexes of perindopril group and candesartan group were significantly lower than before, but there were no significant differences between the two groups (P>0.05). After treatment, LVEDD, LVESD, IVST and LVPW of the combined medication group were 47.74±4.21 mm, 38.89±3.49 mm, 7.55±0.58 mm, 7.35±0.71 mm, which were significantly decreased, and LVEF was significantly increased, which were more significantly improved than those in other two groups (P<0.05). The indexes of the two control groups were significantly lower than before, but there were no significant differences between the two groups (P>0.05). The improvement rate of the combined medication group (90.00%) was significantly higher than that in the perindopril group (72.50%) and candesartan group (75.00%), and the difference was significant (P<0.05). No obvious adverse reactions were found during the treatment in the three groups, and the function of blood glucose, urine routine, electrolytes and liver and kidney were not significantly changed. Conclusions Perindopril shows the same effects as candesartan in the treatment for CHF in the elderly. The combination of perindopril with candesartan can achieve better effects.

perindopril; candesartan; chronic heart failure; left ventricular remodeling

830011新疆維吾爾自治區烏魯木齊市,新疆醫科大學第五附屬醫院老年病科

R 541.61

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.10.004

2015-02-05)