老年2型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變與血胱抑素C相關(guān)性研究

李勤學(xué) 田改生

老年2型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變與血胱抑素C相關(guān)性研究

李勤學(xué) 田改生

目的 探討老年2型糖尿病(T2DM)患者視網(wǎng)膜病變(DR)與血清胱抑素C(cystatin C,Cys-C)的相關(guān)性。 方法 選取我院2013年1月至2014年4月住院治療的T2DM患者125例,進(jìn)行眼底照相或眼底熒光造影,根據(jù)2002年國(guó)際分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將其分為增殖期DR(PDR)組35例、背景期DR(BDR)組41例、T2DM無(wú)DR病變(NDR)組49例,并選擇同期老年健康對(duì)照(CON)組30例。分別檢測(cè)各組空腹血糖(FBG)、Cys-C,糖化血紅蛋白(HbA1c)等指標(biāo),分析其相關(guān)性。 結(jié)果 CON組與NDR組間Cys-C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),與NDR組相比,PDR組及BDR組FBG、Cys-C、HbA1c均顯著升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且隨DR的進(jìn)展呈增長(zhǎng)趨勢(shì),PDR組與BDR組比較,Cys-C和HbA1c差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；相關(guān)分析顯示FBG與Cys-C呈正相關(guān)(r=0.5,P<0.05),HbA1c與Cys-C呈正相關(guān)(r=0.636,P<0.05)。 結(jié)論 DR及其病情嚴(yán)重程度與血Cys-C密切相關(guān),血Cys-C有可能成為預(yù)測(cè)老年DR發(fā)生發(fā)展的生物學(xué)指標(biāo)。

2型糖尿病; 胱抑素C; 視網(wǎng)膜病變； 老年人

糖尿病(DM)微血管病變有一定的器官特異性,主要表現(xiàn)在視網(wǎng)膜、腎臟。糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR) 是一種嚴(yán)重的致盲性眼病[1],尤其在老年人群中的發(fā)病率和致盲率呈逐年增高趨勢(shì),但發(fā)病機(jī)制未完全闡明。研究表明血糖的高低與DR有密切的關(guān)系。高血糖可以引起毛細(xì)血管基底膜的增厚,激活山梨醇通路,干擾肌醇磷脂的代謝,使血管壁的生化代謝發(fā)生紊亂,從而改變了毛細(xì)血管的正常生理狀況,引起視網(wǎng)膜微循環(huán)障礙,加速了視網(wǎng)膜病變的發(fā)生,加重了視網(wǎng)膜病變的程度[2]。胱抑素C(Cys-C)是一種反映腎小球?yàn)V過(guò)率的理想指標(biāo)[3],Cys-C是高血壓早期腎功能減退的重要診斷指標(biāo)之一,有助于早期預(yù)測(cè)腎功能減退[4]。而Cys-C在老年DR中研究較少。本研究旨在探討Cys-C與老年DR發(fā)病的可能相關(guān)機(jī)制,研究能反映老年DM不同視網(wǎng)膜病變階段的敏感及特異的指標(biāo),尋找早期診斷老年DR的標(biāo)志物,為老年DM人群中預(yù)防及早期發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜病變提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2013年1月到2014年4月我院住院治療的≥60歲的老年2型糖尿病(T2DM)患者125例,均符合WHO 1999年的DM診斷標(biāo)準(zhǔn),病程2～9年,平均(5.31±3.21)年。由眼科醫(yī)生直接行眼底鏡檢查或行眼底熒光血管造影檢查。分為增殖期DR組(PDR)35例,男19例,女16例,年齡60～85歲,平均(73.14±7.25)歲,DM病程1.2～21年,平均(10.3±5.1)年。背景期DR(BDR)組41例,男20例,女21例,年齡61～82歲,平均(69.69±8.78)歲,糖尿病病程0.5～19年,平均(7.5±4.7)年,T2DM無(wú)DR病變(NDR)組49例,男24例,女25例,年齡62～85歲,平均(72.03±8.2)歲,DM病程1月至12年,平均(5.3±3.2)年。老年健康對(duì)照(CON)組30例,男14例,女16例,年齡60～83歲,平均(70.45±5.87)歲,4組間年齡、性別比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。分別檢測(cè)空腹血糖(FBG)、血脂、血壓、Cys-C,糖化血紅蛋白(HbA1c),分析各組的特點(diǎn)及相關(guān)因素。排除由高血壓等其他原因引起的視網(wǎng)膜病變,肝腎功能異常、風(fēng)濕免疫疾病、腫瘤病史。

