對(duì)比紫杉醇+順鉑腹腔灌注化療與靜脈滴注化療對(duì)中晚期卵巢癌患者免疫調(diào)節(jié)的影響

李二虎

(河南安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院婦瘤科，河南 安陽(yáng) 455000）

對(duì)比紫杉醇+順鉑腹腔灌注化療與靜脈滴注化療對(duì)中晚期卵巢癌患者免疫調(diào)節(jié)的影響

李二虎

(河南安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院婦瘤科，河南 安陽(yáng) 455000）

目的 探討紫杉醇+順鉑腹腔灌注化療與靜脈滴注化療對(duì)中晚期卵巢癌患者免疫調(diào)節(jié)的影響。方法 采用入醫(yī)院治療的中晚期卵巢癌患者70例作為研究對(duì)象，采用數(shù)字隨機(jī)表將患者分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組予以杉醇+順鉑靜滴給藥，觀察組予以紫杉醇+順鉑腹腔灌注給藥，觀察治療后免疫功能變化，評(píng)估療效及毒副反應(yīng)。結(jié)果 觀察組治療有效率77.14%顯著高于對(duì)照組的54.29%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組和對(duì)照組治療3個(gè)月后CD4+CD25+、CD4+/CD8+對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 紫杉醇+順鉑腹腔灌注化療治療中晚期卵巢癌近期療效靜脈滴注，且無(wú)嚴(yán)重毒副作用。

卵巢癌；紫杉醇；順鉑；腹腔灌注；免疫功能；無(wú)進(jìn)展生存周期

紫杉醇聯(lián)合順鉑是臨床治療卵巢癌的一線方案。以往常取紫杉醇聯(lián)合順鉑靜滴化療治療，可能誘發(fā)多種毒副反應(yīng)，降低患者化療耐受性。近年來(lái),紫杉醇聯(lián)合順鉑腹腔灌注化療逐漸應(yīng)用于卵巢癌中，能夠促使藥物直接作用于病灶部位，提高局部用藥濃度，抑制疾病進(jìn)展性發(fā)展[1]。本文主要探討了紫杉醇+順鉑腹腔灌注化療與靜脈滴注化療對(duì)中晚期卵巢癌患者免疫調(diào)節(jié)功能、毒副反應(yīng)、中位生存周期、腫瘤緩解情況的影響，以探討紫杉醇+順鉑腹腔灌注化療的優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2014年1月入醫(yī)院行化療治療的卵巢癌患者70例作為研究對(duì)象，經(jīng)病理組織學(xué)檢查結(jié)果證實(shí)為晚期卵巢癌，年齡35～73歲，平均年齡（51.29±2.39）歲。腫瘤分期：Ⅲ期43例，Ⅳ期27例。本組患者均了解并自愿簽署知情同意書(shū)。排除器質(zhì)性病變；入組前30天采用其他方案行化療治療；預(yù)計(jì)生存在周期低于3個(gè)月；KPS評(píng)分低于70分。采用數(shù)字隨機(jī)對(duì)照表將患者分為觀察組和對(duì)照組，各35例，兩組年齡、腫瘤分期、病理類型等對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用紫杉醇+順鉑靜脈滴注化療。予以紫杉醇135 mg/m2，靜滴；24 h后予順鉑100 mg/m2，靜滴；21天為1個(gè)療程。觀察組采用紫杉醇+順鉑靜脈滴注化療。予以紫杉醇135 mg/m2，靜滴；24 h后取順鉑100 mg/m2，行腹腔灌注；第8天取60 mg/m2紫杉醇行腹腔灌注，紫杉醇灌注前后均取500 mL 0.9%氯化鈉溶液經(jīng)靜脈留置針滴注。結(jié)束后輔助換者取坐臥位、左側(cè)臥位、右側(cè)臥位等，每個(gè)體位維持30 min，保證藥物充分吸收；21天為1個(gè)療程。注射紫杉醇前均予以25 mg苯海拉明肌注，預(yù)防過(guò)敏。兩組治療期間均予以保肝、止吐等治療。兩組均治療治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①化療2個(gè)療程后評(píng)估療效。參照《實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)（5版）》[2]評(píng)定，完全緩解（CR）：病灶消失，且維持1個(gè)月；部分緩解（PR）：病灶體積縮小50%以上，且維持1個(gè)月；穩(wěn)定（SD）：病灶縮小50%以下或增大25%以下；惡化（PD）：病灶增加25%以上，或出現(xiàn)新的腫瘤病灶。有效率=CR+PR/總?cè)藬?shù)×100%；②化療2周行靜脈采血，觀察兩組CD4+CD25+和CD4+/CD8+的變化情況；③觀察兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0分析文中數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）和“”表示，采用x2、t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組治療有效率為77.14%顯著高于對(duì)照組的54.29%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 免疫調(diào)節(jié)功能

