低分子肝素鈣聯合阿司匹林治療不穩定型心絞痛的隨機對照研究

劉小可 趙文圣 王勝利 徐明程 高波 盧利偉

(河北省涿州市中醫醫院 河北 涿州 072750)

不穩定型心絞痛在臨床中較為常見，多繼發于冠脈阻塞急性加重，患者多存在缺血區域血管部分閉塞性栓塞。抗血小板以及抗凝治療是目前臨床治療本病的主要手段，能夠在一定程度上延緩冠心病病程進展，并改善臨床預后［1］。本研究對比分析了阿司匹林單用及與低分子肝素鈣聯用治療不穩定型心絞痛的療效，現報道如下:

1.資料與方法

1.1 一般資料

2012 年1 月至2014 年12 月，我院就診不穩定型心絞痛患者64 例，排除急性心肌梗死發作、出凝血功能障礙以及肝腎功能不全者，均無近期經皮冠狀動脈介入術或者冠狀動脈旁路移植術者。其中，男35 例，女29例，年齡45 -74(58.32 ±2.41)歲;8 例心梗后早期心絞痛，10 例初發型心絞痛，22 例靜息心絞痛伴有心電圖缺血性變，24 例惡化勞力性心絞痛?；颊唠S機分為觀察組與對照組，32 例每組，兩組一般資料無明顯差異(P＞0.05)。

1.2 方法

對照組予以阿司匹林口服，100mg/次，1 次/d。同時予以安慰劑經腹壁雙側皮下交替注射，2500U/次，2 次/d。連續用藥7d 后停止應用安慰劑，予以阿司匹林單用治療7d。觀察組予以阿司匹林口服，100mg/次，1次/d;同時予以低分子肝素鈣皮下注射，5000U/次，2 次/d，治療7d 后，轉為對照組方案治療。兩組治療期間均酌情應用β 受體阻滯劑、硝酸酯類藥物、他汀類或者血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)治療。

1.3 觀察指標

觀察治療前后心絞痛發作情況、臨床癥狀改善情況，并測定患者的凝血指標，包括纖維蛋白原(FIB)、凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)以及活化部分凝血活酶時間(APTT)，并測定C 反應蛋白(CRP)及血小板數量(PLT)及等。統計兩組心梗發生率以及不良反應發生情況。

1.4 療效標準

顯效:心絞痛及其伴隨癥狀完全緩解;有效:心絞痛CCS 分級降低≥1級;無效:心絞痛癥狀無改善甚至加重。

1.4 統計學分析

2.結果

2.1 臨床療效

觀察組32 例患者中，11 例顯效，15 例有效，6 例無效，總有效率81.25%;對照組7 例顯效，10 例有效，15 例無效，總有效率53.13%，觀察組的總有效率顯著高于對照組(P ＜0.05)。

2.2 心梗發生情況

觀察組1 例(3.13%)發生心梗，顯著低于對照組的4 例(12.50%)，差異具有統計學意義(P ＜0.05)。

2.3 實驗室指標變化

治療前各項指標無明顯差異(P ＞0.05)，治療后兩組PT、APTT、TT 均顯著延長，FIB 均顯著提高(P ＜0.05)，組間無明顯差異(P ＞0.05);兩組PLT 及CRP 均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組(P ＜0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后實驗室指標比較(±s)

表1 兩組治療前后實驗室指標比較(±s)

組別 時間 PT(s) APTT(s) TT(s) FIB(g/L) CRP(mg/L) PLT(109/L)觀察組 治療前 11.7±2.3 20.4±2.3 23.8±3.1 4.9±0.8 42.8±6.4177.1±38.2治療后 14.5±3.2 27.4±3.5 26.6±2.9 4.3±0.9 23.5±3.6 151.4±25.1對照組 治療前 11.6±3.1 21.2±3.3 23.5±3.6 4.8±0.7 41.7±7.4 174.3±42.9治療后 14.7±3.3 26.6±2.8 27.1±3.2 4.2±0.7 29.9±5.3162.9±30.1

2.3 不良反應

觀察組治療后2 例出血(1 例輕度，1 例中度)，發生率為6.25%;對照組7 例出血(4 例輕度，2 例中度，1 例重度)，發生率為21.88%。觀察組的出血率顯著低于對照組(P ＜0.05)。

3.討論

不穩定型心絞痛的疼痛程度相比于穩定型心絞痛更強且更為持久，在低活動量狀態下即可發作，在休息時也可自主發作，且呈現進行性加重。臨床研究發現，不穩定型心絞痛如不及時采取有效治療，約有30%在發病3 個月內即可出現心肌梗死［2］。

抗凝是治療不穩定型心絞痛的關鍵，阿司匹林是臨床抗凝治療常用藥物，能夠有效抑制血小板的聚集，對于血栓形成、心絞痛及缺血性心臟病等具有良好的防治作用。低分子肝素鈣是一種新型低分子肝素，同時具有抗凝和抗血栓形成作用，其可強效抑制凝血因子Xa 的活性，且對于凝血酶活性以及凝血因子Ⅰa 的抑制作用較低，故在提高生物利用度的同時，可減少甚至避免血小板減少以及出血等不良反應［3-4］。本研究中，觀察組在加用低分子肝素鈣治療后，總有效率達81.25%，較對照組的53.13%顯著提高，僅1 例(3.13%)發生心梗，較對照組的12.50%顯著降低。提示低分子肝素鈣與阿司匹林聯用可提高臨床療效，降低心梗發生風險。治療后，兩組凝血指標均獲得顯著改善，且組間無明顯差異，提示兩種療法在抗凝效果方面相當，但觀察組的CRP 及PLT 降低較對照組更為明顯，而出血率僅為6.25%，顯著低于21.88%。提示低分子肝素鈣與阿司匹林聯用可更好地控制炎癥，減少出血風險。

總之，低分子肝素鈣與阿司匹林聯合應用于治療不穩定心絞痛的療效優于阿司匹林單用，且可減少出血風險，值得推廣應用。

［1］ 王彥廷.氯吡格雷聯合低分子肝素鈣和阿司匹林治療不穩定型心絞痛的療效觀察［J］.中國現代藥物應用，2013，7(21):115 -116.

［2］ 覃濤，何迪生.大劑量阿司匹林聯合低分子肝素鈣對老年人不穩定型心絞痛的療效觀察［J］.現代診斷與治療，2013，24(4):747-748.

［3］ 王興利.低分子肝素鈣聯合氯吡格雷、阿司匹林腸溶片治療不穩定型心絞痛的療效觀察［J］.北方藥學，2014，(9):38 -38，39.

［4］ 李婷婷.低分子肝素鈣治療不穩定型心絞痛臨床療效分析［J］.重慶醫學，2014，(21):2707 -2708，2711.