1.2 檢測(cè)方法 取清晨空腹靜脈血檢測(cè)FBG、Cys-C,應(yīng)用葡萄糖氧化酶法測(cè)定FBG,用快速免疫比濁法檢測(cè)Cys-C、血脂。高效液相色譜法測(cè)定血漿HbA1c。由眼科醫(yī)生直接眼底鏡檢查或行眼底熒光血管造影檢查。雙眼DR程度不一者以嚴(yán)重眼為準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,所有計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用單因素方差分析,兩因素間的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析,相關(guān)危險(xiǎn)因素分析采用Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組間相關(guān)指標(biāo)比較 Cys-C在CON組與NDR組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),NDR組FBG水平較CON組顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與NDR組相比,PDR組及BDR組FBG、Cys-C、HbA1c均顯著升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且隨DR的進(jìn)展呈增長(zhǎng)趨勢(shì),PDR組較BDR組升高更顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 各組間FBG、Cys-C、HbA1c結(jié)果比較

注:與CON組比較,*P<0.05;與NDR組比較,△P<0.05;與BDR組比較,#P<0.05

2.2 相關(guān)分析 血Cys-C與FBG呈顯著正相關(guān),r=0.5(P<0.05)。血Cys-C與HbA1c呈顯著正相關(guān),r=0.636(P<0.05)。

2.3 DR的影響因素分析 將DR作為因變量,將DM病程、Cys-C、FBG、HbA1c、血脂、年齡、性別等因素作為自變量進(jìn)行二元Logistic回歸分析,結(jié)果顯示Cys-C、FBG、HbA1c是DR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,見(jiàn)表2。

表2 各相關(guān)因素對(duì) DR 的Logistic 回歸分析

3 討論

本研究均選擇≥60歲的老年人,結(jié)果顯示隨著FBG水平逐漸升高,老年DR病情逐漸加重,說(shuō)明高血糖環(huán)境下多因素綜合作用的結(jié)果促使DR的發(fā)生發(fā)展,原因可能與長(zhǎng)期的高血糖造成的血管內(nèi)皮損傷和血-視網(wǎng)膜屏障的破壞有關(guān),血液的成分滲透到組織的間隙,形成了視網(wǎng)膜出血和硬性滲出,血管基膜進(jìn)行性增厚,從而導(dǎo)致了視網(wǎng)膜缺血性的改變[5]。另外可能與氧化應(yīng)激增多、多元醇旁路代謝異常、蛋白質(zhì)的非酶促糖基化、自由基作用、細(xì)胞因子的活化及細(xì)胞凋亡的作用等因素有關(guān)。HbA1c是高血糖下血紅蛋白發(fā)生非酶促糖化反應(yīng)的不可逆產(chǎn)物,能反映抽血測(cè)定前近2～3月血糖波動(dòng)情況,被美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)作為2010年糖尿病的診斷指標(biāo)之一[6],是反映糖代謝控制情況的理想指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，隨著老年DR病情逐漸加重,HbA1c水平逐漸升高,說(shuō)明HbA1c水平升高是發(fā)生老年DR的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。HbA1c是顯示患者糖代謝控制情況的理想指標(biāo),血糖控制越差,越容易發(fā)生視網(wǎng)膜病變。據(jù)Holman研究,HbA1c每降低1%,T2DM患者發(fā)生DR的危險(xiǎn)會(huì)降低21%[7]。因此強(qiáng)化降糖在控制老年DR的進(jìn)展中顯得尤為重要。