兩組術(shù)前CD4+CD25+、CD4+/CD8+差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后均明顯上升趨勢(shì)，與治療相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組和對(duì)照組組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 毒副反應(yīng)

兩組惡心、白細(xì)胞減少和血小板減少發(fā)生幾率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），因治療前預(yù)防性用藥，不良反應(yīng)均在兩組耐受范圍內(nèi)，未對(duì)臨床治療造成影響。見(jiàn)表3。

3 討 論

卵巢癌是婦科常見(jiàn)惡性腫瘤，起病隱匿，且無(wú)特異性癥狀，大部分患者入院就診時(shí)已處于疾病中晚期，錯(cuò)失最佳手術(shù)時(shí)機(jī)[3]。化療是治療中晚期卵巢癌的有效方式，GOG推薦紫杉醇聯(lián)合順鉑方案作為中晚期卵巢第一線化療方案。

雖然國(guó)內(nèi)外已肯定紫杉醇+順鉑方案在卵巢癌中的應(yīng)用效果。然而，以往紫杉醇+順鉑靜滴化療治療可能誘發(fā)多種毒副反應(yīng)，不僅會(huì)影響化療效果，還可能降低患者對(duì)化療的耐受性。腹腔灌注化療屬于一種特殊的用藥方式，可促使化療藥物經(jīng)毛細(xì)血管直接作用于腫瘤病灶部位，提高局部用藥濃度，降低腫瘤細(xì)胞的活性；藥物不主要經(jīng)肝臟代謝，全身嚴(yán)重毒副反應(yīng)的發(fā)生率較低；可提高腹膜腔表面藥物濃度，抑制其遠(yuǎn)處遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。本組研究中，觀察組治療有效率為77.14%顯著高于對(duì)照組的54.29%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果顯示，紫杉醇+順鉑腹腔灌注化療治療的近期療效優(yōu)于靜脈滴注化療。

CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)功能的抑制性細(xì)胞亞群，能夠直接參與腫瘤免疫逃逸中。有研究指出，卵巢癌腹水中CD4+CD25+Treg細(xì)胞數(shù)目顯著高于正常人外周血和良性腹水中。本組研究中，兩組術(shù)前CD4+CD25+、CD4+/ CD8+差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后均明顯上升趨勢(shì)，與治療相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組和對(duì)照組組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果顯示，紫杉醇聯(lián)合順鉑化療是臨床治療中晚期卵巢癌的有效方案。有學(xué)者指出，CD4+CD25+與腫瘤患者的疾病嚴(yán)重程度存在密切關(guān)系，即CD4+CD25+水平越高，腫瘤患者病情可能越嚴(yán)重，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，紫杉醇+順鉑腹腔灌注化療治療中晚期卵巢癌能夠提高局部藥物濃度，提高患者的免疫功能，無(wú)嚴(yán)重毒副反應(yīng)，能夠提高近期療效。

[1] 王秀榮,薛 華.中晚期卵巢癌兩種化療方式的療效研究[J].中國(guó)婦幼保健,2013,28(28):4643-4645.

[2] 周際昌,孫 燕,儲(chǔ)大同,等.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:343-347.

[3] 舒進(jìn)忠,譚詩(shī)生.紫杉醇聯(lián)合順鉑腹腔灌注治療晚期卵巢癌的臨床療效及其對(duì)免疫調(diào)節(jié)作用的研究[J].中國(guó)生化藥物雜志,2014,11(2):120-122.

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