Cys-C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑,廣泛存在于全身各組織的有核細(xì)胞及體液中,產(chǎn)生率恒定。循環(huán)中的Cys-C經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)而被清除,是糖尿病腎病早期診斷的靈敏標(biāo)記物[8]。本研究顯示，處于老年早期DR時(shí),其Cys-C濃度較對(duì)照組明顯增高(P<0.05),說(shuō)明在老年DM患者早期視網(wǎng)膜受損時(shí)Cys-C水平即有相應(yīng)變化。提示Cys-C可作為老年DR早期診斷的靈敏指標(biāo)之一,及時(shí)監(jiān)測(cè)Cys-C有利于早期發(fā)現(xiàn)老年DR,亦可為早期治療老年DR提供臨床依據(jù)。并且Cys-C隨著DR的嚴(yán)重程度逐漸升高,提示Cys-C有可能成為預(yù)測(cè)老年DR發(fā)生發(fā)展的生物學(xué)指標(biāo),可反映病情的嚴(yán)重程度,與最近文獻(xiàn)報(bào)道一致[9]。本研究還提示血Cys-C與FBG、HbA1c呈正相關(guān),且3者均是DR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,提示3者在老年DR的發(fā)生過(guò)程中可能存在密切關(guān)系。但目前血清Cys-C影響DR的機(jī)制尚不清楚,有待進(jìn)一步臨床研究來(lái)闡明。

[1] Kolar P. Patophysiology of diabetic retinopathy[J]. Vnitr Lek, 2013, 59(3):173-176.

[2] 潘長(zhǎng)玉, 譯. Joslin糖尿病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2007:825-917.

[3] Surendar J, Anuradha S, Ashley B, et al. Cystatin C and cystatin glomerular filtration rate as markers of early renal disease in Asian Indian subjects with glucose intolerance (CURES-32) [J]. Metab Syndr Relat Disord, 2009, 7(5):419-425.

[4] 楊楠.血清胱抑素C對(duì)高血壓早期腎功能減退的臨床價(jià)值[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2010,24(6):513-514.

[5] Frank RN. Diabetic retinopathy[J]. N Engl J Med, 2004, 350(1):48-58.

[6] Malkani S, Mordes JP. Implications of using hemoglobin A1C for diagnosing diabetes mellitus[J]. Am J Med, 2011, 124(5):395-401.

[7] Holman RR, Paul SK, Bethel MA, et al. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes[J].N Engl J Med, 2008, 359(10):1577-1589.

[8] Xia LH, Bing XG, An XT. Serum cysttin C assay for the detection of early renal impairment in diabetic patients[J]. Diabetes Metab, 2008, 34(5):482-489.

[9] He R, Shen J, Zhao J, et al. High cystatin C levels predict severe retinopathy in type 2 diabetes patients[J].Eur J Epidemiol, 2013, 28(9):775-778.

作者須知

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Study of correlation between serum cystatin C and diabetic retinopathy in the elderly patients with type 2 diabetes mellitus

LIQin-xue,TIANGai-sheng.DepartmentofGeriatrics,theThirdAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalCollege,Baotou014010,China

Objective To study the relationship between serum cystatin C and diabetic retinopathy(DR)in the elderly patients with type 2 diabetes. Methods 125 cases of elderly patients with type 2 diabetes in our hospital from January 2013 to April 2014 were investigated to have a fundus examination or fundus fluorescence angiography. According to 2002 international classification standard, all patients were divided into proliferative DR(PDR)group(n=35), background DR (BDR) group(n=41), no DR(NDR)group(n=49); 30 healty elderly volunteers were treated as control(CON) group. The levels of fasting plasma glucose(FBG), Cys-C and HbA1c were determined and compared between the groups. Results Compared with CON group, the serum level of Cys-C of NDR group showed no statistical difference(P>0.05).Compared with NDR group,the serum levels of Cys-C and FBG,HbA1c of PDR and BDR group were significantly increased(P<0.05)and the increase was more obviously in PDR group(P<0.05).There were positive correlation between Cys-C and FBG, HbA1c(r=0.5, 0.636,P<0.05). Conclusions The severity of elderly patients with type 2 diabetic retinopathy is closely related with Cys-C. Cys-C may serve as a biological indicator to predict the occurrence and development of DR.

type 2 diabetes mellitus; cystatin C; retinopathy; aged

014010內(nèi)蒙古自治區(qū)包頭市，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院老年病科

R 587.1； R 774.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.10.019

2014-10-29)